血清同型半胱氨酸与冠心病的关系

【摘要】  目的 进一步探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病(CHD)的关系。方法 采用荧光偏振免疫法测定了天津市122例冠心病患者及80名正常人血清Hcy水平。结果 正常对照组Hcy为(11.21±1.94)μmol/L，CHD组Hcy为(33.24±8.91)μmol/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各型CHD患者Hcy水平之间比较亦有统计学差异。结论 Hcy是心血管疾病的重要危险因素,其水平随着冠心病程度加重而增加。

【关键词】  同型半胱氨酸;冠心病

　Investigation on relationship between the levels of serum homocysteine(Hcy) and the cardiovascular disease

　　WANG Hong,SU Wei-dong.Tianjin Forth Central Hospital,Tianjin 300140,China

　　【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the levels of serum homocysteine(Hcy) and the cardiovascular disease.Methods The levels of Hcy in cases with 122 patients who have cardiovascular disease and 80 healthy people in Tianjin were observed by fluorescence polarization immunoassay.Results The value of healthy people group is (11.21±1.94)μmol/L,while that of CHD is (33.24±8.91)μmol/L.The two values are differenet in statistics(P<0.05).The values of three kinds of CHD are also different in statistics(P<0.05).Conclusion Hcy is the important risk factor of CHD.The types of CHD are related to Hcy.The more serious the condition of the patients who have CHD is ，the higher Hcy concentrations will be.

　　【Key words】 homocysteine; coronary heart disease

　　Wilcken等[1]于1916年通过流行病学调查最先提出血清同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独立危险因素，但一直未引起人们的重视。随着分子生物学技术的不断发展，近年来的研究发现，血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)与冠心病(coronaryheart diseases,CHD)关系密切，高Hcy血症是CHD的一个新的危险因素[2]。为了进一步证实Hcy与CHD关系及其临床意义，笔者于2009年6-10月对天津市第四中心医院心脏内科及第二心脏内科122例CHD住院患者的血清Hcy进行了检测，并以健康人作对照，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 对照组80名，男40名，女40名，平均年龄(64.62±9.65)岁，均为身体健康，体检各项指标正常且无各种急慢性病者。冠心病组：按世界卫生组织(WHO)《缺血性心脏病的命名和诊断标准》确定诊断的病人122例，男68例，女54例，平均年龄(68.61±10.89)岁，两组性别、年龄无统计学差异。其中稳定型心绞痛组42例，男24例，女18例，年龄(67.62±11.66)岁;不稳定心绞痛组36例，男16例，女20例，年龄(68.00±10.84)岁;心肌梗死组44例，男24例，女20例，年龄(70.09±10.52)岁，各亚组性别、年龄均与对照组无统计学差异。

　　1.2 方法与试剂

　　1.2.1 方法 取入选者外周静脉血3ml置于普通试管中，以3000r/min离心10min后分离血清。应用雅培公司AXSYM全自动分析仪，采用荧光偏振免疫法(FPIA)严格按照说明书对标本进行测定。

　　1.2.2 试剂 FPIA检测Hcy试剂盒，校准物，质控物及配套用稀释液等均购自美国雅培公司。

　　1.3 统计学方法 所有数据以均数±标准差(x±s)，两组之间比较采用t检验，多组之间比较采用方差分析。统计学比较应用的统计软件为SPSS10.0。

　　2 结果

　　正常对照组与CHD组Hcy比较结果见表1。

　　按照稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛及心肌梗死三型分组的测量结果及统计学比较结果见表2。表1 CHD组与对照组血清Hcy水平比较

　　3 讨论

　　3.1 Hcy的代谢 Hcy是一类含硫氨基酸，为甲硫氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。甲硫氨酸分子含有S亚基，与ATP作用生成S-腺苷甲硫氨酸，是一碳基团的载体。S-腺苷甲硫氨酸在甲基转氨酶的作用下，将甲基转移给甲基受体，生成S-腺苷Hcy，再进一步脱去腺苷，生成Hcy。Hcy在酶的作用下，从四氢叶酸获得甲基而合成甲硫氨酸，并重复上述过程，称为甲硫氨酸的甲基转移循环，该循环中产生的甲基可参与胆碱、肌酸、肾上腺素及核酸中嘌呤、嘧啶及稀有碱基的合成。Hcy代谢中起催化作用的酶类需有叶酸、VitB12及VitB6。此外，Hcy在胱硫醚-β-合成酶催化下也可与丝氨酸缩合成胱硫醚，后者进一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸[3]。

