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【摘要】 目的 采用HPLC方法测定注射用雷贝拉唑钠的含量。方法 采用Gemini C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠1.119g和磷酸二氢钠0.179g，加水1000ml，混匀）-乙腈（60：40）为流动相，检测波长292nm，流速为1ml/min。结果 雷贝拉唑钠在16.1～161.0μg/ml范围内线性关系良好，方法平均回收率为99.4%（RSD=0.47%）。结论 该方法简便可靠，可用于注射用雷贝拉唑钠的质量控制。
【关键词】 注射用雷贝拉唑钠 高效液相色谱法 测定
【Abstract】 Objective To establish HPLC method for determination of related substances of rabeprazole sodium for injection.Methods The column:Gemini C18（250mm×4.6mm,5μm）,the mobile phase:phosphate buffer solution（add 1.119g of disodium hydrophosphate and 0.179g of sodium bihydrophosphate to 1000ml of water）-acetonitrile（60:40）,the flow rate:1.0ml/min,the detection wavelength:290nm.Results It had a good linearity over the concertration range of 16.1～161.0μg/ml.The average recovery was 99.4% with RSD of 0.47%.Conclusion The method for the determination of rabeprazole sodium for injection by HPLC is simple and accurate.It can be used for the quality control of rabeprazole sodium for injection.
【Key words】 sodium rabeprazole for injetcion;HPLC;determination
雷贝拉唑钠【1】（Rabeprazole Sodium,1）是日本卫材公司开发的新一代质子泵抑制剂，能强烈快速地抑制胃酸分泌，迅速缓解疼痛并促进溃疡早期愈合，临床主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎、Zollinger Ellison综合征等酸性相关的疾病。本品在抗分泌作用、抗幽门螺杆菌作用、药物的相互作用、药物的安全性及代谢的多态性等方面较第一代质子泵抑制药相比具有明显的优点。注射用雷贝拉唑钠于2004年5月12日在印度上市，规格为20mg，生产公司为印度Cadila制药有限公司。为了能有效地控制本品质量，本文采用HPLC法【2】测定1的含量，结果表明，本法简便准确。
1 仪器与试药
Agilent1100高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）。
1原料药（批号：050401）、1对照品（批号：050410，含量99.2%）均由丽珠集团常州康丽制药有限公司提供；注射用雷贝拉唑钠（批号分别为：051114、051118、051122，规格：20mg）由本院制剂室提供；乙腈为色谱纯；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 检测波长的确定 取本品，加0.001mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含12μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在200～400nm波长处紫扫描，由图可知本品在292nm波长处有最大吸收，紫外扫描图谱见图1。
2.2 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱Gemini C18（4.6mm×250mm,5μm）;流动相磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠1.119g和磷酸二氢钠0.179g，加水1000ml，混匀）-乙腈（60：40）；流速1.0ml/min；检测波长292nm；进样量20μl；柱温为20℃。在上述色谱条件下，按1峰计算理论板数不低于2000。
2.3 线性试验 取1对照品适量，精密称定，用0.001mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释制成每1ml含16.1μg、48.3μg、80.5μg、112.7μg与161.0μg的溶液，分别取上述各溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，以1浓度（C）对峰面积A进行线性回归，得回归方程A=1689.03C+18.11（r=0.9999），结果表明，1溶液浓度在16.1～161.0μg/ml范围内，进样量与峰面积线性关系良好。
2.4 空白试验 精密称取空白辅料适量（约20mg），置100ml量瓶中，用0.001mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，按“2.6”项方法操作，记录色谱图。在1的保留时间处未有杂质峰，故辅料不干扰测定。图1 紫外扫描图谱2.5 精密度与稳定性 取同一批号样品（批号：051114）的供试品溶液，重复性进样6次，测得的含量的RSD为0.46%。取同一批号样品（批号：051114）的供试品溶液，分别于0、2、4、6与8h进样，测得其平均峰面积为2387.2（RSD=0.04%），结果表明，供试品溶液在8h稳定。
2.6 回收率试验 按处方配比精密称取空白辅料500mg，共9份，分别置100ml量瓶中，其中3份各精密加入1对照品176mg，3份各精密加入1对照品220mg，3份各精密加入1对照品264mg，按处方工艺配制供试品溶液。照含量测定方法测得平均回收率为99.4%（RSD=0.47%）。
2.7 样品测定 取装量差异项下的内容物适量，精密称定，用0.001mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含180μg/ml的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取1对照品适量，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算1的含量，3批样品1的含量分别为98.99%、99.19%及99.40%，RSD分别为0.6%、0.9%和0.8%（n=3）。
3 讨论
3.1 本品采用液相色谱法与分光光度法检测1的含量结果基本一致，但液相色谱法重现性好，更为准确。
3.2 本品经6个月的加速试验（40℃±2℃,RH75%±5%）与12个月的长期留样考察（25℃±2℃，RH60%±10%），有关物质、溶液的pH与含量均未发现明显变化，试验结果表明本品在此条件下贮存较稳定。
3.3 本品在5%葡萄糖注射液和生理盐水中放置6h，有关物质均明显上长升，含量与溶液pH均明显下降，建议本品与上述注射剂配伍使用时现配现用，或另配专用溶媒。
【参考文献】
1 王海勇，叶惠江.雷贝拉唑治疗消化性溃疡及清除幽门螺杆菌感染的近期疗效.中国新药与临床杂志，2004，23（5）：287-289.
2 国家药典委员会.中国药典，2005年版.北京：化学工业出版社，2005，附录ⅤD:28.
作者单位：225321 江苏泰州，高港中医喉科医院