肾病1号口服液对实验性急性肾衰大鼠肾功能的影响

【摘要】  目的 研究肾病1号口服液对急性肾衰大鼠肾功能的影响。方法 SD大鼠50只随机分成5组：正常组（生理盐水1.5ml/只，灌胃）；模型组（生理盐水1.5ml/只，灌胃）；地塞米松治疗组［ARF大鼠，0.1mg／（kg·d），灌胃］；肾病1号口服液治疗组［ARF大鼠，10ml／（kg·d）和20ml／（kg·d），灌胃］。结果 肾病1号口服液可使ARF大鼠血清尿素氮、肌酐降低，尿量增加（P<0.05，0.001）。结论 肾病1号口服液对急性肾衰有治疗作用。

【关键词】  肾病1号口服液；急性肾功能衰竭

    肾病1号口服液是由湖北省鄂州市中医医院研制的医院制剂，由大黄、丹参、石菖蒲、土茯苓、白茅根等组方，具有解毒、活血、化浊、利尿等功能，临床用于治疗急性肾衰（肾性）有较好的疗效。本文研究了该药对实验性急性肾衰大鼠肾功能的影响。

    1  材料

    1.1  动物及模型  SD种系大鼠，体重180～220g（湖北省实验动物中心提供，许可证号：SCXK（鄂）2003-0005）。按文献［1,2］方法造模：将SD大鼠置代谢笼中，禁水24h后，取体重减轻、脱水者，后肢肌肉注射50%甘油10ml/kg。凡尿隐血试验阳性大鼠视为ARF大鼠。大鼠自由饮食饮水，2h后出现血红蛋白尿，48h形成稳定模型。2～5天内进行实验。

    1.2  药物及试剂  肾病1号口服液（鄂州市中医医院提供，批号20020609），实验前以蒸馏水配成所需浓度备用。地塞米松（湖北省襄樊生物化学制药厂，批号020603）。

    1.3  实验仪器  BT2245型全自动生化分析仪（意大利）。

    1.4  动物分组及给药  SD大鼠50只随机分成5组。空白对照组：正常大鼠生理盐水1.5ml/d灌胃。ARF模型组：生理盐水1.5ml/d灌胃。地塞米松0.1mg/（kg·d）灌胃。肾病1号口服液设2个剂量组：10ml/（kg·d）及20ml/（kg·d）灌胃。连续给药4天。

    2  实验方法

    每日同时收集24h大鼠尿量（代谢笼法），并进行尿蛋白定性（尿蛋白试纸）测定。给药4天后，全部大鼠在不麻醉情况下，左侧股动脉放血处死，测血清尿素氮、肌酐、总蛋白值。结果进行组间t检验比较。

    3  实验结果

    3.1  尿量及尿蛋白定性  实验结果表明，ARF大鼠尿量较空白对照组明显减少（P<0.05），地塞米松组，肾病1号口服液高剂量组尿量较模型组显著增加（见表1）。空白对照组每日尿蛋白定性均为（-）；模型组第1天为（++），第2～4天在（++）～（+++）之间，地塞米松组于第3天转为（±），第4天为（-）；肾病1号口服液低剂量组第4天为（±）；高剂量组第4天转为（-），其他时间在（±）～（++）之间（见表2）。表1  肾病1号口服液对ARF大鼠尿量的影响  （略）注：因造模后动物死亡率太大，故每组样本数不同；模型组与空白对照组比较，治疗组与模型组比较，1P<0.05，2P<0.01，3P<0.005，4P<0.001表2  肾病1号口服液对ARF大鼠尿蛋白的影响（略）

    3.2  血清BUN、Cr及总蛋白  实验结果表明，ARF组与空白对照组比较，血清BUN、Cr增加（P<0.05），总蛋白减少（P<0.01）。地塞米松与模型组比较，可降低血清BUN，增加血清总蛋白；肾病1号口服液低剂量组可降低Cr（P<0.05），增加血清总蛋白（P<0.05）；高剂量组使Cr降低（P<0.05），总蛋白增加（P<0.05）对Cr有降低趋势，但统计学处理无意义（P>0.05）（见表3）。表3  肾病1号口服液对ARF大鼠血液生化指标的影响 （略）注：因造模后动物死亡率太大，故每组样本数不同；模型组与空白对照组比较，治疗组与模型组比较,1P<0.05，2P<0.01

    3.3  病理学检查  对各组大鼠抽样病理学检查，空白组肾组织正常；ARF大鼠病变广泛，皮质炎性浸润，直管内多量蛋白管型，肾曲管细胞颗粒变性；地塞米松组对肾组织无影响；肾病1号口服液高剂量组病变程度减轻。

    4  讨论

    急性肾功能衰竭（ARF）为临床常见急症，死亡率多在40%～50%；即便使用血液透析等疗法治疗，其死亡率仍高达28.7%［3］，寻找治疗ARF有效的药物，是研究ARF的热门课题之一。本实验采用甘油诱导形成ARF模型。甘油肌注造成ARF模型的机理在于：肌注甘油造成肌肉溶解及溶血，释放大量的肌红蛋白及血红蛋白，肌红蛋白可使肾血管收缩（包括出入球小动脉），导致肾血流量及肾小球滤过率下降，引起肾脏缺血，加之禁水16h后大白鼠血容量更加降低，加重了肾缺血而致肾功能急剧受损；同时在机体脱水、酸中毒时，血红蛋白及肌红蛋白又可分解成高铁血红素，对肾小管产生直接毒性。因此一般认为该模型兼具缺血、中毒的两种机制［2］。实验过程中部分大鼠可能因肌注甘油后，肾脏损害过重而死亡。动物造模后，大鼠肾血流量减少，肾小管内皮细胞肿胀增长了肾血管阻力，血管节段性坏死，外膜纤维化，血管自身调节功能丧失导致肾小球滤过率下降，另外，肾小球及肾小管周围纤维蛋白沉积，血管内血瘀积、血栓形成，血流不畅，导致肾小球滤过率下降，肾小管坏死。肾病1号口服液的应用，能有效改善肾功能，对模型动物尿量有显著增加，尿蛋白定性明显好转。能显著降低BUN、Cr，有效地改善肝肾生化功能，组织破坏明显减少。

【参考文献】
  1 邓虹珠，金伟军，廖锡麟，等.急性肾功能衰竭病理模型的设计和方法.中国中药杂志,1998,23（1）:49.

2 周瑾,涂晋文,邵朝娣.肾衰合剂防治大鼠急性肾衰竭的实验研究.湖北中医学院学报,2002,1（4）：17-18.

3 钱桐荪.肾脏病学.南京:江苏科学技术出版社,1990,170-174.

作者单位：436000 湖北鄂州，鄂州市中医医院