　　3.2 高Hcy致CHD的发病机制 Hcy导致冠状动脉硬化性心脏病的机制有可能与以下几个方面有关：(1)自身氧化作用：产生羟自由基，过氧化氢等氧自由基，直接损伤血管内皮细胞，或引起蛋白质损伤、酶受体功能障碍，激活蛋白激酶C，促进C-fos和C-mys基因在血管内皮平滑肌细胞中的表达，此种变化会随Hcy浓度升高而成倍增加。(2)Hcy释放入血后主要以其氧化形式存在，Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，使泡沫细胞增加，或者改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进动脉粥样硬化斑块形成，还可促进低密度脂蛋白的氧化，使内皮功能下降，并可造成血管持续性的收缩，引起缺氧，有利于CHD的发生和发展[4]。

　　3.3 高Hcy与冠心病的关系 许多临床研究及大规模流行病学调查表明，血浆同型半胱氨酸水平升高的动脉粥样硬化性血管病，动、静脉血栓以及周围血管性疾病的一个重要的独立危险因素[5]。本次研究通过对122例CHD患者及80名健康者的血清Hcy水平进行测定，正常对照组Hcy为(11.21±1.94)μmol/L，CHD组Hcy为(33.24±8.91)μmol/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。周森[6]通过对56例CHD患者及17例健康对照者的血清Hcy水平进行分析，结果显示CHD患者的血清Hcy值高于对照组，并且具有统计学意义。这与本次研究的结果相符。因此，可以推测高Hcy很可能是冠心病发病的一个重要因素。

　　在表2中，笔者列出了对CHD组进行具体分型后所测定的结果。对照组Hcy为(11.21±1.94)μmol/L，而心脏病组由严重程度依次为稳定型心绞痛、不稳定心绞痛、心肌梗死，相对应的Hcy为(28.76±3.57)、(32.82±7.68)、(40.74±6.92)μmol/L。本次对不同病变程度及临床危重性的心脏病亚组间(即稳定型心绞痛、不稳定心绞痛、心肌梗死)进行了显著性分析。结果显示随病变的加重其Hcy水平呈现阶梯状上升，其中除稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛两组外，其他两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。李秀昌等[7]的研究结果显示：血清Hcy水平与舒张末期室间隔厚度、左室心肌质量和左室质量指数呈显著正相关，是影响心血管结果和功能的一个重要危险因素。徐吉进等[8]报道，38例急性心肌梗死患者，血清Hcy水平显著高于正常对照组，经过两周治疗后，Hcy水平明显下降，表明Hcy水平与冠心病严重程度呈正相关。此外，高Hcy患者发生心肌梗死的危险性增高，Hcy超过正常上限的1.7倍，心肌梗死危险性增加3.4倍[9]。本次研究结果与上述资料所言基本相符，为对心肌病变程度的估计提供了相对客观的依据。

　　3.4 高Hcy的防治 Hcy代谢过程中需要叶酸、维生素B12、维生素B6、胱硫醚-B-合成酶(CBS)及N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(NTHFR)的参与，这些辅助因子与血浆Hcy呈明显负相关，补充这些维生素后血浆Hcy水平降低，故对冠心病病人，通过长期补充叶酸及B族维生素等措施降低血清Hcy水平，可能对改善冠状动脉病变有裨益[10]。

【参考文献】
  　　1 Wilcken DE,Wilcken B.The pathogenesis of wronary attery disease a possible role for methionine metavdism.J Clin Invest,1976,57(4)：1079-1082.

　　2 邓争荣，杨贵琦，陈新义.同型半胱氨酸与高血压病、冠心病的相关性.西安交通大学学报(医学版)，2002，23(5)：469-482.

　　3 Sacco RL,Roberts JK,Jacob BS.Homocysteine as a risk factor for ischemic stroke in evolution.Newroepidemiology,1998,17(4)：167-173.

　　4 米文育，林延鹏.血清同型半胱氨酸的研究进展.医学综述，2007，13(15)：1185-1187.

　　5 Mc Cully KS. Homocysteine and vascular disease. Nature Med,1996,2:386-389.

　　6 鲁洋，李淑梅，张小美.同型半胱氨酸水平升高对冠心病的影响.中国老年学杂志，2010,30(01):101-102.

　　7 李秀昌,胡燕燕,张运,等.应用超声心动图评价同型半胱氨酸水平与心血管结构和功能的关系.中华超声影像学杂志,2000,9(9):524-527.

　　8 徐吉进，张金海，刘杰.血清同型半胱氨酸的水平变化对急性心肌梗死的诊断价值.中国误诊学杂志,2003,3(9):1322-1323.

　　9 Stampfer MT,Malinow MR,willett WC,et al.Aprospective study of plssma homocysteine and risk of myotardial infarction in us physiciand. JAMA,1992，265(7):877.

　　10 庞红，饶丽雅.同型半胱氨酸与冠状动脉病变关系的研究 .中西医结合心脑血管病杂志，2005，3(6)：481-482.