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基金项目:广东省湛江市科技攻关项目（NO:ZK0123）
【摘要】 目的 观察溃疡性结肠炎（UC）患者外周血C反应蛋白（CRP）、炎性细胞因子IL-6、TNF-α和粘附分子P-选择素（P-sel）细胞间粘附分子-1（ICAM-1）水平的变化，探讨C反应蛋白、炎性细胞因子和粘附分子在UC发病中的作用。方法 采用速率散射比浊法和ELISA法分别检测28例活动期和13例缓解期UC患者外周血CRP、细胞因子和粘附分子水平。结果 活动期UC患者外周血中CRP、IL-6、TNF-α、P-sel、ICAM-1水平均高于对照组和缓解组，且与病情呈正相关。缓解组患者CRP、IL-6、TNF-α、P-sel和ICAM-1与对照组差异无显著性。活动期UC患者CRP含量与炎性细胞因子及粘附分子的表达呈正相关。结论 UC患者各种炎性细胞因子产生过多可刺激肝脏合成CRP，并刺激免疫细胞粘附分子表达上调，从而参与UC的发病。CRP的含量与细胞因子及粘附分子的表达有较好的相关性。检测CRP可作为UC辅助诊断、病情判断、疗效评估的指标。
关键词 溃疡性结肠炎 C反应蛋白 IL-6 TNF-α P-选择素 细胞间粘附分子-1
Determination of C reaction protein，inflammatory cytokins and
adhesion molecules in the patients with ulcerative colitis
Wang Xiaomei，Zhu Bing，Xu Junfa
Department of Laboratory Medicine，Affiliated Hospital of Guangdong MedicalCollege，Zhanjiang524001
【Abstract】 Objective To detect the levels of C-reaction protein（CRP），inflammatory cytokines（IL-6and TNF-α）and adhesion molecules（P-sel and ICAM-1）in patients with ulcerative colitis（UC）and to study the relationship betweenthem.Methods The levels of C reaction protein，inflammatory cytokines and adhesion molecules in28patients with UC at the active stage and13patients with UC at the remission stage were determined with rate nephelometry and ELISA method respectively.Results The levels of CRP，TNF-α，IL-6，P-sel and IˉCAM-1in patients with UC at the active stage were higher than that of healthy persons and the patients with UC at the remission stage significantly，and the increasing levels of CRP，inflammatory cytokins and adhesion molecules in active UC patients were posiively correlated to the severity of UC.The level of CRP were positively correlated to that of inflammatory cytokins and adhesion molecules.Conclusion The excessive production of inflammatory cytokines could stimulate the synthesis of CRP by liver cell and stimulate the expression of adhesion molecules in immune cells，thereby participate the development of UC.There is a correlation between CRP andinflammatory cytokines and adheˉsion molecules，so the detection of CRP may provids a useful tool to the assistance of diagnosis，the judgement of the patient’s condition and the evaluation of treatment effect of UC.
Key words ulcerative colitis C-reaction protein TNF-α IL-6 P-selectin intercellular adhesion molecule-1
近年来溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的患病率呈上升趋势，其发病机制尚未完全明了 ［1］ ，目前认为炎性细胞因子和粘附分子表达增高在UC发病中起重要作用。C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）是肝脏合成的一种急性期蛋白，是机体炎症反应的一项敏感指标 ［2］ ，为探讨炎性细胞因子、粘附分子在UC发病中的作用及CRP与炎性细胞因子、粘附分子的关系，本研究检测了28例活动期和13例缓解期UC患者外周血中CRP、TNF-α、IL-6、P-sel、ICAM-1 的水平。
1 资料和方法
1.1 一般资料 活动期UC患者（活动期）28例，其中男17例、女11例，年龄23～62岁，平均年龄40岁，病程3月～14年。全部病例符合1993年太原全国非感染性肠道疾病学术会议制订的《溃疡性结肠炎的诊断及疗效标准》 ［3］ 。并根据该标准将28例UC患者分为轻度（6例）、中度（18例）和重度（4例）3级。上述病例经内科系统治疗后缓解者（缓解期）13例。30例健康体检者为正常对照组，其中男17例、女13例，年龄20～55岁，平均42岁。
1.2 仪器和试剂 散射比浊仪（Array360型，Beckman Coulˉter公司），Σ960型全自动酶标仪（Metertech Inc），CRP试剂为Beckman Coulter公司产品，TNF-α和IL-6ELISA法检测试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供，P-sel ELISA试剂盒（上海太阳生物技术公司）和ICAM-1ELISA试剂盒（深圳晶美生物工程有限公司）等。
1.3 实验方法 标本收集:分别在病人入院时和治疗缓解后静脉采血、用肝素抗凝，分离血浆放-70℃冰箱保存待检。检测方法:UC患者外周血CRP于散射比浊仪上采用速率散射比浊法检测，TNF-α、IL-6、P-sel和ICAM-1均采用ELISA法检测，Σ960型酶标仪测定结果。实验操作严格按说明书进行。每份标本做两个平行孔，且所有标本均在同一批内检测。
1.4 统计学处理 数据用X±s表示，采用SPSSV9.0统计软件处理，两组间比较采用t检验，多组间先进行确实数据 的方差分析，再用D检验进行组间比较。PMN凋亡与细胞因子及粘附分子相关性采用单因素直线相关分析进行处理。
2 结果
2.1 UC患者和正常人CRP、TNF-α、IL-6、P-sel、ICAM-1水平 见表1。表1显示UC活动期患者外周血CRP、TNF-α、IL-6、P-sel和ICAM-1均显著高于对照组和缓解期患者（P<0.01）。
2.2 不同病情UC患者外周血CRP、TNF-α、IL-6、P-sel、ICAM-1水平 见表2。表2显示不同病情UC患者外周血CRP、TNF-α、IL-6、P-sel、ICAM-1水平与病情呈正相关（P<0.01）。
表1 UC患者和正常人外周血中CRP、炎性细胞因子和粘附分子水平的变化 （X±s）
注:对照组和缓解组比较， ˇ P<0.01
表2 不同病情UC患者外周血中CRP、炎性细胞因子和粘附分子水平的变化 （X±s）
注:与中度组比较， ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.05
2.3 UC患者外周血CRP与炎性细胞因子和粘附分子的相关性 见表3。表3显示活动期UC患者外周血CRP与TNF-α、IL-6、P-sel及ICAM-1的水平均呈正相关。
表3 UC患者外周血CRP与TNF-α、IL-6、P-sel及ICAM-1的相关性
3 讨论
炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克隆病（CD），其发病机制尚未完全明了，目前认为是在遗传物质和环境因素的基础上，由于各种微生物抗原的刺激，激活体内免疫系统，导致细胞因子网络的平衡受到破坏，各种炎症细胞活化、粘附分子表达异常，并向炎症部位聚集，释放多种炎性因子，从而导致肠组织的慢性炎症反应 ［1］ 。因此，近年来各种炎症细胞、细胞因子和粘附分子在IBD发病中的作用倍受重视 ［4］ 。本研究结果显示活动期UC患者外周血TNF-α、IL-6、P-sel和ICAM-1的含量均显著高于正常 人和缓解期病人，并与病情轻重呈正相关;与PMN凋亡呈负相关。TNF-α、IL-6主要由活化的单核-巨噬细胞、血管内皮细胞等产生，研究发现UC患者周围血和肠组织中TNF-