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【摘要】 目的 探讨原发性肝癌患者治疗前后血清中VEGF的变化。方法 30例原发性肝癌患者肝复方治疗1周，用ELISA法检测治疗前后VEGF的变化，并与肝良性肿瘤组及正常组比较。结果 原发性肝癌组VEGF水平显著高于肝良性肿瘤组及正常组（P<0.01），经肝复方治疗后，VEGF水平明显下降（P<0.05）。结论 VEGF水平检测及动态观察对病情判断、疗效观察、预后估计有一定价值。在一定程度上可反映肝癌发生、发展、转移情况及治疗效果，可能成为预测肝癌转移及疗效的有效指标。肝复方能有效抑制VEGF的表达。
【关键词】 肝复方 肝癌 中医药疗法 血管内皮生长因子
Effect of Ganfu decoction to serum VEGF in patients with primary liver cancer
SUN Li-qun,WANG Pin-fa.Department of Digestive Internal Medicine,The First Hospital of Huangshi City,Hubei 435001,China
【Abstract】 Objective To investgate the alteration of VEGF on patients with primary livers cancer（PLC） before and after treatment. Methods To compare with the levels of VEGF between the groups measured by ELISA after the patients of PLC were treated with Ganfu decoction for one week. Results Levels of VEGF in PLC group were significantly higher than control group（P<0.01）after treatment（P<0.05）. Conclusion Detecting the VEGF may be valuble in making diagnosis, elaluating evolution of diseases, estimating prognosis for the pationts with PLC. Ganfu decoction may be comppress the expression of VEGF.
【Key words】 Ganfu decoction; primary hepatic carcinoma/TCM therapy; vascular endothelial growth factor
目前证实肿瘤血管生成是实体瘤的产生、发展和转移过程中极为关键的步骤，而在众多的血管生长因子中，能够特异地刺激血管内皮细胞的是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。因此，阻断VEGF的疗法成为治疗肿瘤的新方向。本研究以肝癌患者为研究对象，从VEGF入手，试图从中医药方面寻找治疗肝癌的方法。
1 资料与方法
1.1 原发性肝癌病例入选标准 1999年第四届全国肝癌学术会议上制定的新的肝癌诊断标准如下：（1）病理学诊断：肝内或肝外病理学检查证实为原发性肝癌。（2）临床诊断：①AFP>400μg/L，能排除活动性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌，并能触及坚硬及有肿块的肝脏或影像学检查具有肝癌特征的占位性病变者。②AFP≤400μg/L，两种影像学检查证实有肝癌特征性占位性病变或有2种肝癌标志物（甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原、γ谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ及α-L-岩藻糖苷酶等）阳性及一种影像学检查发现有肝癌特征性占位性病变者。③有肝癌的临床表现并有肯定的肝外转移灶（包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞）并能排除转移性肝癌者。
1.2 研究对象 原发性肝癌组：参照以上标准，30例经诊断为原发性肝癌的患者男18例，女12例，年龄30～65岁，平均44岁，有远处转移者20例，腹腔积液者25例。肝良性肿瘤组23例，其中血管瘤10例，肝囊肿11例，肝细胞腺瘤2例。正常组20例为健康人。
1.2.1 材料 中药肝复方由党参、白术、茯苓、柴胡、鳖甲、半枝莲、山豆根、芍药、三七、莪术、香附、桃仁等组成，水煎成每袋200ml。
1.2.2 试剂 人VEGF定量检测试剂盒。
1.3 方法 30例原发性肝癌患者均未做过手术及放化疗，要求中医药治疗。口服中药复方肝复方水煎液（简称肝复方），每日2次，疗程1周，分别在给药前及给药1周后抽取患者静脉血2ml，分离成血清后冷藏于-70℃冰箱内，采用酶联免疫吸附（ELISA）分光光度法测定VEGF的含量（pg/ml），并与肝良性肿瘤组及正常组比较。
1.4 统计学分析 VEGF值用均数加减标准差表示（x±s），采用t检验。
2 结果
原发性肝癌组VEGF呈高表达，与肝良性肿瘤组及正常组比较差异有非常显著性（P<0.01，见表1），经肝复方治疗后明显下降（P<0.05，见表2）。表1 各组患者血清VEGF的表达情况注：与原发性肝癌组比较，▲P<0.01表2 原发性肝癌组治疗前后血清VEGF的变化 注：与治疗前比较，★P<0.05
3 讨论
VEGF是血管内皮细胞强有力的促有丝分裂原，肿瘤细胞合成的VEGF分泌并集中分布于肿瘤血管周围［1］，与肿瘤血管内皮细胞上相应受体结合后，通过旁分泌机制来诱导血管生成［2］。VEGF除促进血管增殖外，另一重要作用是增加血管的通透性，在肿瘤的生长和浸润中扮演着重要角色。
本研究表明，原发性肝癌患者血清中高表达VEGF，较肝良性肿瘤及正常人差异有非常显著性（P<0.01），说明VEGF在肝癌患者血清中有高水平表达，可能参与了肝癌的发生、发展及转移过程，监测VEGF对肝癌的诊断及预后有重要意义。
原发性肝癌恶性程度高，发现时多是晚期，已失去手术机会，中医药已成为治疗肝癌的最基本、应用最广泛的治疗方法。汤钊猷教授指出中医药治疗肝癌，其疗效不逊于化疗。祖国医学认为，肝癌属癥瘕积聚及痞块范畴，《医学正传》曰“大凡腹中有块，不问癥瘕积聚，俱为恶候”。其证治的基本点在第三次全国中医肿瘤学术会议资料（1988年11月）已指出为祛邪不伤正，扶正以达邪。唐代孙思邈指出：“夫众病积聚，皆起于虚，虚生百病。”本病标在肝，本在脾。故以党参、白术、茯苓健脾，扶助正气。《血证论》曰“瘀血在经络藏腑之间结为癥瘕”。故本方以芍药、三七、莪术、香附、柴胡、桃仁活血化瘀，鳖甲、半枝莲、山豆根软坚散瘀。现代医学亦发现肝癌患者的血液有较高的粘稠度，处于一种高凝状态。因此治疗上必须着眼于疏通气血，改善血液的流变性，使血液粘稠度下降。正如《圣济总录》所云“癥瘕癖积者……使气血流通，则病可愈”。现代药理学研究表明，活血化瘀中药对VEGF有负性调节作用，能够抑制肿瘤的VEGF及其相关蛋白的表达从而抗血管新生。本研究显示，原发性肝癌组在给予肝复方治疗后VEGF明显下降，说明肝复方能较好地抑制VEGF的表达，这将为肝癌的靶向治疗提供有力的证据及新的思路。
【参考文献】
1 Park J,Keller GA,Ferrara N,et al.The VEGF isoforms: differential deposition into the subepithelial extracellular matrix and bioactivity of extracellular matrix-bound VEGF.Mol Biol Cell,1993，4（6）:1317-1322.
2 Plate KH,Breier G,Weich HA,et al.Vascular endothelial growth factor is a potential tumour angiogenesis factor in human gliomas in vivo.Nature，1992，359.
作者单位：435001 湖北黄石,黄石市第一医院消化内科