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【摘要】 目的 探讨巴曲酶联合还原型谷胱甘肽早期治疗脑梗塞的近期临床疗效。方法 70例脑梗塞患者随机分为联合治疗组及常规治疗组各35例。常规治疗组:静滴20%甘露醇125ml，每日2～3次，用3～5天;静滴三七总皂甙0.5g/日，用2周;静滴血活素20ml/日，用2周;肠溶阿司匹林75mg/日。联合治疗组:除常规治疗外，巴曲酶首剂10U，第3、5天各5U;还原型谷胱甘肽2.4g/日，用7天。所有患者于治疗前、治疗后7天进行血浆纤维蛋白原、凝血时间、血小板计数检查。临床疗效按治疗前后神经功能缺损积分减少值进行统计处理。结果 联合治疗组治愈率为51.4%，显效治愈率（显效率+治愈率）为80%，总有效率为94.3%;常规治疗组治愈率为28.6%，显效治愈率为54.3%，总有效率为91.4%。联合治疗组治愈率显著高于常规治疗组（P<0.05），联合治疗组显效治愈率显著高于常规治疗组（P<0.01）。联合治疗组治疗后较治疗前血浆纤维蛋白原显著降低（P<0.01），治疗后血浆纤维蛋白原在联合治疗组显著低于常规治疗组（P<0.01）。结论 巴曲酶联合还原型谷胱甘肽早期治疗脑梗塞能显著降低血浆纤维蛋白原、改善临床症状、降低致残率。未见有颅内出血及其它部位出血的副作用。
关键词 巴曲酶 还原型谷胱甘肽 脑梗塞 纤维蛋白原
Clinical observations of batroxobin combined with reduced
glutathione on early therapy in patients with acute cerebral infarction
Liu Yonghai，Du Qingwei，Zhao Hui，et al.
Department of Neurology，the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Jiangsu221002.
【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic efficacies of batroxobin combined with reduced gluˉtathione for early therapy in patients with cerebral infarction.Methods 70patients with acute cerebral infarction were randomly divided into the combined treatment group（35cases）and the routine treatment group（35cases）.The paˉtients in each group were treated with20%mannitol125ml，iv，drip，bid or tid，for3～5days;panax notoginsenosides0.5g，iv，drip，once a day for14days;blood acting polypeptide20ml，iv，drip，once a day for14days;aspirin75mg，p.o，once a day.The combined treatment group patients were added an initial dose of10BU batroxobin，iv，drip，followed by5BU every other day by the same route for two times;reduced glutathione2.4g，iv，drip，once a day for7days.Beˉfore and after treatment，the neuro-function deficit score were examined in each patients.Results The cure rate of the combined treatment group was51.4%，the cure and excellent effective rate was80%.The cure rate of the routine treatment group was28.6%，the cure and excellent effective rate was54.3%.The serum fibrinogen level was deˉcreased significantly in the combined treatment group after treatment.Conclusion The therapeutic effect of batroxobin combined with reduced glutathione was dramatic in treatment of acute cerebral infarction.No evident side effects inˉcluding hemorrhage during the treatment were encountered.
Key words batroxobin reduced glutathione cerebral infarction fibrinogen
