CD4+T细胞介导的异体角膜移植免疫排斥反应

2005年02月23日 Transplantation. 79(1):23-31, January 15, 2005. 目前对CD4+T细胞作为效应细胞在异体角膜移植排斥反应中所起的作用还知之甚少。最近美国学者研究了在同种角膜移植排斥反应中CD4+T细胞作为特异性巨噬效应细胞生成的辅助细胞以及作为直接诱导淍亡的效应细胞的作用。同种异体角膜移植分别以CD4基因敲除小鼠、FasL缺乏小鼠和巨噬细胞耗竭小鼠作为受体。Annexin V（膜联蛋白V）结合法来评估体外角膜细胞分别对Fas依赖的和CD4＋T细胞介导的细胞淍亡的情况。结果显示，巨噬细胞在排斥反应中是必须的，但并非是作为效应细胞。在产生免疫排斥的C57BL/6小鼠中，抗BALB/cCD4+T细胞可以诱导BALB/c角膜上皮细胞和内皮细胞的淍亡。而在Fas缺乏的gld/gld小鼠中，抗BALB/cCD4+T细胞并不会诱导角膜内皮细胞淍亡，而且gld/gld小鼠对异体角膜移植物的排斥能力下降。虽然最初的实验提示Fas诱导的细胞淍亡在排斥反应中有一定作用，但进一步的实验否定了这一点。Fas缺乏的lpr/lpr小鼠与Fas正常的C57BL/6小鼠发生排斥反应的情况类似。而且CD4＋T细胞介导的角膜细胞淍亡不能被Fas－Fc融合蛋白或抗FasL封闭性抗体所阻断。由此作者认为，在同种角膜移植引起的免疫排斥反应中，CD4＋T细胞的功能并非是作为辅助性细胞，而是直接作为效应细胞发挥作用。虽然角膜内皮细胞对Fas诱导的细胞淍亡高度易感，但这显然并非CD4＋T细胞依赖的排斥反应的机制。