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【摘要】 目的小剂量奥氮平联合帕罗西汀在脑外伤后伴发精神行为障碍的疗效和安全性。方法对脑外伤后伴有精神行为障碍的72例患者使用奥氮平5mg，每晚，联合帕罗西汀20mg，每早治疗，使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD），汉密尔顿焦虑量表（AMMA），阳性与阴性量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果精神病阳性症状在第一周即开始明显起效，三、四周完全控制。一般攻击性第三四周明显改善，对阴性症状不明显。焦虑抑郁改善显著，特别是焦虑，不管是精神焦虑或是躯体焦虑 ，第一周即明显起效，第二周开始就基本控制。副反应少，且较轻微。结论在脑外伤后伴有精神行为障碍者脑损伤治疗同时，用小剂量奥氮平联合帕罗西汀改善精神行为障碍疗效好，安全，无明显药物间相互不良反应。
【关键词】 奥氮平；帕罗西汀；创伤性脑损伤；精神行为障碍；疗效；安全性
【中图分类号】R749.1+2【文献标识码】A【文章编号】1609-6614（2011）01-0007-03
Efficacy and safety of olanzapine combining with paroxetine in treatment of traumatic brain injury accompaning mental symptoms and behavior disorder
GONG Chang-hai,TONG Fang,CHEN Ren-de,et al. Third People's Hospital of Panzhihua City Mental Health Center, Panzhihua 617061,China
【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of quetiapine in the treatment of traumatic brain injury accompaning mental symptoms and behavior disorder.MethodsA total of 72 patients with traumatic brain injury accompaning mental symptoms and behavior disorder took orally olanzapine 5mg qn and combining with paroxetine20mg qd. Clinical efficacies and adverse reactions were assessed with the HAMD, AMMA, PANSS, TESS.ResultsThe positive symptoms was effective markedly in the 1st week ,it was controlled completely in the 3rd and 4th week. The aggressive behavior was improved markedly in the 3rd and 4th week,the negative symptoms was not improved markedly. The anxiety and depression were improved markedly, especially in the anxiety, it was effective markedly in the 1st week, controlled in the 2nd week.ConclusionOlanzapine combining with paroxetine in treatment of traumatic brain injury accompaning mental symptoms and behavior disorder takes effects and has good safety and fewer side effects.
【Key words】paroxetine;olanzapine; traumatic brain injury; behavioral disorders;effect;safety
我国工业的高速发展，汽车拥有量的剧增，人口大量流动，创伤性脑损害（traumatic brain injury，TBI）增多，部分脑损害后出现精神行为障碍，严重影响患者生活质量和创伤的恢复。对此我们使用小剂量奥氮平联合帕罗西汀对72例脑损伤后出现精神行为障碍者进行治疗，现报告如下。
1对象与方法
1.1对象资料2008年 1月—2010年6月在我市三所三甲医院和一所二甲综合医院神经科住院明确脑损伤诊断，住院或出院后出现：（1）精神症状，如幻觉、妄想、行为紊乱；（2）神经症样综合征，如焦虑、情感脆弱；（3）情感综合征，如兴奋、抑郁，至少一类症状。诊断符合CCMD-3［1］关于脑外伤所致精神障碍诊断标准。共计72例，其中男46例，19~65岁，平均（41.36±10.51）岁，女26例，21~62岁，平均（38±11.63）岁。
1.2药物奥氮平（江苏豪森药业生产，商品名欧兰宁），2mg/片，帕罗西汀（美国葛兰素史克生产，商品名赛乐特），20mg/片。
