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首页合作平台在线期刊中华实用医药杂志2004年第4卷第4期论著

阿魏酸钠对四氯化碳急性染毒大鼠肝脏脂质过氧化与抗氧化酶的影响

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的研究阿魏酸钠对四氯化碳染毒大鼠抗脂质过氧化的影响。方法采用一次性口服阿魏酸钠(200mg/kg)对即将制作的模型动物进行干预性保护,一次性皮下注射四氯化碳(5ml/kg)方法制作染毒大鼠模型,24h后,检测大鼠肝脏的超氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活力及丙二醛含量的变化。结果结果显示单......

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    【摘要】 目的 研究阿魏酸钠对四氯化碳染毒大鼠抗脂质过氧化的影响。方法 采用一次性口服阿魏酸钠(200mg/kg)对即将制作的模型动物进行干预性保护,一次性皮下注射四氯化碳(5ml/kg)方法制作染毒大鼠模型,24h后,检测大鼠肝脏的超氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活力及丙二醛含量的变化。结果 结果显示单纯四氯化碳染毒组肝脏中丙二醛含量、超氧化物歧化酶活力及血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力均高于阿魏酸钠干预组(P<0.01)。结论 阿魏酸钠对四氯化碳所致的肝损害有保护作用。

关键词 阿魏酸钠四氯化碳 大鼠 肝脏

Effect of sodium ferulate on lipid peroxidation

and antioxidase activity in the liver of rats acutely exposed to carbon tetrachloride

Peng Aijun,He De.

THe People’s Hospital of Baoan District,Shenzhen518101.

【Abstract】 Objective To investigate the protective effects of sodium ferulate on lipid peroxidation in rats.Methods Sodium ferulate was used to protect the livers of the rats.After s.c.of Carbon Tetrachloride(5mg/kg),the serum and liver were collected.The activity of serum ALT and GOT were measured.At the same time,the activity of superoxide dismutase(SOD),glutathione peroxidase(GSH-Px)and the level of malondialdehyde(MDA)were analˉysed in the liver homogenateof the rats.Results The results revealed that the activity of liver SOD and serum ALT,GOT in the Sodium ferulate protective group was significantly lower thanthose in model group(P<0.01).Conclusion It is suggested that sodium ferulate can protect liver from damaged when exposed to carbon tetrachloride.

Key words sodium ferulate carbon tetrachloride rat liver

阿魏酸钠(Sodium ferulate,SF)是阿魏酸的钠盐,是桂皮酸的衍生物之一,中药当归、升麻、梓白等多种中药都含有阿魏酸。具有抗炎、抑制血小板凝集、阻止血栓合成酶和抗血小板自由基等作用 [1] 。近年来有研究表明阿魏酸能减轻肝脏的化学性损伤作用 [2] ,本文主要拟通过检测肝脏抗氧化酶活性与脂质过氧化产物,较深入探讨阿魏酸钠在四氯化碳急性所致肝损害中的保护机制,以便为阿魏酸钠治疗化学性肝损伤提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 动物 成年健康Spague-Dawley雄性大鼠96只,体重220±20.1g,由中山医科大学实验动物中心提供。

1.2 药物、试剂和仪器 阿魏酸钠由韶关利民制药厂提供;四氯化碳(CCl 4 ),分析纯,汕头化工厂生产。VIS-723型可见分光光度计(上海第三分析仪器厂)。

1.3 实验方法 动物按随机原则,分为3个组:单纯四氯化碳染毒组、阿魏酸钠干预组、对照组。单纯四氯化碳染毒组的动物给予四氯化碳的量按每公斤体重5ml原液经皮下注射染毒,阿魏酸钠干预组的动物先按每公斤体重200mg的量一次性经口给予阿魏酸钠,4h后将四氯化碳的量按每公斤体重5ml原液经皮下注射染毒,每组动物数均为10只。染毒24h后将动物处死。 动物经断头,用烘干的试管收集血用于制备血清(用于测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力)。然后迅速剖腹取出肝脏,切除一部分肝脏用生理盐水反复冲洗除去血液,洗净的肝脏称重前用滤纸吸干水分,然后加冰冷生理盐水在电动匀浆器(置于冰液)中制成10%的匀浆,用于测定其丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,肝匀浆MDA含量用TBA比色法,肝匀浆GSH-Px活力用DTNB法 [3] ,肝匀浆SOD活力采用邻苯三酚法。肝匀浆中的蛋白质含量采用考马斯亮蓝法 [3] ;测定血清谷丙转氨酶(ALT)活力的试剂盒由上海长征医学科学公司提供,而测定血清谷草转氨酶(GOT)活力的试剂盒均由元生生物科技股份公司提供。分别按相应的说明书在半自动生化分析仪上进行操作。

