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【摘要】 目的 观察艾迪注射液配合质子放射治疗原发性肝癌的疗效。 方法 66 例原发性肝癌患者随机分为二组，治疗组（34例） 为艾迪注射液配合质子疗法，对照组（32例） 为单纯质子治疗。 结果 治疗组与对照组的近期客观疗效分别为94.1%和90.6%，临床症状改善率分别为76.47%和43.75%，生存质量改善率分别为61.76%和31.25 %。经统计学处理，两组在临床症状及生存质量改善方面差异有显著性（P<0.05）。 结论 艾迪注射液配合质子治疗原发性肝癌，有助于临床症状的改善和生存质量的提高。
【关键词】 原发性肝癌；质子治疗；艾迪注射液
近年来, 随着现代分子生物学、免疫学及肿瘤免疫学的迅速发展, 肿瘤的生物学疗法成为肿瘤治疗的又一新领域。2005年4月—2007年6月,我们应用艾迪注射液配合质子治疗原发性肝癌66例，结果总结报道如下。
1 临床资料
1.1 病例选择及一般资料 具有病理学诊断，AFP 检测及影像学检查支持原发性肝癌的诊断，CT或B超检查有可测量肿块或PET-CT检查有异常高代谢病灶；Karnofsky评分≥70；无严重心、肝、肾功能异常，预计存活期≥6个月并自愿入组接受治疗。66例患者年龄38～68岁，中位年龄53岁。随机分为治疗组及对照组。治疗组：艾迪注射液+质子放射治疗34例，男25例，女9 例；对照组：单纯质子放射治疗32例，男22例，女10例。两组一般资料差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 对照组 应用IBA质子回旋加速器230MEV质子射线及质子计划系统。采用真空体模 固定体位，模拟定位机下观察平静呼吸状态下膈肌头足方向（Z轴） 移动幅度并记录。采用CT扫描定位, 螺旋CT平静呼吸状态下薄层（5mm）扫描（平扫及强化），包括肝脏及其上、下各30～40mm 范围。定位CT 图像转输至质子计划系统，医生勾画出大体肿瘤体积（GTV），及需要保护的重要器官（胰、小肠、胃、双肾和脊髓），GTV 向外扩0.5～1.5cm为计划靶体积（PTV）。质子计划系统设计治疗方案，采用1～3个射野，使90%等剂量曲线包括100%计划靶区体积（PTV）。肿瘤剂量2～3CGE/（次·d），5次/周，总剂量60～70CGE。治疗中应用保肝药物。
1.2.2 治疗组 在质子放射治疗同时（ 方法同对照组），予艾迪注射液60ml+5%葡萄糖注射液250ml ivdrip，每日1次，直到质子治疗结束。
1.3 观察指标 主要观察患者治疗前后肿瘤大小、自觉症状、生存质量、肝功能化验指标的变化以及不良反应发生情况。期间密切观察病人病情变化，治疗结束后3个月复查CT，判断疗效。组间比较采用χ2检验。
1.3.1 近期疗效 肿瘤大小变化分为4个等级：完全缓解（CR）：所有可测病灶完全消失；部分缓解（PR）：双径可测病灶，各病灶最大两垂直直径之乘积总和减少50%以上；稳定（SD）：双径可测病灶，各病灶各病灶最大两垂直直径之乘积总和增大＜25%或减少＜50%；进展（PD）：至少有一个病灶双径乘积或在单径可测病灶时单径增大25%以上，或出现新病灶［1］。
1.3.2 症状改善程度 临床症状（黄疸、肋痛、腹胀、纳差等） 消失为显效，减轻为有效，无变化为稳定，加重为无效。改善为显效+有效。
1.3.3 生存质量 按karnofsky 体力状况评分标准（ KPS） 进行评分，治疗后KPS 增加≥10 者为改善，减少≥10 者为降低，介于二者之间者为稳定。
1.3.4 肝功能指标 AST、ALT、ALP、GGT等指标降低50%以上为改善，升高为恶化，介于二者之间为稳定。
1.3.5 不良反应按RTOG急性放射损伤分级标准［2］ 见表1。表1 RTOG急性放射损伤分级标准 厌食伴体重比疗前下降≤5%/恶心，无需止吐药/腹部不适，无需抗副交感神经药或止痛药 厌食伴体重比疗前下降≤15%/恶心和（或）呕吐，需要止吐药/腹痛，需止痛药 厌食伴体重比疗前下降＞15%或需鼻胃管或肠胃外支持。恶心和（或）呕吐需插管或肠胃外支持/用药 肠梗阻，亚急性或急性肠梗阻，胃肠道出血或肠扭转 表2 两组近期疗效比较注：P＞0.05
