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【关键词】 可乐定
笔者观察中枢性降压药可乐定和利美尼定对高血压78例的疗效和安全性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 将78例患者随机分两组，可乐定组39例（A组），男25例，女14例；年龄55～65岁（平均60±5岁）；其中轻度高血压18例，中度高血压21例。利美尼定组39例（B组），男24例，女15例；年龄56～68岁（平均62±5岁）；其中轻度高血压17例，中度高血压22例。诊断符合WHO标准，且入选病例无下列情况：（1）单纯收缩性高血压；（2）重度高血压；（3）异位心动过速或心率＜60次/min；（4）恶性肿瘤及严重心肝肾功能衰竭；（5）心梗及脑卒中史；（6）胰岛素依赖性糖尿病；（7）疑有支气管炎、哮喘、心力衰竭病史等。
1.2 观察方法 原服降压药者停药2周后开始观察，A组每日上午口服可乐定剂量为0.15mg/d，B组每日上午口服利美尼定剂量为1mg/d，服用1周后血压未降至正常，第2周两种药物每日剂量均增加1倍，两组疗程均为4周，两组进行服药后24h无创动态血压测量。
1.3 疗效判断 按1993年国家卫生部药政局颁布的降压疗效标准评定。 显效：（1）舒张压下降10mmHg 以上，并达到正常范围；（2）舒张压下降20mmHg以上，但未达到正常，须具备其中一项。有效：（1）舒张压下降不到10mmHg，但已达到正常范围；（2）舒张压下降10～19mmHg，但未达到正常范围；（3）收缩压较治疗前下降30mmHg以上，须具备其中一项。无效：未达到以上标准者。
1.4 统计学处理 组内、组间数据均以t检验处理,有效率用卡方检验处理,数据用x±s表示。
2 结果
2.1 有效率 A组显效30例（76.9%）,有效6例（15.4%）,无效3例（8%），总有效率92.3%； B组显效33例（84.6%）, 有效4例（10.2%）,无效2例（5%），总有效率94.9%,两组比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 治疗对血压的影响 两组在服药后1周血压即有显著下降，以后随疗程延长，血压进一步下降，与治疗前比较两组差异均有显著性（P＜0.05），两组间比较差异无显著性。
2.3 动态血压的变化 （1）血压的负荷：以测血压值日间≥140/90mmHg，夜间血压≥120/80mmHg者占总测值的百分比计，两组治疗后均有下降，与用药前差异有显著性（P＜0.05）。（2）降压T/P比值：可乐定组T/P值变异范围为32%～61%（平均40%±8%），利美尼定组T/P值变异范围为50%～69%，（平均60%±6%）。（3）对血压昼夜模式的影响：78例患者中有52例有血压昼夜模式，A组34例，B组18例。两药都对血压昼夜模式无明显影响。
2.4 心率 两组治疗对心率均有影响，两组心率均减慢。
2.5 不良反应 A组口干5例， 瞌睡2例，便秘1例；B组无明显不良反应。两组比较差异有显著性（P＜0.05），无需停药治疗。3 讨论
成人正常血压：收缩压≤140mmHg,舒张压≤90mmHg。
凡收缩压≥140mmgHg，舒张压≥95mmHg者为高血压。收缩压标准随年龄增长而增高，临床一般以舒张压为主［1］。高血压分为缓进型（一、二、三期高血压）和急进型（恶性高血压）。
血压暂时剧烈升高至200/130mmHg以上者称为高血压危象［2］。高血压病人出现脑部危象（脑出血、脑水肿等）称为高血压脑病。全身小动脉痉挛使外周阻力增加是高血压发病的主要原因，其次是水钠潴留使血容量增加所致［3］。情绪波动等引起大脑皮层内兴奋与抑制过程平衡失调，发生以兴奋过程占优势的皮层功能紊乱，失去了对延髓血管运动中枢的正常调节，使血管运动中枢兴奋性升高，同时使交感神经兴奋性升高，交感神经末梢释放去甲肾上腺素和肾上腺髓质释放肾上腺素增加，引起全身小动脉发生痉挛性收缩，外周阻力增加，产生高血压。 长时间小动脉痉挛性收缩，一方面使管壁发生透明变性和纤维组织增生，使动脉硬化，加重高血压；另一方面可使肾脏缺血，肾素分泌增加，使“肾素-血管紧张素-醛固酮（RAA）系统”作用增强，产生更多的血管紧张素Ⅱ，使全身小动脉痉挛性收缩，更巩固了升高的血压；它还能刺激肾上腺皮质释放醛固酮，产生水钠潴留，使血容量增加，进一步加重了高血压。 肾素是肾小球旁器细胞分泌的一种蛋白水解酶，它促进血管紧张素原（由肝脏产生的一种α2-球蛋白）分解为血管紧张素Ⅰ，在肺血管紧张素转换酶作用下，迅速分解为血管紧张素Ⅱ，后者升压作用为NA的100倍，它同时还能促进肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，使水钠潴留，血容量增加。据此还可将高血压分为：血管收缩性高血压和容量性高血压。
