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埃博拉出血热(Ebola hemorrhagic fever，EBHF)是由埃博拉病毒(Ebola，virus，EBV)引起的人类严重出血热疾病［1～5］，因EBV首次是1976年在扎伊尔北部的埃博拉河流附近一个名叫杨博科的小村庄发现，故命名为EBV和EBHF。因EBHF对人类的危害极大，一旦感染病死率高达70～90%，据WHO公布的数字，自1976年首次报道EBHF以来，已有1600多人感染，其中死亡1000多例。EBV具有极高的传染性，实验操作要在P4级高度安全实验室中进行，WHO将其列为潜在的生物战剂之一。现将有关EBHF的流行概况、病原学、临床资料及防控措施报道如下。
1 EBHF的流行概况
1．1 EBHF的发现与流行状况［2～6］ 1976年EBHF在非洲的扎伊尔、苏丹几乎同时出现爆发流行。扎伊尔首例患者是医院的化验师，因疑似疟疾而住院治疗，与其接触者也相继发病，这次流行共发病318例，死亡280例，病死率为88%。苏丹首例患者是纺织工人，不久与其接触者及亲友也发病，总共发病284例，死亡151例，病死率为53%。1978年、1980年分别在扎伊尔和肯尼亚又有散发。1979年在苏丹的恩扎拉地区引起第三次流行，发病33例，死亡22例，病死率为67%，大部分病例是亲友及护理人员。
以后15年中世界各地未发生EBHF流行，但1994年在加蓬又出现EBHF。1995年1月在扎伊尔的基奎特市（Kikwit）发生第四次流行，发病315例，死亡245例，病死率为78%。1996年在加蓬出现第五次流行，发病60例，死亡45例，病死率为75%。而第六次流行2000年10月发生在乌干达北部［7～8］，距苏丹90km处的古卢区，直到2001年1月23日古卢医院收治最后1例，共计发病428例，死亡224例，病死率为52%。2001年9月下旬在刚果边境30km处的一家发生死亡病例，在10月25日被确诊为EBHF。直到2002年3月发生在刚果和加蓬的流行结束，共计123例EBHF，死亡97例，病死率为79%。最近一次2002年12月底又发生在刚果，感染者143例，死亡128例，病死率为90%。
流行病学证据显示，第一代患者都与非人类灵长类和其他哺乳动物接触有关，而大多数第二代患者与家庭内传播有关，例如最近次流行中，有7名参加EBHF病死妇女葬礼的家人和朋友，因当地的风俗习惯，用同一盆水洗手而染病，但是各地医院内的传播控制得较好。
1.2 EBHF的传播途径［9～10］ EBV主要通过患者体液，如血液、唾液、汗液、精液、分泌物及呕吐物等，经人体破损的皮肤、呼吸道或结膜等感染，也可因未消毒的各种针头、插管和带毒昆虫叮咬、染毒鼠尿污染而传播。临床证实已从发病后39天、61天患者的精液中检出EBV。1996年在加蓬爆发的EBHF中有18例患者因直接接触死黑猩猩血液而感染。珀杜大学桑德斯等人发现EBV的蛋白质外壳［11］，在生物学结构上与鸟类携带的多种逆转录病毒非常相似，据此推测两者拥有同祖性，认为鸟类也作为“嫌疑宿主”。医务人员、陪护者和现场监测人员等是主要的高危人群，尤其是医护人员当初的感染率很高，占报道患者总数的25%，如刚果的医护人员在实验室被感染EBV，瑞士的研究者在塔伊森林的研究中心解剖猩猩时而感染EBV。在卫生条件较差的地区，是造成医护人员死亡的原因之一。在刚果EBHF流行初期的70例病例中73%（51例）是卫生人员，随着疫情的研究进展和医务人员防控措施的落实，以后增加的病例多为照料患者的家属和亲友。这表明无防护的密切接触是EBHF传播的主要途径，尤其是有出血的病例传染性更强，多种体液都可引起感染，在人与人的传播中危险性最大的是沾染患者血液、分泌物的衣物或沾染病毒又未消毒的针头和注射器。
2 EBHF的病原［2,3,5,8］
2.1 形态及分类 EBV是一种高致病性病毒，早在1976年的扎伊尔和1979年的刚果就被确认。EBV属单股负链RNA病毒，为丝状病毒科（Filovidae），同属还有马尔堡病毒（Marberg virus，MBV），呈长丝状、杆状等，外有包膜，病毒颗粒直径80～1400nm，平均1000nm，长度差异较大，感染能力较强的病毒为665～805nm左右，有分支形、U形、6形或环形，分支形较常见。毒粒表面有刷状样整齐排列的突起，长约7nm，相互间隔10nm，染色观察内部有交叉条纹。已确定EBV分4个亚型，即EBV-z（扎伊尔）、EBV-s(苏丹)、EBV-r(莱斯顿)和EBV-c(科特迪瓦)，不同亚型毒力不同，EBV-z毒力强，人感染后病死率高，EBV-s次之，这两型是人类EBHF的主要致病亚型。EBV-r在非人类灵长类中有致病性，人感染不发病。EBV-c对猩猩有致死性，对人有致病性，但毒力较弱，一般不表现致死作用。