1.4 统计学分析 实验数据用SPSS软件包的t检验在计算机上进行统计分析。

2 结果

2.1 四氯化碳染毒24h大鼠肝匀浆MDA含量及抗氧化酶活力 见表1。单纯CCl 4 染毒组MDA、SOD比对照组的数值要高,其差异有非常显著性(P<0.01);阿魏酸钠干预组MDA、SOD低于单纯CCl 4 染毒组,差异有非常显著性(P<0.01)。

表1 四氯化碳染毒24h大鼠肝匀浆MDA含量及抗氧化酶活力

注: ˇ 为单纯CCl 4 染毒组与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01), △ 为阿魏酸钠干预组与单纯CCl 4 染毒组比较差异有非常显著性(P<0.01)。

2.2 四氯化碳染毒24h后大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)活力 见表2。染毒组与干预组ALT、GOT活性均比对照组高,其差异有非常显著性(P<0.01),阿魏酸干预组比单纯染毒组的数值要低,其差异也有显著性(P<0.01)。

表2 四氯化碳染毒24h大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)活力

注: ˇ 为单纯CCl 4 染毒组与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01), △ 为阿魏酸钠干预组与单纯CCl 4 染毒组比较差异有非常显著性(P<0.01)。

3 讨论

已经有大量文献报道 [4] ,四氯化碳是一种典型的亲肝毒物质,能在肝脏中被代谢形成自由基,引起脂质过氧化并造成肝损害。正常机体存在着一套健全的抗氧化系统,其中,超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)起着重要的作用。它们分别通过清除氧自由基等以减轻和阻断脂质过氧化的一级引发作用,催化脂质过氧化物分解成相应无毒害作用的醇而发挥抗氧化作用。本实验表明,单纯四氯化碳染毒组肝脏脂质过氧化物(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力非常显著地高于对照组,而谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力差异无显著性(见表1)。同时,血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶活力(反映肝损害的生化指标)均非常显著地高于对照组(见表 2),说明四氯化碳确实可引起肝脏引起脂质过氧化并造成肝损害。至于超氧化物歧化酶的活力升高,可能是四氯化碳在肝脏被代谢形成的自由基的刺激而表现出来的一种反应性升高。阿魏酸钠是中药当归中重要成分之一,具有抗炎,抑止血小板凝聚,抑止血栓合成酶,抗血小板自由基等作用 [1] 。笔者所在实验室前期发现阿魏酸钠能明显降低染毒大鼠肝脏羟脯氨酸(HyP)的含量,能明显抑止肝细胞中成纤维细胞及胶原纤维增生,有预防肝纤维化的作用 [2] 。本次实验表明,阿魏酸钠能明显降低四氯化碳所致的血清ALT、GOT增高作用,表明该药对实验性肝损伤具有较好的保护和治疗作用。除此之外,阿魏酸干预组脂质过氧化物(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力非常显著地低于单纯四氯化碳染毒组,说明阿魏酸钠对四氯化碳所致的氧化性应激肝损害有一定的保护作用。

综上所述,阿魏酸钠能明显降低四氯化碳所致的血清ALT、GOT增高作用,能降低四氯化碳的诱发的肝脏脂质过氧化反应,表明其对四氯化碳所致的肝损害的保护作用,可能是通过参与抵抗四氯化碳的脂质过氧化反应而发挥效应的。

参考文献

1 靖会,姚凌云,李教社,等.国内阿魏酸钠的药理学研究进展.西北药学杂志,2002,17(5):236-237.

2 贺德,曾志良,曹建华,等.阿魏酸钠抗大鼠肝纤维化.世界华人消化杂志,2002,10(2):240-241.

3 张树政.酶学研究技术(上册),北京:科学出版社,1987,86.

4 李伟,郭英,杨淑娟.葡萄籽提取物对四氯化碳诱导大鼠脂质过氧化反应的影响.白求恩医科大学学报,2001,27(6):.

作者单位:518101广东省深圳市宝安区人民医院

作者: 彭爱军 贺 德 2005-7-28
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