舒降之不同给药法对高脂血症的疗效观察

    【摘要】 目的 比较剂量相同的舒降之（辛伐他汀）隔日服药与每日服药对高脂血症的治疗作用。方法 随机、前瞻性、非双盲比较73例低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.1mmol/L的患者，抽血测空腹及服药后6周与12周的LDL-C、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），随机分隔日服药组与每日服药组，剂量均为20mg，同时行肝功能、肌酐等多项实验室检查。结果 86例入选，73例完成试验。两组在降低LDL-C、TC、TG及升高HDL-C与试验前降低的百分率无统计学差异。两组副作用比较差异亦无显著性。结论 舒降之隔日用药与每日用药在治疗高脂蛋白血症患者疗效与安全性相近似，且降低医疗费用，并提高了患者服药的顺从性。 

    Efficacy of alternate-day dose versus daily dosing of simvastatin  in patients with hyper cholesterolemia  

    Huang Jianming，Yu Zehong，Chen Linxiang，et al. Heshan People’s Hospital.Heshan，Guangdong529700.
     
    【Abstract】 Objective To compare the efficacy of alternate-day simvastatin administration with that of daily therapy of same dose.Methods This was a randomized prospective，nonblinded clinical trial73patients with lowdenˉsity Lipoprotein cholesterol（LDL-C）≥4.1mmol/L were enrolled.Baseline fasting and ofter6weeks，12werks of treatment with simvastatin lipid profile（LDL-C，total cholesterol，triglycerides，high-density lipoprotein cholesterol）were drawn，Patients were randomized to two groups，alternate-day group recerived20mg of imvastatin every other day，and daily dosing group received20mg of smvastatin every day.Before and after6weeks，12weeks of treatment，livˉer function tests and creatine kinase concentration and so on also were redrawn.Results Of the86patients enrolled，73completed the study.The two groups singnificantly reduce LDL-C，TC，TG and little increased HDL-C compared with taseline，No stalistically signiticant differences existed between the two groups in percentage in decrease in lipoprotain out6weeks，12weeks compared with baseline had not a significant different，also Similar in bad side effect in the two groups.Conclusion Alternate-day dosing of simvastatin have similar effecacious and safe to daily dosing in patients with hyperchlosterol，and some cost savings.

    Key words simvastatin aternate-day dose daily dose  

　　降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）与升高高密度脂蛋白胆固醇（HLD-C）对冠状动脉粥样硬化及全身动脉硬化的一级预防与二级预防有良好作用，其在减少心血管疾病的发生率及心脑血管事件的发生率的良好作用已经得到公认。HMG-OOA还原酶抑制剂（Starin类）是对血脂代谢紊乱的调脂药物，常用的舒降之（辛伐他汀，Sinvastatin），一般主张每日睡前服用10～40mg，它主要降低LDL-C，其次降低TG与TC，可轻度升高HDL-C ［1］  。该药需长期服用，费用也较高。为探讨消费与效益（cost-effect）比，即控制消费而不降低疗效，笔者对舒降之每日1次与隔日1次的调脂作用进行比较。舒降之隔日1次与每日服用1次疗效进行比较已有报道 ［2～4］  ，但例数较少。舒降之口服后血浆高峰水平为1.3～2.4h，半衰期为15.6h ［5］  ，高脂血症患者对舒降之的高峰反应（即最大疗效）在4～6周可达到。隔日1次在理论上是可行的 ［2］  。

　　1 材料与方法

    1.1 病例选择 根据血脂测定结果将国内外资料提出的需治疗的血脂水平，TC≥6.2mmol/L，LDL-C≥4.1mmol/L，TG≥2.3mmol/L，HDL-C≤0.9mmol/L ［5］  。但本组用药观察对象，以所有病例LDL-C≥4.1mmol/L才列入观察，其他测定结果仅同时观察，入选病例共86例，随机、非双盲分为隔日服药组与每日服药组，因各种原因未完成观察外，隔日口服组38例，每日服药组35例。两组入选病例临床资料见表1，经统计学处理，差异无显著性（P>0.05）。

