点击显示 收起
【摘要】 目的 就临床广泛开展的微量法C-反应蛋白（CRP）定量测定并结合白细胞、血小板检查和临床表现，动态监测，早期发现新生儿感染的价值作一再评价。方法 应用免疫比浊法，使用Quik Read CRP分析仪，对2002年9月～2003年6月收住入院的新生儿109例进行CRP检测和分析。结果 结合临床表现，非感染组54例，CRP<8mg/L;感染组21例，CRP50.43±43.48mg/L;无症状升高组15例，CRP11.73±2.49mg/L;有症状正常组19例，CRP<8mg/L。感染组CRP明显高于无症状升高组（P<0.01）。感染组CRP水平与临床感染类别和严重程度一致，与血小板成反比;白细胞多见升高，也有下降。中性粒细胞变化无规律性。结论 CRP用于早期发现新生儿感染仍是一个不可缺少的检测项目。结合白细胞、血小板检查及临床表现，连续动态监测，对比观察，综合评估，更具诊断意义。
关键词 C-反应蛋白 新生儿 感染
Re-evaluating of C-reactive protein dynamic changes in diagnosis of neonatal infection
Wu Li，Yao Mingzhu，Yin Xuelei，et al.
Newborn Department of Shanghai First Maternity and Infant Health Hospital，Nursing Center for Preterm Infants，Shanghai200040.
【Abstract】 Objective To re-evaluate the clinical value of C-reactive protein（CRP）applied in early diagnoˉsis of neonatal infection by dynamic monitor of CRP level with quantitative determination method and analysis of clinical features，leucocyte and platelet detection.Methods CRP was measured with immunoturbidimetry assay using Quik Read CRP instrument in109neonates in our neonatologyward admitted from September2002～June2003.Results According to clinical features，CRP<8mg/L in54non-infected cases;CRP50.43±43.48mg/L in21infected cases;CRP11.73±2.49mg/L in15non-symptom cases;CRP<8mg/L in19symptom cases.CRP level in infected cases was significantly higher than non-symptom cases（P<0.01）.CRP level in infected cases was consistent with the type and severity of infection，in inverse ratio with platelet.Leucocyte and neutrophil were up or down.Conclusion CRP deterˉmination still is important index for early diagnosis of neonatal infection and has better clinical value by global evaluation.
Key words C-reactive protein neonate infection
随着众多可以早期诊断新生儿细菌性感染的实验室指标的建立，对临床上判断病情、指导治疗和估计预后起着重要的推动作用。然而，实际工作中，新生儿尤其是小早产儿的静脉采血难题及检测价格的昂贵，难以在临床常规应用。本文就临床广泛开展的微量法C-反应蛋白（CRP）定量测定并结合白细胞、血小板检查动态反映新生儿感染的价值作一评价。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年9月～2003年6月收住入院的新生儿109例，男67例，女42例。足月儿13例，早产儿96例。出生体重945～4430g。年龄最小0.5d，最大22d。因具备感染因素而进行检测，包括:胎膜早破>12h、阴道炎、发热、血白细胞升高、羊水污染、急产、性病等;患儿生后由外院转入、发热、皮肤出血点及破损、脐炎、呼吸道感染、消化道感染、尿路感染、反复呼吸暂停及体重不增等。明确感染者予以抗生素治疗。
1.2 方法 取足跟部血20μl，分别检测CRP、白细胞和血小板。应用免疫比浊法，使用Quik Read CRP分析仪（芬兰Orion Diagnostica产品）及其配套试纸作CRP定量检测，参考值<8mg/L。Sysmex-KX-21型自动血细胞计数仪测定白细胞、血小板。白细胞>25×10 9 /L或<5×10 9 /L，血小板<100×10 9 /L为异常。可疑感染者进行血、胃液、粪、尿、咽分泌物、脐分泌物等细菌学培养。
