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【摘要】 本文对230例心律失常患者应用心律平治疗所产生的副反应进行了前瞻性观察，发现反应的发生率为34．8%（80／230），主要是心血管方面副反应， 占副反应中的70%（56／80）。多数停药后副反应消失，无致死病例。并对心律平引起副反应的机制、有关因素及停药指征进行了探讨。
【关键词】 心律平；副反应
【中图分类号】 R972+.2 【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106（2010）03-0144-02
1996年3月-2009年3月，我们对230例心律失常患者应用心律平（普罗怕酮）进行了治疗，并对其副反应进行了前瞻性观察，旨在为应用该药寻找客观指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料 230例中，男210例，女20例；年龄36～81（平均58）岁。病因：冠心病（心肌梗死11例）147例，脑血管病（脑出血、脑血栓）18例，高心病14例，心肌炎10例，风心病6例，预激综合征6例，肺心病6例，甲亢3例，甲低1例，原发性心肌病1例，原因不明18例。心律失常类型：频发性房性早搏58例，阵发性室上性心动过速（室上速）10例，心房扑动4例，阵发性房颤23例，持续性房颤10例，频发性室性早搏（室早）123例，阵发性室性心动过速（室速）2例。心功能（Ⅱ～Ⅱ级）不全 12例。病程：最短约2h，最长8年，平均6个月。
1.2 治疗与观察方法
1.2.1 心律平的用法 口服：300～900mg／d，分3～6次，静脉给药：70mg溶于20ml葡萄糖液中， 3～5min缓慢推注，如无效，间隔10～20min重复注入70mg，最大剂量用至280mg。
1.2.2 观察方法 一般均详细询问病人的主诉，定时测心率、心律及血压（静注者注射前后测；口服者每日2～4次或在服药前30min和服药后2、 4、8h测量），酌情做心电图或和心电监测，一般每日视病情和药物反应做常规心电图2～4次，同时把测量和分析结果填入观察记录表内。用药前后均定期做了血、尿常规及肝、肾功能检查。
1.3 副反应 确定心律平副反应的依据。
2 结果
230例中出现副反应者80例，占34．8%，主要是心血管副反应，占70%（56／80），无一例致死者。
2.1 一般副反应 出现短暂血压下降26例（11．3%），头晕21例（9．1%），恶心、呕吐20例（8．7%），口干、麻木9例（3．9%），视物不清2例（0．9%），精神障碍2例（0．9%）。用药前肝肾功能轻度异常者 25例，其中用药后肝肾功能轻度加重者12例，同时伴有不同程度的恶心、呕吐等胃肠道症状；原肝肾功能正常者未见肝肾功能损害。
2．2 心血管副反应 共56例，占24．3%。包括严重窦性心动过缓（心率<50次／min）8例，窦性停搏1例，加重室性心律失常4例， Ⅰ°房室传导阻滞11例，Ⅱ°房室传导阻滞3例，高度房室传导阻滞1例，左束支传导阻滞4例，完全性右束支传导阻滞7例，双束支传导阻滞l例，QTc延长（>用药前23%）16例。
3 讨论
心律平有抑制窦房结自律性作用［1］，本组有20%病例用药后心率减慢。严重窦性心动过缓8例，占3.5%，经减量或停药后，7例心率恢复正常，仅有1例未恢复，考虑为年龄过大（80岁），可能与原有病窦有关。笔者认为，心率不低于50次/min者可继续用药。
心律平对整个传导系统均有抑制作用，对希-浦氏束的抑制作用尤为明显［2］ 。其作用还可能与心律平的用量有关［3］。本组引起各种传导阻滞27例，占11.7%，多为用量偏大（口服≥800mg/d，静注≥170mg/h者），多数停药后是可逆的。QTc延长是由于该药均匀地延长了心肌绝对不应期，一般不会引起致命性心律失常。但显著延长，表示心肌复极延长与复极时间不一致，从而延长了易损期，易于产生折返性心律，且因室速、室颤常在无先兆情况下发生，故识别QTc延长是抗心律失常作用，还是中毒表现尤为重要。本组QTc 间期较用药前延长23%以上者16例，其中1例发生了室速，停药并经抢救后脱险，经近1年的随访，QTc基本恢复正常。QTc延长未超过用药前的23%者，继续用药均取得良好疗效。因此，前者乃为中毒表现，后者属于药理效应。
根据文献报道并结合本组资料，我们认为：在用药期间出现下列指标之一者，应考虑为心律平的毒副作用，必须立即停药：（1）心率低于50次/min；（2）QTc延长超过用药前23％；（3）各种类型传导阻滞或原有心脏传导阻滞加重；（4）出现新的心率失常；（5）出现不能用其他因素解释的严重胃肠道及神经精神症状或体征。
【参考文献】
1 仪忠直,乔静. 心律平静注致心脏骤停1例.实用心电学杂志, 2002, 4:36-37.
2 李东升,张才丽.普罗帕酮与奎尼丁在家兔体内药动学的相互作用.中国药学杂志,2005,15:1170.
3 李家泰. 我国临床药理20年──在第7届全国临床药理学术会议上的报告.中国临床药理学杂志, 2000,16（1）:3.
（编辑：曲 全）