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【摘要】 谷氨酰胺(Gln) 是重要的营养组成成分，Gln在肿瘤化疗中起到重要作用。化疗期间补充Gln，可以抑制肿瘤细胞的生长、改善机体营养状况、增强机体的免疫功能、增加化疗疗效，并且可减轻化疗相关的不良反应，Gln在肿瘤化疗中发挥着巨大的作用。
【关键词】 谷氨酰胺；肿瘤；化疗；应用；意义
恶性肿瘤的患者一般都存在营养不良，处于分解代谢状态。同时，由于疾病本身放化疗的作用，患者的免疫功能低下。这些患者还常伴有肠道功能的问题，而肠道对恶性肿瘤患者来说是潜在的感染源。
近年来，谷氨酰胺(glutamihe，Gln)作为一种特殊的营养物质，已引起人们普遍关注，成为研究的热点，并被临床学界誉为“明星营养素”。 Gln是条件性必需氨基酸，在人体内含量非常高，可占游离氨基酸库的25％～60％，正常血浆中的浓度为0.6～0.9mmol／L。它不仅是一种蛋白质合成的前体，还具有极其重要的其他代谢功能：（1）既是嘌呤、嘧啶、核苷酸和氨基多糖合成的前体，又是氨和尿素合成的重要物质；（2）为组织间氮的运输者，氨基酸代谢动态平衡的调节者；（3）黏膜和免疫系统细胞的主要代谢能源；（4）细胞内主要抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的合成前体；（5）细胞水合作用的促进剂；（6）减弱胰岛素的抵抗性；（7）具有心肌缺血-再灌注保护作用。Gln在肿瘤化疗中发挥着巨大的作用。
1 谷氨酰胺与肿瘤细胞的生长
肿瘤细胞是快速分化、增殖细胞，不断需要能量和氮的供给，并通过分解宿主体内蛋白质来合成肿瘤本身的蛋白质，结果使全身蛋白质更新加快，乳酸循环增加，造成宿主负氮平衡。Gln是体内以无毒形式运输氮的工具，又能像葡萄糖一样彻底氧化提供能量，成为肿瘤细胞线粒体主要利用的氮源和能源。肿瘤细胞的生长需要消耗大量的Gln，常被描述成“Gln陷阱”。
在动物实验中，补充谷氨酰胺有助于预防谷氨酰胺和谷胱甘肽的缺乏并改善肿瘤大鼠的蛋白质代谢。在大鼠乳腺癌实验模型中，口服补充谷氨酰胺能提高自然杀伤细胞的活动从而降低肿瘤的生长。即使是非常小的肿瘤也会引起谷氨酰胺代谢的改变，在接受全肠外营养治疗的大鼠能增加谷氨酰胺的产生。谷氨酰胺被建议用于预防放射性肠炎。但是，也有担心认为谷氨酰胺可能会降低癌细胞对放射治疗的敏感性。在两组宫颈癌细胞的研究中发现，超过生理剂量的谷氨酰胺不会增加肿瘤的增长或降低肿瘤对放射治疗的敏感。外科手术引起的代谢应激，以谷氨酰胺从 骨骼肌向内脏的转移为特征。癌症与增加肌肉中蛋白质的降解有关，这可能会对外科术后正常代谢反应产生影响。在动物模型中，肿瘤大鼠膜转运的速度受到抑制，而且没有 显示出与肌肉谷氨酰胺代谢有关的手术后应激反应。可以得出这样的结论，对于手术后代谢反应减弱的癌症宿主来说维持内脏功能十分重要，这就需要在创伤后应用谷氨酰胺。在使用上谷氨酰胺可用于减少化疗引起的副反应。
给转移性结盲肠癌的患者肠外补充谷氨酰胺，可以保护胃肠道黏膜以对抗化疗的副作用。富含谷氨酰胺和精氨酸的人工营养治疗能控制胰腺癌患者的炎症反应，增强人工营养支持的效果。在进行骨髓移植的患者，大剂量的细胞毒化疗合并全身放疗后会出现免疫抑制，肠道问题及分解代谢的增强。几项研究表明补充谷氨酰胺对于这类患者是安全有效的。研究还表明谷氨酰胺可预防放化疗引起的口腔和胃炎。
