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Chen Xiaohong，Bian Lianfang，Zeng Lingjun，et al.
Department of Neurology，The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou510630.
【Abstract】 Objective To discuss the clinical characteristics and its relationship with the variation of imˉmunogical function in patients with viral encephalitis.Methods Compared wtih the control group of health subject，86adult cases with viral encephalitis during the period fromMarch1997to October2003were analyzed retrospectiveˉly.The clinical characteristics were analyzed and the data of the peripheral blood T lymphocyte subsets of CD3 + ，CD4 + ，CD8 + and the serum level of IgG，IgA，IgMwere obtained and the ratio of CD4 + /CD8 + were calculated.The relationship of the clinical characteristics and the variation of immunogical function were analyzed.Results 48cases had fever（55.6%），28had the altered conscionsness（36.0%），personality changes in41cases（47.7%），seizures were seen in31（36.0%）case，hemiparesis in9，cranial nerve paresis in11，disorder of sensation in1，aphasia in2，pyramid signs in24and extrapyramidal features in3，meingeal signs were seen in51cases，CSF（cereˉbraospinal fluid）abnormality in51of86，CT and/or MRI abnormalities in48of86patients and50of86with EEG（electroencephalography，EEG）abnormalities.The levels of the CD3 + of peripheral blood were significantly higher the control group，but to CD4 + ，it significantly lower than the control group.There were no significant difference beˉtween the two groups in serum level of IgG，IgA，IgM and there were also no significant difference in CD3 + ，CD4 + ，CD8 + ，CD4 + /CD8 + at different age patients and disease periods.The patients had fever，the altered conscionsness，personality changes，seizures，topical signs of nervous system，CT and/or MRI abnormalities，CSF and EEG abnorˉmalities were significantly higher in CD3 + and lower in CD4 + compared with the control group，P<0.05，P<0.01，respectively.Conclusion Adult patients with viral encephalitis had the peripheral blood T lymphocyte subsets abnorˉmity in CD3 + and CD4 + ，its probably related with clinical characteristics of fever，the altered conscionsness，personˉality changes，seizures，topical signs of nervous system，CT and/or MRI abnormalities，CSF and EEG abnormalities.