1.3评定工具（1）阴性与阳性症状量表（PANSS）［2］；（2）汉密尔顿焦虑量表（HAMA）；（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）；（4）不良反应症状量表（TESS）［3］；评定者为精神科专科中级以上医师，评定时讯问病人及陪护人员后评定，治疗前后均做血、尿常规，肝功，肾功，心电图，B超。
1.4统计学处理采用SPSS15.0统计软件包进行统计分析，组间比较用t检验。
2结果
2.1治疗前后PANSS减分情况见表1，从表中可见，治疗前阳性症状明显（23.21±7.13），一般病理性症状较多（32.95±8.97），而阴性症状不显著（10.11±3.27），治疗后第一周阳性症状即开始减少，第三、四周阳性症状改善明显（P<0.01）；一般病理性治疗第二周开始改善（P<0.05），第三、四周症状改善显著（P<0.01）；创伤性后脑损害者阴性症状较少，几乎没有，治疗前PANSS评分为（10.11±3.27）。
表1治疗前后PASS量表或减分比较（±s）
项目 治疗前 治疗后1周治疗后2周治疗后3周治疗后4周
阳性量表23.21±6.1321.45±5.93*19.22±5.97*18.14±5.54**13.16±4.23*
阴性量表10.11±3.2711.12±2.989.70±2.319.65±2.419.94±2.17
一般病理性32.95±8.9726.84±7.5625.62±5.72*24.62±5.72**18.14±4.78**
注：*P<0.05，**P<0.01
2.2治疗前后HAMD、HAMA比较从表2可知，脑外伤后患者焦虑、抑郁均明显，HAMA总分（23.36±7.13），HAMD总分（23.29±2.47)，可能是脑损伤和病人对损伤的结果及预后的心理因素共同作用，经治疗焦虑在治疗一周即有明显改善，第三四五周即非常明显改善（P<0.001），且第四周后症状几乎控制，HAMA总分（8.25±3.049），HAMA躯体焦虑总分（5.17±2.19），HAMA躯体焦虑总分（7.15±2.14）。抑郁症状在第二周即明显改善，第三周效果十分明显（P<0.01），第四周几乎消失，HAMD总分（7.25±1.63）。
表2治疗前后HAMD、HAMA比较表（±s）
项目治疗前治疗后1周治疗后2周治疗后3周治疗后4周
HAMD总分23.36±7.1322.17±5.7219.38±4.25*14.13±5.16**7.25±1.63**
HAMA总分23.29±2.4715.41±3.27**14.22±2.79**10.72±3.17**7.25±3.49**
HAMA躯体焦虑总分7.42±2.876.43±3.27*6.01±2.57**5.20±3.20**5.17±2.19**
HAMA精神焦虑总分16.54±2.3915.41±2.48*10.15±2.37**8.79±2.15**7.15±2.14**
注：*P<0.05，**P<0.01
2.3不良反应从表3可以可见，不良反应少，且较轻，均不需做特殊处理，嗜睡最多见，但有利于脑损伤恢复，可以在治疗中不用镇静催眠剂，治疗前后有一例心电图异常，Q-R间期延长外，心电，血、尿常规，肝功，肾功均无变化。表3不良反应发生频率与严重程度
症状1W(A/C)2W(A/C)3W(A/C)4W(A/C)
嗜睡8/24/100
头晕3/22/11/10
乏力6/13/21/10
口干1/32/23/23/2
恶心0000
心动过速2/21/100
视力模糊01/21/20
便秘001/20
血压下降0000
出汗0000
食欲减退或厌食001/10
体重增加0000
反应迟钝0000
肌张力增高0000
吞咽困难0000
静坐不能0000
震颤0000
注：表中A表示发生频率，C表示严重程度，0无，1可疑或极轻，2轻度，3中度，4重度
3讨论
创伤性脑损伤造成的精神障碍表现症状多，每一病例症状差异大，病人多种综合征同时共存，但焦虑、抑郁较重，包括躯体焦虑和精神焦虑，笔者认为可能是脑损伤和病人对损伤的结果担忧及预后的心理因素共同作用所致。除幻觉症状外其他症状不典型，行为紊乱明显，笔者认为可能外伤造成损伤的多部位同时受损，和创伤的复杂性和创伤后心理恐惧担心有关，单用抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药效果不明显。帕罗西汀在临床上不仅用于抗抑郁，也可以用于广泛性焦虑障碍，且是最强SSRI之一，镇静作用最强，最能减轻焦虑［4］，本研究显示其改善脑损伤后出现的焦虑抑郁效果十分有效，虽其对CYPZD6抑制强，可能升高奥氮平的血药浓度，但奥氮平药量仅5mg每晚影响不大，联合运用对改善睡眠、精神症状均有益处。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，能选择性阻断中脑边缘系统通路D2受体，这决定了其抗精神病疗效好，不良反应轻，据报道能改善精神分裂症生活质量和认知［5，6］，且对BEAM影响轻［7］，故我们在治疗选择与帕罗西汀联合，其结果显示对阳性症状和一般病理性控制较好，起效快，不良反应少且轻，对心电图、肝功等无明显影响。总之，使用奥氮平联合帕罗西汀治疗脑损伤后出现的精神行为障碍，疗效好，起效快，安全，但本研究未做长期追踪。
【参考文献】
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