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【摘要】 目的 观察小剂量美托洛尔对慢性肺心病心律失常的疗效，及其对肺通气功能的影响，评估慢性肺心病(COPD)患者对高选择性β-受体阻滞剂的用药有效性与安全性。方法 缓解期或急性加重期待病情得到有效控制后的慢性肺心病，存在心律失常的患者，给口服美托洛尔6.25～12.5mg，每12h 1次。于用药前和用药后14天分别做24h动态心电图，观察心律失常变化；并于用药前及用药后14天和28天以后分别测定肺通气功能（FVC、FEV1、FEV1%、FEF 25%～75%、FEF75%），观察对肺通气功能的影响。结果 小剂量美托洛尔对慢性肺心病心律失常治疗有效率为100%，而用药前后肺通气功能各观察指标差异均无显著性（P＞0.05）。结论 小剂量美托洛尔对慢性肺心病心律失常疗效确切，而对患者肺通气功能无明显影响，近期和长期用药均较为安全。
【关键词】 慢性肺心病；心律失常；β-受体阻滞剂；肺通气功能
The effect of lung ventilation function that use metoprolol to treat the cardiac arrhythmia with chronic pulmonary heart disease
ZHAO Guo-hou, YUAN Kai-fen, FAN Min-juan,et al.The Second Hospital Affiliated Kunming Medical College, The Cadre and Aged Department, Yunnan 650101,China
【Abstract】 Objective To observe the curative effect that use small dose of metoprolol to treat the cardiac arrhythmia with chronic pulmonary heart disease, and observe the effect of lung ventilation function, evaluate the curative effect and security that use the high -select-β-receptor blocker to the patients.Methods Selection the patients with cardiac arrhythmia of chronic pulmonary heart disease in the acute or steady period, take the metoprolol 6.25～12.5mg,one dose every 12 hours, and check the ambulatory electrocardiography for 24 hours respectively before and after take metoprolol for 14 days, to observe the cardiac arrhythmia, and check the lung ventilation function(FVC、FEV1、FEV1%、FEF 25%～75%、FEF75%)respectively before take metoprolol and after take metoprolol for 14 days and 28 days, observe the effect to the lung ventilation function.Results The curative effect of small dose metoprolol to the cardiac arrhythmia with chronic pulmonary heart disease is 100%, and the differences were no significant between the two groups of lung ventilation function before and after take medicine (P＞0.05). Conclusions The curative effect is affirm that use small dose metoprolol to treat the cardiac arrhythmia with chronic pulmonary heart disease but to the lung ventilation function is not effect. It is security to take metoprolol for short or long time.
【Key words】 chronic cor pulmonale; cardiac arrhythmia; β-receptor blocker, lung ventilation function