EBV在60℃ 1h大部分灭活，紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类消毒剂和脂溶剂均可灭活病毒。据报道江苏万福金安消毒液有限公司生产的消毒粉有杀灭EBV的作用［12］。EBV在人、猴、豚鼠等哺乳动物细胞中增殖，其中Vero-98、Vero-E6、Hela-229细胞最敏感。病毒接种后6～7天出现细胞病变，表现为细胞圆化、皱缩，细胞质内可见纤维状或颗粒状结构的包涵体。
2.2 病毒基因及生活周期［3～5］ EBV为单股负链ssRNA病毒，长约12.7～19kb，分子量为4.6×106Da，基因组反转录产生的正链编码核蛋白病毒颗粒结构蛋白有VP35、VP40、GP（糖蛋白）、VP30、VP24和L7种蛋白，每一种蛋白由其单独的mRNA所编码，并观察到某些野外EBV具有明显的遗传稳定性，如在扎伊尔1976年和1995年分离的EBV，在其含1172个核苷酸和糖蛋白基因核苷酸序列仅有1.6%的差异，而在EBV亚型毒株间，其相应部位核苷酸序列的差异达40%。
EBV颗粒附着在细胞膜表面，通过GP与细胞受体结合或细胞融合介导进入细胞。病毒的RNA被释放到细胞质中，在聚合酶作用下合成病毒的正链，指导合成新的病毒蛋白和遗传物质,新产生的基因被蛋白质包裹,形成新的病毒核颗粒，不断积累并迁移到细胞膜，转膜蛋白将病毒运输到细胞表面，病毒同时包裹含有病毒编码蛋白质的细胞膜。据最近资料介绍EBV结构蛋白研究有了新的进展。还有研究证实EBV入侵人体细胞，需要两个特定氨基酸，这有利于科学家设计出针对EBV的药物。据国外一科技杂志2004年介绍，日本2003年成功培养出外观和结构与EBV十分相似但毒性要弱却足以传染给人类细胞的类似病毒。
3 EBHF的临床资料［2,4,5］
EBV是1976年在扎伊尔埃博拉河流域首次发现,并由此得名。当年EBHF在扎伊尔的55个小村庄及邻国苏丹、埃塞俄比亚流行，造成近千人死亡，震惊了世界。首发病人是36岁的医院化验师金夫姆，其工作是采集血样，因他就诊时有腹泻和发热等症状初诊为痢疾，但几天后病情发生可怕的变化，出现流血现象，病后4天就死亡。就在金夫姆死亡的当天，参与护理的5名医务人员相继病倒，并出现相同症状，在数天内全部死亡，由此证实感染EBV后的严重性。
3.1 临床症状［2～5］ EBV的潜伏期为5～17天，平均7天，病死率极高，症状呈爆发型，是一种烈性传染病。日本国立卫生研究所根据病毒的危险程度，将其分为4个级别，HIV定为三级，而EBV定为四级。几乎所有患者都有类似于流感的症状，突然起病，发热，剧烈头痛，发病后2～3天，80%伴有腹痛、腹泻、咽喉痛、肌肉痛、胸痛、双眼结膜充血、周身不适，有明显厌食和极度衰竭，出血倾向轻重不一，70%有吐血、便血和其他部位明显出血。发病后5天躯干开始出现麻疹样丘疹，随后有脱屑，以手心脚掌多见，重者5～7天出现凝血障碍，从皮肤黏膜、眼、耳到内脏均可出血和渗血，并以呼吸道和胃肠道为重（俗称红色腹泻），部分患者神经系统受累，表现为情绪异常、意识障碍和脑膜刺激征，但大多数患者死于肝肾衰竭和致死性并发症。大约发病10～12天，持续发热下降，病情改善进入恢复期。偶有病例出现复发热，可能与继发性细胞感染或局部病毒持续活动有关。曾有后期发生肝炎、胰腺炎、眼葡萄膜炎和睾丸炎的报道。
3.2 诊断［2～5］ EBHF的诊断主要参考流行病学资料、临床表现和病原学检测进行综合分析。对于来自疫区的患者出现双眼结膜充血、皮疹、咽喉炎、有明显吞咽痛和出血现象者应高度警惕EBHF，但在非洲应注意与黄热病、马尔堡热和沙拉热等相鉴别。病原学检测对于本病诊断至关重要，主要通过ELISA法检测EBV抗原和抗体，PCR检测EBV-RNA或从各种标本，如血液、肝脏、精液等中分离EBV。应用免疫组化染色试验（IHC）检查出皮肤活组织标本中EBV抗原或病毒颗粒具有确诊意义。有报道应用RT-PCR检测外周血单核细胞中的EBV-RNA可取得理想结果。特异性IgM和IgG抗体约在患者病后8～10天出现，故对发病初期的可疑病例检查抗原和分离病毒更可靠，因为这种急性高病死率的疾病，在病死前有的还查不到抗体。