Key words viral encephalitis T lymphocyte subsets immunoglobulin
已有研究表明，机体的免疫功能与病毒性脑炎的发生、发展密切相关。在病毒性脑炎患者体内，由于感染而活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核/巨噬细胞以及自然杀伤细胞可通过血脑屏障进入中枢神经系统，与中枢神经系统中的固有细胞（神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞和小胶质细胞）共同产生大量的细胞因子如IL-6、TNF-2等，介导中枢神经系统的损伤 ［1，2］ 。但是，病毒性脑炎患者中枢神经系统损伤产生的临床表现是否与外周血中T淋巴细胞亚群及血清中免疫球蛋白水平的变化存在一致性，目前少见报道。本研究拟通过对86例成人病毒性脑炎住院病人的回顾性研究，从临床特征与外周血T细胞亚群及血清免疫球蛋白水平变化的关系方面，探讨成人病毒性脑炎免疫学机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例组的入选标准:均为首次门诊或急诊收入的住院病人，年龄15～65岁，既往无服用抗癫痫药物、免疫抑制剂史，无免疫系统疾病史，无严重的心、肺、肝功能障碍。病例来源:1997年1月～2003年10月在本院经临床确诊为病毒性脑炎86例，其中男42例，女44例。发病年龄15～65岁，其中15～20岁30例，21～30岁28例，31～40岁14例，41～50岁7例，51～60岁3例，61～65岁4例。病程1～7天50例，8～4天21例，大于14天15例。健康对照组为正常体检的门诊或住院病人31例。病例组与健康对照组的年龄、性别差异经统计学处理差异无显著性。
1.2 方法
1.2.1 病例组的临床特征分析 癫痫的诊断及分类采用国际抗癫痫联盟（1981）经过多次讨论和修订的“癫痫和癫痫综合征的国际分类及临床表现要点”进行诊断和分类;昏迷患者的程度采用Glasgow-Pittsberg昏迷量表评分;精神异常的判断参考简明精神量表（BPRS）的项目定义和评定标准。
1.2.2 外周血T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白的测定 用SABC法（链霉素-亲和素过氧化物酶法）检测外周血中的CD3 + 细胞、CD4 + 细胞、CD8 + 细胞、CD4 + /CD8 + 比值，同时用免疫透射比浊法测定血清中的IgG、IgA、IgM，检测试剂购自武汉博士德公司。
1.2.3 辅助检查 （1）头颅CT或MRI平扫加增强;（2）其他检查:眼底检查，脑脊液（CSF）常规及生化，脑电图检查。
1.2.4 统计学方法 SPSS软件包的T检验和F检验，计量资料采用X±s表示，P<0.05，为有统计学意义。
2 结果
2.1 临床特征
2.1.1 前驱感染或早期症状 病例组有感染的前驱症状48例（55.6%），其中消化道症状16例，呼吸道症状32例。起病发热者48例（55.6%）。伴意识障碍28例（32.6%），Glasgow-Pittsberg评分15～20分9例，21～25分11例，26～30分8例。有精神症状41例（47.7%），其中20例以精神症状为首发临床表现。癫痫31例（36.0%），其中大发作25例，单纯部分性发作3例，复杂部分性发作3例。
2.1.2 神经系统异常表现（定位体征） 合并肢体瘫痪9例（10.4%），颅神经麻痹11例（12.8%），感觉减退1例，失语2例，锥体束征24例（27.9%），锥体外系症状3例，脑膜刺激征51例（59.3%）。
2.1.3 头颅影像学检查 CT异常18例（20.9%），脑膜增强改变4例，脑实质低密度影14例。MRI异常30例（34.9%），表现为脑膜强化，脑实质长T1和长T2信号，脑沟回增宽。
2.1.4 其他检查 脑脊液异常51例（59.3%），颅内压80～250mmH 2 O，WBC为（12～352）×10 6 /L，均以淋巴细胞增多为主，蛋白为0.26～1.54g/L，糖和氯化物均正常。病例组均行脑电图检查，脑电图异常50例（58.1%），多数病人表现弥漫性慢波为主。眼底检查未发现明显异常病例。
2.2 病例组与对照组外周血T细胞亚群及血清免疫球蛋白检测结果 表1结果表明，病例组在T细胞亚群CD3 + 细胞，CD4 + 细胞水平上与对照组差异有显著性（P<0.05），两组在CD8 + 细胞水平、CD4 + /CD8 + 比值及血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM上差异无显著性（P>0.05）。
