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【摘要】 目的 了解e抗体（HBe-Ab）、核心抗体（HBc-Ab）双抗体阳性的HBV-DNA含量，并分析其临床意义。方法 应用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术检验31例HBV感染e抗体（HBe-Ab）、核心抗体（HBc-Ab）、双抗阳性HBV-DNA含量，并随机检验同期小三阳（HBsAg+HBe-Ab+、HBc-Ab+）32例进行比较。结果 HBe-Ab、HBc-Ab双抗阳性HBV-DNA阳性率25.81%，小三阳阳性率56.25%，其复制、传染性较小三阳低，但二组均低复制状态。结论 通过HBV-DNA检测，HBe-Ab、HBc-Ab双抗体阳性，表明HBV已经感染，正在恢复中，少数病毒携带者仍有乙肝病毒复制，具有传染性。
【关键词】 乙肝病毒感染；荧光定量聚合酶链反应；乙肝病毒复制；传染性
PCR（聚合酶链反应）技术在乙型肝炎病毒（以下简称乙型病毒）的临床应用，使我们对HBe-Ab、HBc-Ab双项阳性（以下简称4.5双抗阳性）有了一些新认识。笔者登记的有关乙肝病毒感染885例，其中4.5双抗阳性31例占3.50%，现将31例做HBV-DNA检测小结如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 2002年1月～2004年7月在门诊及住院HBV感染者都做了二对半、肝功能、HBV-DNA三项齐备者予以登记。病毒性肝炎诊断标准按2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病分会联合修订为准，并将登记的小三阳（HBsAg、HBe-Ab、HBc-Ab三项阳性）368例中随机选择了32例作为对照组（以下简称小三阳组）进行比较。
1.2 一般资料 本组31例，男21例，女10例，男女之比为2.1∶1，年龄4～45岁，其中4～24岁6例（占19.35%），35～54岁16例（占51.61%）。病程：31例均否认过去有肝病史，全部病例做了HBc-Ab IgM，阳性4例，占12.90%，可见慢性感染者占87.10%。
小三阳组：32例均为无症状乙肝病毒感染者，性别、年龄大致相似，病程：否认有肝病史，肝功能检查全部正常。
临床表现：全部病例家族中均有密切接触史外，其中头昏、乏力5例占16.13%，黄疸、肝功能损害1例占3.23%，脂肪肝2例占6.45%。
1.3 试剂来源及方法 二对半的检测，采用ELLSA（酶联吸附免疫法）。
检测操作及检测结果判定，均严格按试剂盒说明进行，试剂由上海华美生物公司提供，肝功能检测采用自动分析仪，由本院化验室操作报告，HBV-DNA定量检测仪系PCR荧光定量分析仪Fx990由上海复旦实业股份有限公司生产，试剂由上海申支生物技术有限公司提供，采用核酸扩增技术结果，荧光标记探针杂交方法，操作报告由娄底市职业病防治中心化验室协助。
1.4 统计学处理 χ2检验或四格表概率的直接计算法。
2 结果
2.1 肝功能检测 测谷丙转氨酶ALT（正常数值0～40IU/L）。本组31例，全部检测了肝功能，除1例检测异常外，其他30例均正常，异常的1例为慢性重度活动性肝炎住院患者。
2.2 HBV-DNA检测 本组31例检测HBV-DNA最低值为5.6×103cop/ml，最高值为7.8×108cop/ml，小三阳组最底值为3.8×103cop/ml，最高值为7.6×107cop/ml，两组HBV-DNA检测值结果见表1。表1 两组HBV-DNA检测阳性率及定量结果以上表明，4.5双抗阳体阳性HBV-DNA阳性率明显低于小三阳，提示4.5双抗体阳性，病毒复制及传染性较小三阳低。阳性的病毒含量二者大部分呈低复制状态，差异不明显。