3.3 治疗［2～5］ 经20多年的研究，在认识机制和疫苗方面取得一定进展，但迄今仍无有效治疗方法，只能通过严格的隔离措施来控制疾病的蔓延。所以，目前对EBHF尚无特异性治疗药物，干扰素和现有的抗病毒药物对丝状科病毒均无效，主要采取对症支持疗法。重症病例要给予支持性护理，因病人常脱水，可考虑静脉输液。使用大剂量干扰素及抗血清或恢复期EBHF患者血液治疗，可使死亡率明显降低。抗EBV免疫血清Ig G对志愿者使用证明安全有效。使用免疫血清中止治疗后对动物无长期保护作用。据报道北京中医药大学90岁的胡斌教授，能用中药治疗EBHF，并与相关部门取得联系［13］。总之，积极进行对症治疗，适当补液和补充营养物质，纠正血容量不足，维持水与电解质平衡和治疗肾功能衰竭，减少机体组织消耗，是目前降低死亡率的更有实际意义的治疗措施。但据最近资料介绍新的治疗方法和疫苗研究有了突破。
4 EBHF的预防和控制措施［2,4,5,11,14］
2001年12月国家质检总局发布第45号公告，提出多种口岸检疫预案，要求各地检疫机构采取有效的应对措施，防止EBHF传入我国［14］。尽管人类迄今为止拥有的药物都不能遏制EBV的活动，但EBV主要是经患者的体液传播，只要不与患者接触就不会染病,对该罕见疾病，关键是封锁疫区后医疗及防护条件的保证，只要不进入疫区就不染病，同时指出EBV感染后发病快，不能行走，易识别，不像HIV携带者那样易成感染源。EBHF虽然病死率高，但这种病毒并非很容易在大范围传播。避免与患者或死者接触是预防发病的最佳措施，包括不接触被患者血液、唾液、精液、呕吐物等污染的物品。
医务人员是最危险的高发人群，所以在医疗活动中必须穿防护服和防护鞋，戴手套、口罩，接收患者的医院必须实施检疫隔离，发现疑似病例和病人应立即隔离，严格消毒病人接触过的物品及其分泌物、排泄物和血液等，医院工作者应了解有关此病性质及传播途径。高危操作如静脉输液及处理血液、分泌物、导管和吸引管等，必须在隔离防护条件下进行。死于EBHF的病人应立即埋葬或火化。人与人传播的主要方式是接触污染的血液、分泌物或精液等，故与病人密切接触者应受到监视，即每日查体温2次，体温超过38.3℃立即入院隔离。对偶然接触者一旦发热，立即报告，可疑病例自最后接触之日起监视3周。与病人或污染物接触，不穿隔离服的医院工作者，自最后接触之日起，就认为已受到接触，对其进行监视，这些做法是防止人与人传播的有效措施。自然界的猴或实验猴发现疑似病例，应将同一环境的猴群全部捕杀，并将有关场所、房舍及用具等彻底消毒。
因1976年和1995年在扎伊尔分离的病毒相同，基因改变仅1.6%，提示利用病毒基因的保守性研究疫苗是可行的。用质粒编码病毒NP及SGP和GP免疫豚鼠，观察到明显的保护作用。用含有EBV糖蛋白的DNA和RNA复制的杆状病毒重组体免疫豚鼠获得了对EBV攻击的保护力，表明基因工程疫苗研究取得了进展。法国巴斯德研究所以及美国、加拿大和德国一些研究机构的科学家组成团队合作研究后，在制造有关疫苗方面取得了重要进展。据金药网报道，法国等科学家已经在猴子身上试验成功一种可抵御EBV和MBV的疫苗。加拿大温尼伯湖的马尼托巴湖大学Heinz Feldmann博士研制的EBV疫苗可诱导动物产生体液性和细胞性双重免疫应答。由此可见，抗EBV和MBV的人类疫苗将在不远的未来诞生（传染病网络动态2005年8期）。传染病网络动态2006年4期介绍，预防致命性EBV的疫苗已初步安检，即将用于临床。尽管在病毒研究方面有了不少进展，可是埃博拉在非洲的肆虐还将持续，直到真正研究出有效的疫苗，才可能战胜它们。
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12 杨志松.万福金安向刚果捐赠消毒粉.健康报，1995，(4479):1,1995-07-13.
13 杭州报社.埃博拉我能治(九旬老中医信心十足).杭州日报(下午版)，2000，(2532):5,2000-10-26.
14 新华社.严防埃博拉病毒传入我国.钱江晚报，2001，(5472):3.2001-12-29.
作者单位： 311400 浙江富阳，富阳市疾病预防控制中心
(编辑：汪 洋)