表1 病例组与对照组T细胞亚群及血清免疫球蛋白检测结果 （X±s）（略）
2.3 病例组不同年龄段T细胞亚群的检测结果 表2结果表明，不同年龄段成人病毒性脑炎患者的T细胞亚群CD3 + 细胞、CD4 + 细胞、CD8 + 细胞、CD4 + /CD8 + 比值的组间差异无显著性（P>0.05）。
表2 病例组不同年龄段T细胞亚群检测结果 （X±s）（略）
2.4 病例组不同病程T细胞亚群检测结果 表3结果表明，成人病毒性脑炎患者不同病程段T细胞亚群CD3 + 细胞、CD4 + 细胞、CD8 + 细胞、CD4 + /CD8 + 比值组间差异无显著性（P>0.05）。
表3 病例组不同病程段T淋巴细胞亚群检测结果 （X±s）（略）
2.5 合并各种临床表现的病例组与对照组T淋巴细胞亚群检测结果 表4结果表明，脑炎组患者并发热、意识障碍、精神异常、癫痫发作、神经系统定位体征（瘫痪、颅神经麻痹、感觉障碍、失语、锥体束征、锥体外系症状、脑膜刺激 征）、脑脊液异常、影像学异常、脑电图异常患者其T细胞亚群在CD3 + 细胞、CD4 + 细胞水平上差异有显著性（P<0.01或P<0.05），在CD8 + 细胞水平、CD4 + /CD8 + 比值上差异无显著性（P>0.05。）
表4 病毒性脑炎的临床特征与免疫相关性分析 （X±s）（略）
注:对照组比较， ˇˇ P<0.01， ˇ P<0.05
3 讨论
随着免疫学研究的不断深入，关于机体免疫状态与病毒性脑炎的发病关系已越来越受到人们的重视。机体的免疫系统是一个复杂而庞大的网络系统，它极易受到其他系统的影响而致功能障碍，亦可由于免疫功能本身障碍引起其他系统变化乃至引起疾病。
最近在实验动物模型中发现脑炎症的许多基础方面反映了人的炎症性脑部疾病的病理学。包括T淋巴细胞在炎症应答的免疫监视和免疫调节中的关键作用，将炎症细胞募集到神经系统的粘附分子、致炎细胞因子、趋化因子及蛋白（水解）酶的基本作用，胶质细胞对炎症过程的调节作用，以及凋亡细胞死亡致T细胞介导的炎症终止等 ［3，4］ 。本研究从病毒性脑炎患者炎症过程导致的中枢神经系统损害产生的临床表现与外周血T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白水平变化的关系，探讨病毒性脑炎临床表现的免疫学机制。本研究发现，成人病毒性脑炎病例组与健康对照组在体液免疫方面其血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平差异无显著性，P>0.05，但在细胞免疫T细胞亚群方面，与对照组比较，病例组出现CD3 + 的升高及CD4 + 的下降。T细胞是机体免疫系统中主要的调节及效应细胞，可通过对抗原识别、处理、呈递引起多种细胞因子同多种细胞之间的网络联系，构成维持免疫功能生理状态的平衡，本研究发现，病例 组外周血淋巴细胞的异常主要表现为T细胞亚群的异常。为了进一步研究病毒性脑炎的临床特征与外周血T细胞亚群的变化是否存在一定的关系，本研究分析了发病不同年龄段、不同病程患者的T细胞亚群水平，发现各年龄段及发病病程患者在T细胞亚群水平上差异无显著性。本研究结果提示，虽然14～30岁年龄组在发病率上有明显的高趋势，但机体的免疫反应一旦诱发，其T细胞亚群的反应程度各年龄段无明显差异;同时，病毒感染后，T细胞亚群功能的紊乱持续存在，与各发病病程关系不大。
细胞免疫是通过T淋巴细胞的增殖分化来实现的。T细胞为一功能非均一的细胞群体，应用OKT系列抗T淋巴细胞McAb可将成熟T细胞CD3 + 分为T辅助/诱导细胞（T H/I CD4 + ）和T抑制/细胞毒细胞（T S/C CD8 + ）两大亚群，以往研究认为，前者具有影响T H 和T S 细胞的成熟、协助B细胞产生抗体的功能，后者具有抑制B细胞产生抗体的功能和杀伤靶细胞的功能 ［5］ 。目前研究发现，CD4 + 和CD8 + 并不简单地表现为辅助或抑制作用，CD4 + 细胞除在诱导CD8 + 细胞毒性方面起辅助作用外，还在促进中枢神经系统炎症及脱髓鞘方面起重要作用 ［6～8］ 。本研究发现病毒性脑炎患者在并发发热、意识障碍、精神异常、癫痫发作、神经系统定位体征、脑脊液异常、影像学异常、脑电图异常上出现CD3 + 细胞升高及CD4 + 细胞的下降，与对照组比较，差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。该结果提示成人病毒性脑炎患者病毒感染后T细胞亚群的变化导致的细胞免疫功能紊乱，可能是诱发脑组织炎症反应从而导致各种临床特征的一个因素。
参考文献
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作者单位:510630广州中山大学附属第三医院神经科