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关键词 斯蒂尔病 成人 血清铁蛋白 C反应蛋白
Diagnostic value of serum ferritin and C reactive protein in
adult onset Still’s disease
Huang Zhiyong，Tan Zhiming，Chen Meiling，et al.
Department of Internal Medicine，Huizhou Municipal People’s Central Hospital，Guangdong516001.
【Abstract】 Objective Our aim was to diagnostic value of serum ferritin（SF）and C reactive protein（CRP）in adult onset still’s disease（AOSD）.Methods We used the SF and CRP as Acute phase reactive index（APRI）.The sensitivity and specificity of APRI were evaluted in21patients with AOSD.Result The level of APRIin the AOSD group was significantly highter than that in the control group.It’s Sensitivity was87.1%and specificity was91.6%.Index of right diagnosis was78.5% .Conclusion The high level of APRI has reliable diagnostic value in AOSD.
Key words Still’s disease adult serum ferritin C reactive protein
成人斯蒂尔病（AOSD）是一组病因和发病机制不明，以高热、一过性皮疹、关节炎或关节痛为主要临床表现，并伴有外周血白细胞升高的全身性综合征，AOSD临床表现多样，但实验室检查缺乏特征性的血清学指标，文献报告 ［1］ 血清铁蛋白（SF）水平及C反应蛋白（CRP）等在AOSD中明显升高，但需排除感染性疾病，恶性肿瘤及其他结缔组织病，本文联合测定21例AOSD患者的SF和CRP计算出两者乘积作为急性时相反应指数（APRI），并与其他疾病做比较，以期确定APRI在AOSD中的诊断价值。
1 资料与方法
1.1 病例选择 98例选自1999年1月～2004年1月本院住院患者，包括:（1）AOSD患者23例，男8例，女15例，年龄17～58岁，病程5周～8年;（2）对照组75例，男22例，女53例，其中其他结缔组织病40例，包括系统性红斑狼疮（SLE）16例，类风湿性关节炎（RF）11例，皮肌炎8例，硬皮病5例;感染组13例，包括上呼吸道感染7例，肺炎6例;慢性肝病组12例;肿瘤10例（均为病理证实）。
1.2 诊断标准 AOSD组23例均符合1992年日本斯蒂尔病研究委员会的诊断标准 ［2］ ，美国风湿病协会1982年系统性红斑狼疮诊断标准和1987年类风湿关节炎诊断标准，1975年Bohn和Peter提出的多发性肌炎和皮肌炎诊断标准。
1.3 方法 各组病例均采用化学发光法测定SF，将两组病例SF及CRP测定值与参考值上限相比分别得出SF及CRP增高倍数，（相对数），将两者乘积定名为“急性时相反应指数（APRI）”，比较AOSD组与其他各组APRI结果得出相对阳性指数，此时正确指数=1-（假阳性率+假阴性率）最高，统计学处理，各组测定值均数进行t检验。
2 结果
2.1 各组病例SF、CRP均数APRI 见表1。
表1 各组SF、CRP比较 （略）
2.2 APRI取6作为相对阳性指数，此时，阳性病例24例，其中AOSD20例，其他4例，此时假阳性率和假阴性率最低，分别为12.9%和8.4%，敏感性和特异性分别为87.1%和91.6%，正确指数为78.5%，认为AOSD中APRI≥6。
3 讨论
1971年Bywater首先报告14例成人发作斯蒂尔病的临床特征与儿童still’s病相同［3］ ，过去曾称为wissler-Fanconi综合征和变应性亚败血症，1987年国内统一命名为成人斯蒂尔病（AOSD）。
近年来，有相当文献报告 ［1］ SF在AOSD中明显升高（达正常3～5倍），在正常人，SF的浓度主要反映铁储备的水平，其他如炎症和肿瘤，也能影响SF，使其升高，但升高的程度不如成人斯蒂尔病。当SF升高10倍以上 ［4］ ，更有助于后者的诊断，SF升高在AOSD中的机制尚不清楚，推测:⑴由细胞因子诱导产生 ［5］ ，AOSD患者血清白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）浓度升高，IL-6水平与AOSD关节症状及CRP明显相关，IL-6、TNF-α、IL-1等细胞因子作用于各种细胞，使铁蛋白产生亢进。⑵铁蛋白受体下降 ［6］ 导致SF的清除下降，日本学者对137例AOSD和183例对照组（感染组、肿瘤组及其他结缔组织病组）进行分析，发现SF升高对ASOD诊断的敏感性和特异性分别为58.5%和88.6%，并提出以SF超过5倍以上相应的敏感性和特异性分别为74.8%和83.3%，作为AOSD诊断的参考指标。但上述指标的正确指数=1-（假阳性率+假阴性率），均未超过60%，因此诊断不能过分依赖SF ［7］ ，CRP升高能较可靠提示感染、创伤、免疫损伤、肿瘤等引起的炎症存在，但一般的风湿性疾病和恶性肿瘤一般不超过100mg/L，轻度炎症CRP水平一般在10～40mg/L，中度的细菌感染CRP水平在40～200mg/L，严重感染可高于300mg/L，SF和CRP在上述疾病中增高的特点为:AOSD中SF显著增高、CRP中度以上升高，感染时CRP中、重度升高，而SF一般正常，一般风湿性疾病CRP中度升高、SF不高，肿瘤CRP中度升高、SF高、中度升高，故综合考虑SF与CRP作为AOSD的实验室诊断指标，可提高特异性。本研究表明，AOSD急性时相指数和对照组差异有显著 性（P<0.05），其敏感性和特异性分别达到87.1%和91.6%，正确指数78.5%。
总之，APRI对AOSD的诊断具有可靠的实验室诊断价值，随着对本病的认识和更多临床诊断试验的研究，相信会有更特异的诊断手段应用于临床实践。
参考文献
1 张奉春，杨慧君，佟胜全，等.血清铁蛋白在斯蒂尔病中的临床意义.中华风湿病学杂志，2001，5∶125-126.
2 Yamaguchi M，Ohta A，Tsunematsu T，et al.Preliminary criteria for classification of adult Still’s disease.J Rheamatol，1992，19（3）∶424-430.
3 Bywater EG.Still’s disease in the adult.Ann Rheum Dis，1971，30∶121.
4 Schwarz，Eywill M，Heilig B，et al.Evaluation of serum ferritin as a maker
for adult still’s disease activity.Aun Rheum Dis，1992，51（5）∶683.
5 Hoshiuo T，Ohta A，Yang D，et al.Elevated Serum interlenkin6，inˉterferon
-gamma and tumor necrosis facter-alpha levels in patients with adult still’s disoase.J Rheamatol，1998，25（2）:396-398.
6 Van Reeth C，Le Moel G，Lasue Y，et al.Serum ferritin and isoferritin are tools for diagnosis of active adult still’s disease.J Rheamatol，1994，21（5）:890-895.
7 李平.成人still病.国外医学情报，1998，4∶3-4.
作者单位:516001广东省惠州市中心人民医院内科