1.4.2 临床症状改变 见表3。 表3 两组临床症状改变比较 注：P﹤0.05
1.4.3 生存质量变化 见表4。表4 两组生存质量变化比较注：P﹤0.05
1.4.4 肝功能指标变化 见表5。表5 两组肝功能指标变化比较 注：P﹤0.05
1.4.5 不良反应发生 见表6。表6 两组不良反应比较 注：P﹤0.05
2 讨论
原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤之一，发病率及死亡率均较高。手术切除虽仍是原发性肝癌的首选疗法，但因其早期无明显症状，发现时多为中晚期，失去了手术时机，80%的患者确诊后不宜行手术切除［3］，且复发率可达47.6%～56.6%［4］。因此，肝癌的非手术治疗日益受到重视。目前，放射治疗已逐渐成为非手术治疗肝癌的主要方法之一，许多地方开展了三维适形放疗治疗肝癌。然而，由于肝癌的根治剂量明显高于肝脏的耐受剂量，尤其中晚期肝癌多数有肝病基础，放射耐受性差，又限制了放疗剂量的提高［5］,导致肝癌放疗效果不佳。如何改善患者的临床症状及提高生存质量是临床工作中的重要研究问题。相对于X射线放疗（普通放疗、三维适形放疗等），质子放射治疗在治疗肝癌时，即使只用单独一个照射野，肿瘤前方的组织也只受到相当于光子照射时的一半剂量，而在肿瘤周围和后方的组织所受到的剂量几乎为零［6］。这就使放疗剂量得以提高至70～80Gy，而放射反应没有增加，正常肝组织得到更好的保护。 艾迪注射液是我国自行研制生产的纯中药制剂，主要由斑蝥、人参、黄芪、刺五加组成，具有标本兼治、扶正与祛邪相结合的功效。药理研究表明，人参皂甙、黄芪皂甙、刺五加多糖能增强巨噬细胞、LAK 细胞、NK细胞活性，诱导干扰素、白介素、肿瘤坏死因子产生，从而提高免疫功能，达到抑制及杀灭肿瘤细胞的作用［7］。另外，艾迪注射液中还有一味以毒攻毒药斑蝥，经药理研究表明，其可影响癌细胞DNA、RNA 生物合成和癌基因表达，诱导瘤细胞分化凋亡，而且可促进骨髓造血干细胞成熟、分化，促进边缘池粒细胞的释放。因此，艾迪注射液是一种既能提高机体免疫功能，又有抗瘤作用的双相抗癌药。本临床观察表明，艾迪注射液配合质子放射治疗原发性肝癌，肿瘤近期变化与单纯质子放疗组比较差异无显著性，但患者临床症状的改善、生存质量的提高以及不良反应的降低比对照组要明显。提示我们原发性肝癌患者经质子放射治疗,同时加用中药制剂艾迪注射液对患者临床症状的改善、提高生存质量以及减轻不良反应有一定作用。而对患者远期疗效的影响尚有待进一步研究。
【参考文献】
1 周际昌.实用肿瘤内科学,第2版.北京：人民卫生出版社，1999，45-46.
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3 曾昭冲.腹盆部肿瘤放射治疗学.上海：复旦大学出版社，2007，251.
4 张效霞，钟浩.肝癌介入治疗方法的临床应用概况.国外医学·肿瘤学分册，1997，24 （5）：308-309.
5 Ben-Josef E，Normolle D，Ensminger WD，et al. Phase IItrial of high - dose conformal radiation therapy with concurrent hepaticartery floxuridine for unresectable intrahepatic malignancies.J Clin Oncol，2005，23（34）：8739-8747.
6 蔡伟明，李家敏.质子治疗肿瘤特点及国内外进展.中华放射肿瘤学杂志，2006，15（4）：349.
7 杨桦.人参皂甙与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用.中国医科大学学报，1993，22（4）：255-258.
（编辑：余 强）
作者单位：255202 山东淄博，淄博万杰医院质子治疗中心