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【摘要】 目的 探讨血、尿微球蛋白测定对老年（≥60岁）原发性高血压（EH）患者肾损害诊断的敏感性。方法 将56例EH患者按年龄是否≥或<60岁分为两个组,另选健康体检者30例作为正常对照,测定血、尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白的含量。结果 EH患者中两组血清α1-微球蛋白明显高于正常对照组（分别P<0.05和P<0.01）,而血清β2-微球蛋白在老年组升高明显（P<0.05）;EH患者中两组尿液α1-微球蛋白及β2-微球蛋白明显高于正常对照组（分别P<0.01和<0.05）。尿液α1-微球蛋白及β-微球蛋白含量≥60岁者显著高于<60岁者（均P<0.01）。结论 血清α1-微球蛋白比β2-微球蛋白能更早的反映肾小球滤过功能受损,敏感性更好。尿液α1-微球蛋白、β2-微球蛋白尤其是α1-微球蛋白比血清更敏感。
【关键词】 高血压 尿微球蛋白 肾损伤
原发性高血压（EH）可造成心、脑、肾等靶器官损害［1］，高血压并发肾脏损害的发生率为42%,仅次于心脏并发症［2］。本文通过对≥60岁EH患者测定血、尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白,探讨≥60岁EH患者肾损害的敏感性及特点。
1 对象与方法
1.1 对象 随机抽取我科56例患者，均符合“中国高血压防治指南”（1999年）的诊断标准。按年龄分为两组: ≥60岁组,共35例,男21例,女14例，年龄60～92（69.28±11.20）岁，其中1级5例,2级17例,3级13例; <60岁组,共21例,男12例,女9例,年龄35～59（52.66±8.25）岁，其中1级11例,2级6例,3级4例。正常对照组30例,男16例,女14例;年龄（56.37±5.82）岁，为健康体检者。所有对象肌酐、尿素氮、尿常规均正常，除外继发性高血压、糖尿病、恶性肿瘤、结缔组织病（干燥综合征等）、急慢性肝炎等影响微球蛋白的因素。
1.2 方法 入院48h内清晨空腹采血3ml,测血β2、α1微球蛋白含量;留取中段晨尿3ml,测β2、α1微球蛋白含量。血、尿微球蛋白放射免疫试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供，用同位素放射免疫法检测。
1.3 统计学处理 采用SPSS软件行统计学处理，数据以x±s表示,组间采用t检验。
2 结果
≥60岁、<60岁EH患者及正常对照者血、尿微球蛋白含量比较见表1。表1 ≥60岁、<60岁EH患者及正常对照者血、尿微球蛋白含量比较 注:与正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与<60岁者比较, △P<0.05, △△P<0.01
3 讨论
随着生活水平的提高,我国人群高血压患病率较10年前升高50%左右,而原发性高血压占高血压患者的95%以上,是危害人类健康的主要疾病之一。肾脏是高血压损害的靶器官之一,由于靶器官的病变是可逆的,因此早期发现肾损害,及时治疗可减缓肾脏病变的发展过程,有利于疾病向好的方面转变。
α1-微球蛋白是由167个氨基酸组成,分子量为33000u的球蛋白，主要在淋巴细胞和肝脏中产生。β2-微球蛋白是由100多种氨基酸的残基组成的单链多肽低分子蛋白,分子量为11800u,起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞均能合成β2-微球蛋白。正常人α1-微球蛋白和β2-微球蛋白合成和降解非常恒定,通过肾小球自由滤过,滤出的α1-微球蛋白和β2-微球蛋白几乎完全（99.99%）由近曲肾小管以胞饮形式摄取并分解为氨基酸,不返回血循环,所以正常尿中含量较少。
肾脏损伤是高血压病的严重并发症之一。EH可引起全身小动脉硬化,肾脏是主要受累的靶器官之一。EH造成肾功能受损的发病机理并不是肾血管收缩引起的肾小球缺血性损害,而主要是由于EH造成肾有效滤过压增高,肾小球血浆流量增加所致的肾小球高灌注高滤过性损害,表现在肾小球滤过膜的生理完整性遭到破坏,引起小分子量的蛋白滤出增加;同时肾小管重吸收功能也受到一定损害,从而尿中微量蛋白排泄增加［3］。众多研究表明,血α1-微球蛋白与Cr呈正相关,与Cr清除率（CCr）呈负相关。当CCr≥0.70ml/min时,血α1-微球蛋白已有升高,而Cr、β2-微球蛋白却在正常范围。表明血α1-微球蛋白比β2-微球蛋白能更早期反映肾小球滤过功能受损。这可能是α1-微球蛋白分子量比β2-微球蛋白大,更易受肾小球滤过膜的影响。当肾小管受损时,尿中α1-微球蛋白首先增加,比β2-微球蛋白敏感,这是由于肾小管对α1-微球蛋白的重吸收障碍先于β2-微球蛋白,尿α1-微球蛋白不受尿液酸碱度影响,与其他低分子蛋白相比,是较好的反映肾小管受损的早期灵敏指标［4］。
本文结果显示,EH患者与正常对照组的BUN、Cr正常,但血清α1-微球蛋白已明显异常,血清β2-微球蛋白在≥60岁EH患者有明显异常,而在<60岁EH患者无异常,说明血清α1-微球蛋白比β2-微球蛋白能更早的反映肾小球滤过功能受损,敏感性更好，与文献报道一致［5］；也说明≥60岁EH患者与其病程长有关,可能与老年肾小球的退行性动脉硬化改变影响了肾小球的滤过有关。尿液α1-微球蛋白、β2-微球蛋白在EH患者均明显增高,说明尿液α1-微球蛋白、β2-微球蛋白尤其是α1-微球蛋白比血清更敏感。以上结果说明肾小管重吸收功能受损比肾小球滤过功能受损更早,可能是EH肾脏损害的特点。
综合上述：α1-微球蛋白、β2-微球蛋白是诊断早期高血压性肾损害的敏感指标,其中以α1-微球蛋白最敏感。当血清肌酐和尿素氮升高出现蛋白尿时,肾脏损伤已达相当严重程度。因此,我们要对高危患者的血、尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白进行定期监测,是监测高血压性肾损害程度和判断预后的敏感指标。
【参考文献】
1 叶任高,陆再英,戚文航,等.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社,2000，261.
2 刘力生.高血压.北京:人民卫生出版社,2001，901.
3 杜俭,郭冀珍,焦洁茹,等.福辛普利与卡托普利治疗轻中度高血压病的疗效及对尿微量蛋白的影响比较.国外医学·心血管疾病分册,1999,26（3）:165-167.
4 黄家麟,卢文.血、尿α1微球蛋白测定对肾脏疾病的诊断价值.中国实用内科杂志,1999,19（4）:199-200.
5 李乐.检测尿中４种微量蛋白对早期高血压性肾损害的临床意义探讨．福建医药杂志，2003,25（５）：13.
作者单位：100029 北京，武警交通指挥部卫生处