核素肾小球滤过率监测化疗后肾功能损害的探讨

    【摘要】 目的  探讨应用核素肾小球滤过率（GFR）检查方法了解CTX、表阿霉素、5-Fu联合化疗（C.E.F）对肾功能的影响。 方法  6例乳房癌伴转移患者进行自身对照法在首次进行化疗前后行同位素GFR显像，测定内皮素，尿β2-微球蛋白（MG），血BUN、Cr等肾功能变化的指标对比观察。 结果  6例患者化疗1个疗程后4周比较GFR下降31.67%，内皮素上升60.47%，而血BUN、Cr、尿β 2 -MG等指标变化均不明显。 结论  在血清指标中血BUN、Cr、尿β 2 -MG等尚未发生变化时GFR能较早发现病人的肾功能的变化，对于临床合理用药、观察和保护肾功能有一定的价值。

    【关键词】  GFR 乳房癌 化疗 检查

    A study of GFR by nuclide on detecting renal function damage after chemotherapy 

    Ye Zhiwei，Gao Kejia

    Department of Nuclear Medicine，Huangpu District Central Hospital，Shanghai200002.
   
    【Abstract】 Objective To study the effect on renal function after combined chemotherapy using CTX，EPI，5-FU（C.E.F）by radionuclide renal dynamic imaging.Methods Six breast cancer with metastases patients were studied by self-contrast.Radionuclide GFR examination of the6patients were performed before and after the first chemotherapy.ET，β 2 -MG，BUN，Cr which can reflect the changes of kidney function were measured to compared with GFR.Results The results were obtained4weeks after the patients received a circle of chemotherapy.GFR were decreased31.67%，ET increased60.47%，and there were no significant difference in BUN，Cr，urineβ 2 -MG，etc.Conclusion GFR can detect comparably early renal function decline in patients before serum index BUN，Cr，urineβ 2 -MG，etc，begin to change.It has a especially useful value in reasonable clinical medicine treatment，clinical observation，protection of kidney function.

    【Key words】 GFR breast cancer chemotherapy examination

    乳房癌术后并发生淋巴转移者进行化学治疗，是一种非常重要的治疗方法，众所周知化疗对血管损伤很大，同样对肾脏主要单位血管集中、小球状分布的肾小球影响也是如此。如何能够及时了解肾功能改变对进一步的治疗有很重要的临床意义。核医学肾小球滤过率（简称GFR）检查是一种敏感地观察肾小球滤过功能和肾小管分泌功能、了解肾血管的损伤情况的有效方法。本试验对6例乳房癌患者采用CTX、表阿霉素、5-Fu联合化疗（简称C.E.F方案）后的肾功能变化进行观察如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例资料 乳房导管腺癌术后伴淋巴转移的并且为首次化疗的患者6例，年龄40～60岁。采用C.E.F化疗方案。化疗前进行GFR检查，血清学生化肝、肾功能检查，放射免疫检测内皮素、尿β 2 -微球蛋白和尿生化常规，其结果为正常者。

    1.2 仪器和条件 SOPHA单探头SPECT（法国生产）。低能高分辨率准直器，能峰140keV，窗宽20%，矩阵64×64。放射性核素显像剂99Tcm-DTPA由上海市欣科医药有限公司提供，每例注射99Tcm-DTPA量444～555MBq，体积0.5～0.7ml。

    1.3 方法 （1）肾小球滤过率（GFR）测定:病人取仰卧后位，肘静脉弹丸式注射显像剂后动态采集:灌注相1帧/秒×64，静息相1帧/30秒×64。（2）化疗前、后抽取血液检测血清学指标（生化肝、肾功能，内皮素），留取尿液检测尿指标（尿β 2 -微球蛋白，尿生化常规）。（3）对照时间分别在治疗前与治疗1疗程后4周。

    1.4 分析方法 经C.E.F化疗药物治疗，在治疗前后比较GFR、生化肾功能、放免内皮素、尿血β2-MG及尿常规，观察其他数据的变化。

    2 结果

    6例患者化学治疗后出现不同程度的常规化疗不良反应，如恶心、呕吐、乏力，部分白细胞下降。3周后基本恢复，4周复查实验室指标。结果见表1。

    表1 化疗前后肾功能指标测定结果比较 （略）

    3 讨论

    化学方法治疗肿瘤及肿瘤转移灶目前属较成熟、较有效的治疗手段。但在化疗中常见的血管、肝功能、心肌等损伤已经不同程度被临床所重视，虽然认为肾脏的损害应该是存在，可没有较灵敏的检查指标以证实早期损害程度。能早期了解肾功能变化是化疗过程中保护肾功能的依据，对提高生活质量和进一步治疗有一定的临床价值。肾脏由许多肾血管形成小球组合成肾实质，在人的体液代谢中起到非常重要的作用。当肾血管受到损害时，代谢产物从肾小球的滤过即发生不同程度的变化。GFR检查的基本原理是利用注射被标记上示踪剂锝-99m的化合物，而该化合物进入体内后不能停留在体内，在规定的时间内观察肾小球对标记化合物滤过和清除时间。进行化疗前后GFR的比较是直接地了解肾血管和肾小球滤过功能的有效方法。目前较灵敏地了解肾功能方法不多，常规的有血BUN、Cr、尿常规、尿生化分析及静脉肾盂造影等 ［1］ 。但尚未达到类似肝功能酶检测的灵敏度。因此，当这些常规检测肾功能指标发生异常时往往可能已接近中期肾功能损害。内皮素检查对早期血管损伤较灵敏 ［2，3］ ，有助于了解血管内皮损伤的变化，有学者认为GFR检查较血清BUN、Cr灵敏 ［4］ 。本次研究的6例乳房癌化疗患者，在用C.E.F化疗药物后，比较治疗后与治疗前的GFR在数值上存在较显著的降低，下降率为31.64%证实肾小球确有损害。内皮素检查有相关性，上升了60.47%。但血清BUN、Cr、尿常规仍处于正常范围。所以，GFR检查对C.E.F化疗药物联合化疗后能提示肾功能变化的临床参考价值，同时结合内皮素和尿β 2 -MG ［5，6］ 更能提高肾功能的诊断意义。

    参考文献

    1 樊建淑，郝代钧.恶性肿瘤化疗后肾功能观察.泰山医学院学报，1998，19（1）:84.

    2 殷松楼，钱文浩，殷寒秋，等.2型糖尿病患者血内皮素和一氧化氮的改变.徐州医学院学报，2001，21（2）:117-119.

    3 成金罗，杨维淮，于静萍.血浆内皮素测定对糖尿病病情分析的临床意义.临床医学，1997，17（3）:39-40.

    4 马寄晓，刘秀杰.实用临床核医学，北京:原子能出版社，2002，294-295.

    5 任莉，周清华.大剂量顺铂为主方案治疗肺癌中的肾功能监测.中国肺癌杂志，2002，5（5）:363-365.

    6 徐琴，徐笑红，范云，等.肺癌患者大剂量顺铂疗法前后血尿β2-微球蛋白变化观察.肿瘤研究与临床，2002，14（1）:31-32.

    作者单位:200002上海市黄浦区中心医院核医学科