    以下病例未列入观察对象:未控制的糖尿病、急性冠脉综合征、脑中风、冠状动脉介入治疗后，急慢性肝脏疾病、继发性高脂血症。

    1.2 方法 隔日服药组为隔日服药，每日服药组为每日服药，均为舒降之20mg，入睡前服。服药前及服药后6周与12周抽血测LDL-C、TC、TG及HDL-C，并测肝功能、转氨酶、肌酐、血常规、服药期间要求低脂、低胆固醇饮食。并观察其药物副作用。

    1.3 统计学方法 用t检验，使用标准统计学分析，P<0.05为差异有显著性。

    表1 两组临床资料比较 （例）

    2 结果

    2.1 共入选有高LDL-C为主高脂血症患86例，完成2周者隔日服药组38例，每日服药组35例，未完成观察的原因:其中5例出现副作用，5例自行停药，3例失去联系。

    2.2 两组在空腹及服药后6周、12周的血脂分析结果 见表2、3。

    表2 隔日服药组空腹及服药后血脂比较空腹（均值）   （mmol/L）

    表3 每日服药组空腹及服药后血脂比较空腹（均值）   （mmol/L）

    2.3 两组不良反应观察结果 见表4。

    表4 两组不良反应比较
    
    2.4 两组其他实验结果 见表5。

    表5 两组其他结果比较

　　两组治疗前后均未见肝功能及尿常规异常改变。
   
    3 讨论

　　舒降之系HMG-COA还原酶抑制剂（Statin类），HMG-COA还原酶是肝细胞合成胆固醇过程中的限制酶，能催化HMG-COA还原成甲羟戊酸，为内源性胆固醇合成的关键性一步，当此酶受抑制时则内源性胆固醇的生成减少，舒降之为目前常用的Statin类降脂药，它能降低LDL-C，亦可降低TC与TG，可轻度升高HDL-C。隔日服药与每日服药的疗效相比已有报道。本研究隔日或每日服舒降之20mg的比较研究（见表2、3）表明，隔日服药组与每日服药组6周后复查与空腹层测定结果比较LDL下降分别为30.1%与30.6%（P>0.05），TC下降分别为25.6%与26.2%（P>0.05），TG下降分别为11.9%与12.3%（P>0.05），HDL-C升高分别为5.4%与6.3%（P>0.05）。服药12周后隔日服药组与每日服药组测定结果比较，LDL-C下降分别为39.6%与10.9%（P>0.05），TC下降分别为27.3%与29.2%（P>0.05），TG下降分别为33.2%与35.4%（P>0.05）。HDL-C升高分别为17.2%与17.9%（P>0.05）。从上述结果看，（1）两组对降低LDL-C、TC、TG与升高HDL-C疗效相似;（2）两组以降低LDL-C为主，其次是降低TC与TG，而HDL-C升高的幅度不大;（3）服药12周与6周比较，两组血脂水平均有进一步提高疗效，均达到正常血脂水平。

    两组均有副作用，但均不严重，隔日服药组出现副作用者有6例（占15.8%），每日服药组有7例（占20%），因副作用而自行停药者隔日服药组有2例，每日服药组有3例。副作用分布以每日服药组为多，但因病例数少而不能作出定论。但两组服药前后肝功能、转氨酶、肌酐、白细胞、尿常规均未见明显改变。说明两种不同服药方法对这些血液学等测定结果无不良影响。

    本研究表明，舒降之隔日服或每日服20mg对高脂血症的疗效与安全性相似，而药费隔日服药可减少一半，故认为隔日服舒降之有良好的消费-效益（Cost-effect）比，且患者的依从性较好，但由于本研究的样本较少，对舒降之隔日服药的疗效有待进一步探讨，以便临床推广应用。

    参考文献

    1 陈修，陈维洲，曾贵云.心血管药理学，北京:人民卫生出版社，1997，521-522.

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    4 Matalka MS，Ravnan MC，Deedwania PC.Is alternatc daily dose of atorˉvastatin effective in treating patients with hyperlipidemia?The Alternate day Versus Daily Dosing of Atorvastatin Study（ADDAS）.Am Heart J，2002，144（4）:674-677.

    5 赵水平，王钟林，陆宗良.临床血脂学，长沙:湖南科学技术出版 社，1997，286.

    作者单位:1529700广东省鹤山市人民医院  2529000广东省江门市人民医院
                  3529000广东省江门市心血管病研究所