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【摘要】 目的 研究注射用血凝酶（巴曲亭）对食管癌及结肠癌手术患者凝血功能的影响。 方法 选取食管癌及结肠癌患者各40例，随机分为巴曲亭组和对照组各20例。巴曲亭组:术前30min肌肉注射巴曲亭1u，切皮后15min静脉注射巴曲亭2u。对照组:等剂量生理盐水术前30min肌肉注射，切皮后15min静脉注射。测定术前（24h）和术中（3h）凝血功能［PT、APTT、PT（INR）、FIB、D-D］及血常规（Hb、RBC、PLT）。并记录输血量、输液量、尿量。同时观察有无不良反应发生。 结果 两组患者对比凝血功能差异无显著性（P>0.05）。巴曲亭组未出现不良反应。 结论 巴曲亭作为止血药不影响食管癌及结肠癌手术患者的凝血功能，在术中使用是安全的。
【关键词】 血凝酶;食管癌;结肠癌;凝血功能
The influence of hemocoagulase injection on blood coagulation function during the operation on carcinoma of esophagus and carcinoma of colon
ZHENG Chun-jing，SUN Li.
Department of Anesthesia，Cancer Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing100021，China
【Abstract】 Objective To investigate the influence of hemocoagulase injection on blood coagulation function during the operation on carcinoma of esophagus and carcinoma of colon.Methods Forty patients of carcinoma of esophagus and forty patients of carcinoma of colon were randomly divided into two groups:hemocoagulase group and control group.Patients in hemocoagulase group received hemocoagulase1u im30min before operation and2u iv15min after operation.Patients in control group has the same dose of normal saline solution.We determined the blood coagulation function of PT、APTT、PT（INR）、FIB、D-D level and the hematologic variables of Hb、RBC、PLT at the time of24h before operation and3h after the operation.We observed the blood transfusion volume、urine volume and the adverse reaction.Results There was no significant difference in blood coagulation function between two groups（P>0.05）.Hemocoagulase group does not increase the adverse reaction.Conclusion Hemocoagulase is an effctive and safe hemostatic drug in patients during he operation on carcinoma of esophagus and carcinoma of colon.
【Key words】 hemocoagulase;carcinoma of esophagus;carcinoma of colon;blood coagulation function
注射用血凝酶（巴曲亭）是从巴西矛头蝮蛇蛇毒中提取的酶性止血剂，可用于各种出血疾病或出血状态，特别是毛细血管出血，可缩短患者的出血时间，减少出血量，保护凝血功能 ［1］ 。本文研究注射用血凝酶对食管癌及结肠癌手术患者凝血功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院择期行食管癌及结肠癌手术患者各40例，随即分为巴曲亭组和对照组各20例。年龄18～70岁，性别不限;ASAⅠ～Ⅱ级;术前肝肾功能正常;无血液系统疾病，术前未应用其他凝血或止血药物;血小板计数在75×10 9 /L以上。
1.2 用药方法 患者入室后建立静脉通路，巴曲亭组:术前30min肌肉注射巴曲亭1u，切皮后15min静脉注射巴曲亭2u。对照组:等剂量生理盐水术前30min肌肉注射，切皮后15min静脉注射。两组患者麻醉诱导和麻醉维持方法相同。
1.3 观察指标 术前（24h）和术中（3h）检测血浆凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶原时间国际标准化比值［PT（INR）］，纤维蛋白原（FIB），血浆D-二聚体（D-D），血红蛋白（Hb），红细胞计数（RBC），血小板计数（PLT）各1次。记录输血量、输液量、尿量。观察有无不良反应发生。
1.4 统计学处理 采用SPSS10.0软件进行统计学处理，结果以均数±标准差（ˉx±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 一般资料比较 巴曲亭组和对照组患者性别、年龄、身高、体重和手术时间等方面差异无显著性，具有可比性。
2.2 凝血功能比较 见表1、2。术中血红蛋白、血小板、纤维蛋白原、D-二聚体较术前有所降低，但差异无显著性。术中凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间较术前有所延长，但差异无显著性。两组间比较，差异无显著性。表1 食管癌患者凝血功能比较 （略） 注:组间比较，P>0.05 表2 结肠癌患者凝血功能比较 （略） 注:组间比较，P>0.05
2.3 不良反应 巴曲亭组患者均未出现皮疹、寒颤、心动过缓等不良反应。亦未出现血栓等并发症。
3 讨论
巴曲亭的主要成分是矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性凝血因子X激活物（FXA）。矛头蝮蛇巴曲酶能使适量的纤维蛋白原Aα链上的Arg16-Gly17链处降解，释放出纤维蛋白肽A（FPA），生成不稳定的可溶性的纤维蛋白Ⅰ单体（是凝血酶及纤溶酶的较好底物）。在矛头蝮蛇巴曲酶的持续作用下，血管破损口处的可溶性的纤维蛋白Ⅰ单体（FⅠm）聚合成纤维蛋白Ⅰ多聚体（FⅠp），后者能促进血管破损处的血小板聚集，加速血小板止血栓形成，从而促进血管破损处的初期止血效应;在血管破损处生理性止血过程形成的凝血酶作用下FⅠm迅速在Bβ链的Arg14-Gly15链处降解，释放出纤维蛋白肽B（FPB），从而生成可溶性的纤维蛋白Ⅱ单体（FⅡm），后者在凝血因子XⅢa及Ca 2+ 作用下交联聚合成难溶的纤维蛋白（F）丝，交织成网，网罗血浆细胞覆盖在血小板止血栓及其邻近，从而加固血小板血栓，起到止血作用。FXA在血管破损处间接促进凝血酶形成，从而促进止血效应 ［2、3］ 。在正常的血管内注射用血凝酶没有血小板聚集作用，不存在血小板粘附，不会释放PF3，因此不会激活凝血酶原转变为凝血酶，故其在正常的血管内没有凝血作用 ［4］ 。
肿瘤患者多处于高凝状态，手术的创伤会加重这种状态。肿瘤手术中除精心操作减少出血外，合理应用止血药物也是关键。但部分止血药物有增强凝血功能的作用，导致血栓形成。本试验中，巴曲亭组术中凝血酶原时间和纤维蛋白原无明显变化，说明巴曲亭不影响正常的凝血功能，因而不会增加血栓的危险。另外，本次试验中，应用巴曲亭组亦未发现明显的不良反应。
综上所述，注射用血凝酶用于食管癌和结肠癌患者的手术中是安全、有效的。
【参考文献】
1 张冬梅，雷庆红，朱红，等.应用立止血对术中凝血功能影响的初步观察.宁夏医学院学报，2002，24（3）:211-212.
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3 汤序洋，林建春.巴曲止血酶治疗急性脑血管病并发应激性溃疡出血.中国新药与临床杂志，1998，17（3）:145-147.
4 於东辉，步秀云，张远，等.立止血对血液的作用及毒性研究.北京医科大学学报，1994，26:257-260.
作者单位:100021北京，中国医学科学院肿瘤医院麻醉科
（编辑:日 强）