肾脏存在一种“激肽-前列腺素（K-P）系统”。前列腺素（PG）为肾髓质乳头部位间质细胞分泌的抗高血压激素。肾脏激肽可兴奋磷脂酶A2，促进PG合成。PG具有强大的直接的扩张血管作用，并有排钠利尿作用，故具有强大的降压作用。正常情况下，血压升高时，刺激激肽释放酶分泌，促使缓激肽和PG合成，产生降压作用。原发性高血压不仅可由于RAA系统活性过盛，亦可由于K-P系统活性过低所引起。
本试验表明，可乐定和利美尼定对高血压患者均可有效降压，两组间的有效率差异无显著性。
动态血压表明两药对高血压患者的血压昼夜模式无明显影响。两药的T/P值有差异，可乐定T/P值较小（平均40%±8%），每日需给药2次；利美尼定T/P值较大（平均60%±6%），每日需给药1次就能有效、持续、平稳地降低24h血压，与可乐定相比，利美尼定降压的稳定性较好，血压波动性不大，对患者心、脑、肾等重要器官有保护性作用［4］。利美尼定是第二代中枢降压药中的代表药物,在高血压、室性心律失常、心力衰竭治疗中发挥重要作用，是通过作用于咪唑受体和肾上腺素α2受体发挥降压作用，和莫索尼定和可乐定在结构上很相似与可乐定一样,利美尼定的降压作用与其激动肾上腺素α2受体有关利美尼定的作用。第二代中枢降压药通过降压作用对心力衰竭患者的血流动力学有利,其抗交感神经作用则可能对改善心力衰竭患者的预后有利［5］。利美尼定的作用机制：（1）激动肾上腺素α2受体，产生下列4种主要效应:①交感神经发放冲动减少,心率减慢,血管平滑肌舒张；②机体出现嗜睡状态；③唾液分泌减少；④生长激素分泌增加。突触前膜α2受体兴奋后,使去甲肾上腺素释放减少。（2） 激动中枢咪唑受体 当咪唑类药物与Ｉ1受体结合后,可引起下列反应:①使花生四烯酸释放增加,特别是前列腺素Ｅ2释放增加；②磷脂酶Ｃ积聚；③肌激酶活性增加；④抑制细胞内外Ｎａ+/Ｈ+交换。
药理可乐定刺激脑干肾上腺受体。该作用导致交感神经从中枢神经系统的传出减少，从而使外周阻力、肾血管阻力、心率以及血压降低。盐酸可乐定起效相对较快。在口服给药后30～60min内，病人血压开始下降，在2～4h内降低到最大值。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的体位反射是完整的；因此，直立症状轻并且少见。盐酸可乐定的人体急性研究表明，仰卧位的心输出量适当减少（15％～20％），外周阻力不变：在倾斜45°时，心输出量略减少，外周阻力降低。
比较利美尼定和可乐定的降压疗效,用药4周后2组降压程度相同, 2组患者血压控制率相同。但可乐定组不良反应明显高于利美尼定组（分别为口干12.8%,瞌睡5%,便秘2.5%，利美尼定组无明显不良反应）。因此，利美尼定可作为高血压病治疗的首选药，与可乐定对比具有耐受性好，副作用少，作用平稳等特点，优于可乐定。
【参考文献】
1 黄振闻.临床内科学精粹.郑州:河南医科大学出版社,1998,197.
2 Suzanne Oparil.Essential,primary or idiopathic hypertension:Cecil textbook of medicine.Goldman Bennett:Scientific American,NewYork,2000.
3 Bousquet Squet P.Central cardiovascular effects of alpha-adrenergic drugs:differences between catecholamines and imidazolines.J Pharmacol Exp Ther,1984;232-236.
4 汪晓阳.维德临床用药手册.北京:中信出版社,1997,962-967.
5 Bousquet P.The nucleus reticularis lateralis:Aregion highly sensitive to&nbs p;clonidine.Eur J Pharmacol，1981，389-392.
（编辑：齐 永）
作者单位：111000 辽宁沈阳，中国医科大学90期4班