富马酸卢帕他定片的HPLC测定

　　【摘要】  目的  建立富马酸卢帕他定片含量的HPLC测定法。方法  采用DiamonsilTM钻石C18柱(250mm×46mm，5μm)，1%三乙胺(用磷酸调pH70)-甲醇-乙腈(20：100：10)为流动相；流速为10ml/min；检测波长为242nm。结果与结论  富马酸卢帕他定在0027～0414mg/ml范围内线性关系良好，方法平均回收率为989%(RSD＝058%)。

    【关键词】  富马酸卢帕他定片；HPLC；测定

     【Abstract】  Objective  A HPLC method for determination of Rupatadine Fumarate Tablets was presentedMethods  A Diamonsil TM C18 column (250mm×46mm,5μm) was used with mobile phase of 1% triethylamine (adjust pH to 70 with phosphoricacid)-methanol-acetonitrile (20:100:10) at detection wavelength of 242nmResults and Conclusion  It had a good linearity over the concertration range of 0027～0414mg/mlThe average recovery was 989% with RSD of 058%

    【Key words】  rupatadine fumarate tablets;HPLC;determination

    富马酸卢帕他定［1］(rupatadine fumarate,1)是新型、强效抗过敏药由西班牙第一大制药公司Uriach制药公司研制的，于2003年3月15日首次在西班牙上市，批准适应证为季节性和常年性过敏性鼻炎。为有效地控本品质量，本文采用HPLC法［2］测定其含量，结果表明，本法简便准确。

    1  仪器与试药

    Agilent 1100高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司)；富马酸卢帕他定片原料药(批号：040305)、富马酸卢帕他定片对照品(批号：050420，含量998%)均由本院合成室提供；富马酸卢帕他定片(批号分别为：050504、050506、050508，规格：10mg)由本院制剂室提供；甲醇与乙腈均为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

    2  方法与结果

    21  色谱条件与系统适用性试验  色谱柱DiamonsilTM钻石C18柱(250mm×46mm，5μm)；流动相1%三乙胺(用磷酸调pH70)-甲醇-乙腈(20：100：10)为流动相；流速10ml/min；检测波长242nm；进样量20μl；柱温为室温。在上述色谱条件下，按富马酸卢帕他定片峰计算理论板数不低于2000。

    22  线性试验  取富马酸卢帕他定片对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml含0027mg、0053mg、0106mg、0212mg与0414mg的溶液，分别取上述各溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，以富马酸卢帕他定片浓度(C)对峰面积A进行线性回归，得回归方程A＝3982051C-661591(r＝09999)，结果表明，富马酸卢帕他定片溶液浓度在0027～0414mg/ml范围内，进样浓度与峰面积线性关系良好。

    23  空白试验  精密称取空白辅料120mg，置100ml量瓶中，按“26”项方法操作，记录色谱图。在富马酸卢帕他定片的保留时间处未有杂质峰，故辅料不干扰测定。

    24  精密度与稳定性  取同一批号样品(批号：050504)的供试品溶液，重复性进样6次，测得富马酸卢帕他定片的含量的RSD为021%。

    取同一批号样品(批号：050504)的供试品溶液，分别于0、2、4、6与8h进样，测得其平均峰面积为43102(RSD＝032%)，结果表明，富马酸卢帕他定片供试品溶液在8h内稳定。

    25  回收率试验  按处方配比精密称取空白辅料120mg，共9份，分别置100ml量瓶中，其中3份各精密加入富马酸卢帕他定片对照品100mg，3份各精密加入富马酸卢帕他定片对照品125mg，3份各精密加入富马酸卢帕他定片对照品151mg，加流动相至刻度，超声20min，摇匀，放置室温，滤过。分别取续滤液照“26”项方法测得平均回收率为989%(RSD＝058%)。

    26  样品测定  取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(相当于富马酸卢帕他定片126mg)，置100ml量瓶中，加流动相至刻度，超声20min，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取富马酸卢帕他定片对照品126mg，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算富马酸卢帕他定片的含量，3批样品富马酸卢帕他定片的含量分别为996%、986%及976%，RSD分别为08%、09%和08%(n＝3)。

    3  讨论

    在选择色谱条件时，曾试用1%三乙胺-甲醇(20：100)、1%三乙胺-甲醇-乙腈(20：100：10)、1%三乙胺-乙腈(20：80)等流动相系统，但主峰与各杂质峰之间的分离度均不符合要求，最终确定1%三乙胺溶液(用磷酸调pH70)-甲醇-乙腈(20：100：10)系统作为流动相，可得到较好的分离。

    本品采用液相色谱法与分光光度法检测富马酸卢帕他定片的含量结果基本一致，但液相色谱法重现性好，更为准确。

    【参考文献】

    1  The journal of pharmacology and experimentaTherapeu TicsNo1 Vo1280:114-121

    2  国家药典委员会中国药典，2000年版北京：化学工业出版社，2000，附录VD，32

     作者单位： 225321 江苏泰州，扬子江药业集团药物研究院

　　 (编辑：汪  洋)