1.3 统计学方法 测定结果用均数±标准差（ˉx±s）表示，采用SPSS10.0软件对数据进行F和t检验。
2 结果
2.1 109例患儿CRP检测结果，结合临床表现，分组情况见表1、2。
表1 患儿109例CRP测定值（略）
表2 各组患儿白细胞、血小板变化（略）
2.2 感染组患儿CRP水平与白细胞、血小板的关系 感染组部分病例在感染不同阶段多次检测予以动态观察CRP与白细胞、血小板变化。其中，1例测定5次，7例测定3次。CRP变化早于白细胞、血小板变化。CRP>100mg/L3例（宫内感染败血症、脑膜炎、先天性梅毒各1例），1例金黄色葡萄球菌感染达159mg/L;50～100mg/L4例（皮肤感染2例，尿路感染1例，胎膜早破逆行感染1例）;20～50mg/L6例（早期坏死性小肠结肠炎4例，乳汁吸入性肺炎1例，脐炎1例）:<20mg/L8例（上呼吸道感染3例，羊水吸入性肺炎1例，胎膜早破羊水发臭2例，肠炎2例）。血小板多与CRP成反比，最低达22×10 9 /L;白细胞多见升高，也有下降。中性粒细胞变化无规律性。经抗生素治疗后，CRP、白细胞、血小板均恢复正常。
3 讨论
C-反应蛋白（CRP）检测应用于临床监测急性时相反应已近70年。长期的临床医疗实践证明，血浆CRP浓度升高至今仍然是急性时相反应中最重要的标志物之一。随着CRP检测方法的改进，其灵敏度和精确度的提高，采用微量全血、快速报告、结果定量等优点，更适宜于儿科，尤其在鉴别新生儿感染性疾病上有着重要的临床价值。由于新生儿生后早期CRP水平受分娩时应激反应影响，可表现非感染状况的CRP生理性升高，以至于许多作者认为CRP对早期新生儿感染并无可靠的诊断意义。本组资料中，15例患儿CRP升高，无临床感染症状，多在生后早期检测，但CRP上升幅度较小，与感染组比较差异有非常显著性（P<0.01）。有作者 ［1］ 曾对一组患儿连续CRP动态观察，发现无感染儿CRP值在生后约24h达峰值，而感染儿峰值出现于48h后。故认为，生后48h后，CRP值仍然持续上升或维持高值，提示感染存在。更有资料显示，初生新生儿的CRP阳性率为10.69%，如48h后CRP值正常提示无感染 ［2，3］ 。
人类CRP产生于肝脏。当组织损伤后，刺激肝脏合成CRP，并对机体的免疫功能具有调控作用。由于新生儿特别是小早产儿，免疫系统和肝脏功能发育不完善，CRP产生量极微。根据文献报道 ［4］ ，新生儿脐血CRP≤0.6mg/L;生后第4天～1个月婴儿≤1.6mg/L。在成人，最高水平的CRP值常发生在革兰阴性菌感染，高达500mg/L;革兰阳性菌和寄生虫感染通常引起CRP中度升高，多为100mg/L左右;病毒感染一般不超过50mg/L。在儿科，如在出生后3天内CRP>10mg/L，即说明有感染存在。而如可疑感染者，24h后CRP仍<10mg/L，则基本排除。一旦小儿CRP>20mg/L时，高度提示细菌病原体感染可能;个体超过100mg/L时，具有诊断意义。笔者的观察结果亦显示，不同的CRP水平与临床感染类别和严重程度有较好的相关性。最近，有作者采用新的高敏感CRP检测方法判断新生儿感染，认为新生儿CRP>3mg/L即提示感染 ［5］ 。新生儿早期血白细胞及血小板数值个体波动范围较大，本组感染患儿与其他组比较，虽偏低但无统计学意义。然而，动态观察个体CRP、白细胞及血小板数值升降与临床感染程度的关系，发现三者呈规律性的变化趋势。血小板持续下降的意义较大。随着对CRP研究的不断深入，显示CRP是一个被低估和未被充分利用的指标。研究表明，将CRP与新近发现的诊断新生儿细菌感染的敏感指标如白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、可溶性细胞间粘附分子-1（SICAM-1）进行比较，CRP较IL-6敏感性稍低，但高于其他指标，而特异性最高 ［6］ 。笔者体会，CRP用于早期发现新生儿特别是小早产儿感染仍是一个不可缺少的检测项目，判断时最好以患儿自身的数值为基础，连续动态监测，对比观察，同时结合白细胞、血小板检查及临床表现，综合评估，才能有效提高诊治率。
参考文献
1 张琅，赖小萍，林新富，等.动态观察C-反应蛋白在新生儿感染性疾病管理中的实用价值.临床儿科杂志，1998，16（4）:264-266.
2 徐承懿，吕海燕，魏小荣，等.早期新生儿C-反应蛋白变化及相关因素探讨.中国实用儿科杂志，2002，17（4）:228.
3 Serra G，Conti F.Early neonatal bacterial sepsis，a systematic approach to the neonates at risk.Acta Pharmacol Sin，2002，23（suppl）:105-108.
4 沈立松.急性时相蛋白C-反应蛋白的临床意义.临床儿科杂志，2003，21（4）:253-256.
5 葛青玮，高原，黄洁.高敏感C反应蛋白检测在新生儿感染性疾病中的应用.上海医学检验杂志，2002，17（4）:211-212.
6 陆中权，张信良，林忠东，等.早期诊断极低出生体重儿细菌性感染的实验室指标评价.中华儿科杂志，2002，40（11）:686-689.
（收稿日期:2004-06-23）
作者单位:200040上海市第一妇婴保健院新生儿科暨上海市早产儿医疗护理中心
（编辑毅 文）