2 谷氨酰胺对肿瘤宿主化疗时的营养支持作用
肿瘤病人的代谢异常主要表现为肌肉及脂肪的大量消耗，而单纯饥饿时，机体保存瘦组织群的代谢机制被破坏。近50％的癌症病人伴有癌性恶病质综合征。而应用化疗药物治疗肿瘤，影响的不仅仅是肿瘤细胞，也损伤正常的组织细胞。同时，由于消化道摄入、吸收减少，使病人的营养状况恶化，机体免疫力降低。分解代谢状态对肿瘤宿主的毒性作用，一方面源自疾病本身，另一方面是由于化疗对机体的损伤。肿瘤病人的普通营养支持方法很难纠正，需要在强调营养支持的同时，针对病人的代谢异常进行调节。目前，已有不少研究工作表明：Gln作为免疫营养物质的一种，用于肿瘤病人，既达到了改善营养、免疫及生活质量的目的，又可以延长肿瘤病人生存时间。
化疗可导致胃肠道损伤，严重时会出现肠黏膜坏死、脱落。李幼生等的研究结果表明：Gln组的血浆中Gln明显升高，而肠道通透性明显降低。补充Gln能维护肠黏膜上皮细胞的生长和修复、改善肠道的免疫功能，防止细菌移位及防止肠道氧化损伤，减轻化疗导致的肠道黏膜屏障损害和通透性改变。同时，补充Gln有助于恢复肌细胞中Gln的浓度，减少肌肉分解，增加正氮平衡，同时还伴随着Gln合成酶的活性增强。补充Gln还可以帮助维持肝内GSH的浓度，减少化疗药物对肝的损伤，同时又能预防TPN引起的脂肪浸润。Gln可通过增加血管内皮细胞的功能和完整性等途径，降低了化疗所致的毛细血管通透性，抑制炎症状和水肿，减轻应激后细胞外液增加，恢复体液平衡。在去除肿瘤负荷后，应用Gln可降低病人的病死率和感染率，缩短住院时间，其营养支持的效果将更加明显、可靠。
3 补充谷氨酰胺可以增加机体免疫功能
Gln是快速增殖细胞的主要营养物质。而化疗时可导致其他高生长率的细胞，比如淋巴细胞的减少，这就导致免疫功能下降、黏膜炎症等一系列负反应。Gln在代谢过程中产生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)，从而发挥促进各种免疫细胞增殖和分泌的功能。有研究表明，Gln的减少可使机体免疫功能下降，尤其是胃肠道的免疫功能，而后者可以刺激分泌型谷氨酰胺类似物的分泌和防止细菌移位，在肿瘤晚期和其他分解代谢时，也可以出现同样的情况。
4 结论
补充谷氨酰胺对肿瘤化疗的影响非常明显，剂量强化化疗被认为能增加生存率。然而，强化化疗的同时，也增加了对正常宿主细胞毒性作用的强度。越来越多的研究表明，Gln缺乏可影响正常组织对化疗药物耐受性，导致剂量减少而降低疗效。在治疗期间，补充Gln不仅可以增加化疗指数，而且还能减轻与治疗相关的毒性反应。Savarese等的统计结果表明，补充Gln可以减少化疗相关的黏膜炎、腹泻、神经病变和在运用高剂量化疗药物及干细胞移植时，引起的肝静脉闭塞的发生率和(或)严重性，同时也可减轻使用葸环类抗生素带来的心脏毒性。Gln可以通过保护正常组织和增加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性，从而增加治疗指数；减少肿瘤治疗期间胃肠道、神经系统和心脏的并发症。谷氨酰胺对于进展性癌症患者的潜在作用可能与调节肠道和全身免疫功能有关。几项研究还表明谷氨酰胺可预防放化疗引起的胃炎。放化疗等免疫抑制治疗时可通过外周静脉给予谷氨酰胺，同时口服谷氨酰胺双肽溶液对黏膜的局部作用可能是谷氨酰胺的一项新的适应证。
(编辑：汪 洋)
作者单位：130012 吉林长春，吉林省康复治疗中心