慢性肺心病心律失常十分常见，而急性加重期患者心律失常多随肺心病的治疗好转而减少乃至消失，但部分病例仍需投以抗心律失常药物治疗。由于慢性肺心病基础多为慢性阻塞性肺疾病（COPD），阻塞性肺通气功能障碍，故对β-受体阻滞类抗心律失常药的选用存在争论和顾虑［1］。但较少看到大宗病例的相关报道。为确实了解高选择性β-受体阻滞剂对慢性肺心病心律失常的疗效及其对患者肺通气功能的影响，我们采用小剂量美托洛尔治疗肺心病心律失常78例进行观察，同时对其用药前后肺通气功能作对比观察和分析，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料 78病例皆符合全国第三次肺心病专业会议诊断标准［2］，并伴有明显心律失常，剔除支气管哮喘或伴明显哮喘症状的COPD患者。其中65例因肺心病急性加重而住院，在病情得到有效控制而心律失常仍然存在且频发者，13例为肺心病缓解期因心律失常而住院；男54例，女24例，年龄61～86岁，平均72.5±6.91岁。频发房性早搏（含室上性心动过速）65例，快速性心房纤颤8例，单纯频发室性早搏5例，室上性心律失常患者中合并有室性早搏17例。
1.2 用药指征与给药方法 对急性加重期肺心病心功能失代偿患者，病情已得到控制但仍存在明显心律失常并伴有心功能不全征象，或缓解期肺心病心律失常伴有心功能不全征象，或基础心率在80次/min以下者，给美托洛尔初始剂量为6.25 mg口服，每12h 1次，5～7天后酌情调整为12.5mg口服，每12h 1次。对急性加重期肺心病病情已得到控制或缓解期肺心病存在心律失常而无明显心功能不全征象，或基础心率在80次/min及以上者，直接给美托洛尔12.5mg口服，每12h 1次。同时，不用任何其他抗心律失常药。
1.3 观察指标与方法 (1)心律失常变化：于用药前和用药后14天分别做24h动态心电图，观察心律失常变化；(2)肺通气功能变化：采用标准肺功能测定方法行肺通气功能测试，于用药前和用药后14天和28天以后分别测定患者的FVC、FEV1、FEV1%、FEF 25%～75%、FEF75%，均重复2～3次测试并选择最佳参数作为观察分析值，观察对肺通气功能的影响。(3)统计学处理：数据用均数±标准差（x±s）表示，并用SPSS软件包进行统计学t检验和分析。
1.4 判断标准
1.4.1 对心律失常疗效的判断标准 因慢性肺心病心律失常存在非抗心律失常药物治疗而缓解的因素，故通过24h动态心电图检查结果判断，用药后早搏减少45%以上视为有效，减少70%以上为显效；对室上性心动过速或快速房颤者，恢复窦性心律或心室率降至90～80次/min为有效，降至80次/min以下为显效；降至55次/min以下视为心动过缓需停药。同时观察患者耐力改善情况和有无其他不良反应。
1.4.2 对肺通气功能影响的判断 用药前后肺通气功能指标变化经统计学处理，结果用药前后参数变化差异无显著性视为无影响，若用药后参数值下降并差异有显著性视为有影响。
2 结果
2.1 对心律失常疗效 有效36例，显效42例，总有效率100%。患者耐力明显改善。其中3例因心动过缓而停药。无其他明显不良反应。
2.2 用药前后肺通气功能各指标变化 见表1。表1 肺心病患者服用美托洛尔前后肺通气功能变化注：*前后数值分别为用药后14天和28天各项指标与用药前比较的t值和P
3 讨论
美托洛尔为高选择性β-受体阻滞剂，主要选择性作用于心脏上的β1-受体，通过减低或阻断交感神经对心脏的作用，抑制4相动作电位除极速度，延长房室结传导时间，达到抗心律失常作用，尤其适用于快速性心律失常。但因美托洛尔对β2-受体也具有一定的阻滞作用，可能导致支气管平滑肌收缩，诱发或加重支气管狭窄，从而加重通气功能障碍，故一般认为忌用于有支气管哮喘和慢性支气管炎的患者［1］。慢性肺心病患者80%以上的基础疾病为COPD，而80%以上的COPD基础病因为慢性支气管炎［2］。因此，对β-受体阻滞剂用于肺心病心律失常的治疗至今存在着顾忌或争论，但较少看到大宗病例的相关报道。
本组对急性发作病情得到有效控制或缓解期肺心病仍伴有心律失常的患者，采用小剂量美托洛尔进行治疗，结果对心律失常有效率为100%，仅3例出现心动过缓而停药占3.85%（3/78）。用药前后比较对肺通气功能无明显影响，所有观察指标差异均无统计学意义（P＞0.05），且部分患者指标反而有所改善，可能因素为：(1)随着对慢性肺心病综合治疗疗程进展，支气管肺病理和病理生理进一步改善，肺通气功能随之改善；(2)随着美托洛尔的治疗，心律失常控制，心功能改善，心肺综合耐力提高，肺通气功能得到增强；(3)随着病情的控制和心肌耐缺氧力的增强，患者配合检查的程度和能力提高。结果提示，高选择性β-受体阻滞剂用于肺心病心律失常的治疗疗效肯定，对肺通气功能的安全性也是肯定的，不存在明显的负面影响。反而随着病情的控制，心肺综合耐力的提高，肺通气功能可能有所改善。
结合本组观察，笔者体会应注意以下几点：(1)限于选用高选择性β-受体阻滞剂，小剂量，尤其合并Ⅱ°以上心衰者更应从最小量开始；(2)忌用于支气管哮喘或伴哮喘症状的COPD患者；(3)不用于基础心率低于60次/min或伴2度以上房室传导阻滞者；(4)用药中密切观察心率，若心率低于55次/min应予停药；(5)用β-受体阻滞剂时，不合用其他抗心律失常药，但不停止改善心肺功能的综合治疗；(6)对伴有严重心衰的患者，应待心衰有所控制而心律失常仍明显存在时再给以β-受体阻滞剂。
【参考文献】
1 刘增娟，郝哲，王国胜.β受体阻滞剂.临床理论与实践，2002，15（10）：1218.
2 戴瑞鸿.内科疾病诊断标准.上海:上海科学教育出版社,1991，197-198.
作者单位： 650101 云南昆明，昆明医学院第二附属医院干部医疗和老年病二科
(编辑：齐 永)