2.3 B超检查 本组31例均做了B超检查，其中肝弥漫性损害1例占3.22%，2例合并脂肪肝占6.45%。
3 讨论
4.5双抗阳性在二对半检测组合模式中的比例为5.81%［1］左右，本组登记的885例中占3.5%。4.5双抗阳性其HBV-DNA阳性率为13.9%～27.2%，本组阳性率为25.8%与文献报告基本一致。4.5双抗体阳性其传染性与小三阳相比较分别为25.81%与56.25%，其复制及传染性较小三阳明显降低，以上资料充分表明，过去所谓“既往感染，已经恢复”［2，3］的观点，应予以纠正。笔者认为应该是“已经感染，正在恢复中”，少数仍呈病毒携带，仍有传染性。
4.5双抗阳性感染，常被人们忽视，因为这种感染呈低水平复制，本组8例HBV-DNA阳性，50%呈低水平复制，但有1例呈慢性活动性重度肝炎住院，因此，4.5双抗阳性呈低水平复制，个别发展成重型肝炎，临床中应予以重视。
4.5双抗体阳性，似乎像小三阳缺少HBsAg。HBsAg阴性而HBV-DNA阳性，是感染HBV后处于感染恢复期的一种表现，其原因可能是［4］：（1）HBV在体内存在，复制表达的HBsAg在常规检测极限之下；（2）HBV复制表达HBsAg是一种变异体，不被常规检测试验检测出。也有人认为，低水平的乙肝病毒携带者，血液中检测不到HBsAg，这是一种隐匿感染所致［5］。这种感染状态可发生HBs-Ag和（或）HBc-Ab阳性患者，也可见于乙型肝炎五项检测全为阴性个体，隐匿感染状态在免疫抑制的状态下，有可能再活动起来，演变成为典型的乙型肝炎，笔者认为，4.5双抗体阳性，有可能是隐匿感染的一种形式，本组有1例演变成为典型的乙型肝炎，4.5双抗阳性的形成受多种因素影响，有待进一步研究。
关于HBe-Ab问题：HBeAg是HBV活跃复制的标志，HBe-Ab血清转换，通常表示病毒的免疫清除和病变的静息。但研究表明在我国绝大多数HBe-Ab阳性的慢性活动性肝炎患者和少数HBe-Ab阳性的慢性无症状HBV携带者，血清仍可以PCR检出HBV-DNA，其原因是［4］前C区末端产生翻译终止密码子的点突变，从而使HBeAg不能合成。同时由于野生型HBV感染者每年HBeAg自发性转为HBe-Ab者10%～20%，从以上也说明HBe-Ab的转换不完全是病毒复制的终止。本组充分表明，病毒仍有少部分复制。
HBc-Ab阳性是表示［6］曾经历经短暂的亚临床HBV感染，抗HBs末同时产生或已先行消失。HBc-Ab成为既往感染的唯一标志物，单一HBc-Ab阳性，血清HBV-DNA阳性，表示低水平复制，本组4.5双抗体阳性，50%呈低复制状，与单一HBc-Ab阳性基本相似并相印证。
总之，抗体感染HBV后出现4.5双抗体阳性，除了病毒多少，是否变异，还取决抗体当时免疫状态及感染时间长短，检测时抗体当时状态等。HBV-DNA阳性是HBV复制，具有传染性，因此，当我们临床遇到4.5双抗体阳性时，需进一步检测HBV-DNA，以补充二对半的不足，提高诊疗水平。
【参考文献】
1 张萍，刘庆丽，尹飞.619例乙型肝炎患者HBV-DNA检测结果分析.中西医结合肝病杂志，2002，12（2）：121.
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3 杨旭.走出误区，肝病门诊的40个热点问题.长沙：湖南科技出版社，2002，36.
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6 殷华容，胡作为.HBV感染非典型的血清表现与临床意义研究进展.中西医结合肝病杂志，1999，9（2）：63.
作者单位： 417009 湖南娄底，娄底市涟钢医院传染科
（编辑：齐 永）