近年来国外学者对急性脑梗塞提出广义的半暗带概念———即潜在可逆的缺血脑组织，通过治疗干预是有可能被挽救的。动物模型研究表明，在治疗时间窗内，若能有效地改善脑灌流量，可以最大限度地减少脑组织损伤，换救濒死的半暗带，缩小梗塞灶范围。我们从2002年3月～2004年4月，应用巴曲酶联合还原型谷胱甘肽早期治疗脑梗塞，取得良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 联合治疗组（巴曲酶联合还原型谷胱甘肽）35例，男22例，女13例，年龄40～79岁，平均59.3岁。常规治疗组男20例，女15例，年龄41～76岁，平均57.8岁。所有病例均为发病48h以内的急性脑梗塞住院患者，临床诊断符合1986年全国第2次脑血管病会议通过的标准 ［1］ ，并经头颅CT或MRI证实为脑梗塞。均为首次发病，或过去发病未留下神经功能缺损者。凡有意识障碍、有出血史及胃肠道溃疡病史、新近手术史、心肝肾衰竭者、严重高血压（200/110mmHg）者均不入选。根据上述标准，并经患者或家属同意，即进行巴曲酶联合还原型谷胱甘肽治疗。
1.2 分组及治疗方法 70例急性脑梗塞病人随机分为两组，即常规治疗组和联合治疗组。常规治疗组:静滴20%甘露醇125ml，每日2～3次，用3～5天;静滴三七总皂甙0.5g/日，用2周;静滴血活素20ml/日，用2周;肠溶阿司匹林75mg/日。联合治疗组:除常规治疗外，确诊后立即应用巴曲酶治疗，首剂10U，第3、5天各5U;还原型谷胱甘肽2.4g/日，用7天。
1.3 实验室检查 所有患者于治疗前、治疗后7天进行血浆纤维蛋白原、凝血时间、血小板计数检查。
1.4 临床疗效观察 按全国第2次脑血管病会议卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准与临床疗效判定标准 ［2］ ，治疗前及治疗后2周各记录1次。评价标准如下，基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%;显效:功能缺损评分减少46%～90%;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少在17%以下;恶化:功能缺损评分增加18%以上;死亡。
1.5 统计学处理 所有资料均经t检验或卡方检验，检验水准:α=0.05。
2 结果
2.1 治疗前后实验室指标变化 两组治疗前后凝血时间、血小板计数均无显著性变化。治疗前两组血浆纤维蛋白原差异无显著性（P>0.05），治疗后两组血浆纤维蛋白原差异有显著性（P<0.01），即联合治疗组较常规治疗组显著性降低。联合治疗组治疗后较治疗前血浆纤维蛋白原显著性降低（P<0.01）。常规治疗组治疗前后血浆纤维蛋白原无显著性变化。治疗前后血浆纤维蛋白原变化结果见表1。
表1 两组血浆纤维蛋白原结果比较 （略）
2.2 临床疗效 联合治疗组治愈率为51.4%，显效治愈率（显效率+治愈率）为80%，总有效率为94.3%;常规治疗组治愈率为28.6%，显效治愈率为54.3%，总有效率为91.4%。联合治疗组治愈率显著高于常规治疗组（P<0.05），联合治疗组显效治愈率亦极显著高于常规治疗组（P<0.01）。临床疗效结果见表2。
表2 两组治疗临床疗效结果比较略
2.3 不良反应 早期应用巴曲酶未见有颅内出血及其它部位出血副作用。
3 讨论
巴曲酶是从南美洲的响尾蛇科毒蛇的毒液中提取的精制酪氨酸蛋白酶的单成分制剂，其作用有异于一般的以复合酶为主的蛇毒酶。巴曲酶选择性地作用于血浆纤维蛋白原Aα链末端的精氨酸、甘氨酸之间的肽键，使纤维蛋白原分解为纤维蛋白单体，从而有效地降低血浆纤维蛋白原浓度，阻止血小板血栓的形成。但对病人的止血、凝血功能无不良影响 ［3，4］ 。巴曲酶还能促进血管内皮细胞释放组织型 纤溶酶原激活物（t-PA），消弱纤溶酶原激活物抑制剂（PAD）作用，从而使纤溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶栓作用 ［5，6］ 。脑缺血再灌注损伤是临床上常见的病理现象之一，其中氧自由基介导的自由基连锁反应是导致脑缺血缺氧与再灌注损伤的主要原因 ［7］ 。Ernster ［8］ 认为脑梗塞所引起损伤除发生在缺血期外，更可以发生在缺血组织再灌注时，后者是由于氧的重新供应，导致氧自由基大量产生而损伤脑组织，氧自由基主要导致细胞膜性结构的损伤和神经元的丢失。因此在治疗缺血性脑血管病时，使用能直接清除自由基的药物对保护神经元无疑是重要的。还原型谷胱甘肽为一种广泛存在于人体正常细胞内的生物活性物质，是人类细胞质中自然合成的一种三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成。通过其巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质，从而加速自由基的消除。经豚鼠脑血管灌注模型和同位素技术已经证实，外源性还原型谷胱甘肽能完整通过血脑屏障进入脑细胞 ［9］ 。
本研究结果显示，巴曲酶联合还原型谷胱甘肽治疗脑梗塞其治愈率及显效治愈率均显著高于常规治疗组，说明巴曲酶联合还原型谷胱甘肽治疗脑梗塞其临床疗效显著优于常规组。从药物作用机制分析，巴曲酶通过其降低血浆纤维蛋白原、阻止血栓形成及溶栓作用从而改善或恢复脑血流，恢复脑血流是缺血性脑血管病一切治疗的前提。还原型谷胱甘肽则通过清除自由基、减轻脑缺血再灌流后自由基连锁反应对脑组织的损伤，从而发挥脑保护作用。因此，巴曲酶联合还原型谷胱甘肽在脑梗塞的早期治疗中具有良好的协同作用，相辅相成，是理想的溶栓和保护神经元药物，副作用少，是急性脑梗塞早期治疗的有效方法之一。
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作者单位:221002徐州医学院附属医院神经科
（收稿日期:2004-09-19） （编辑青 山）