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【摘要】 目的 观察婴儿卡介苗接种后PPD试验未阳转儿与T细胞亚群的关系。 方法 回顾性分析3年多2113例新生儿初种卡介苗3个月后PPD试验的情况，结果阳转率为78.46%。随机选择74例未阳转儿为观察组，PPD阳转儿35例为对照组，两组间性别、胎龄及喂养方式差异均无显著性，进行T淋巴细胞亚群的测定，并判断二者是否有相关性。对于未阳转儿伴细胞免疫功能低下者给予卡介苗多糖核酸治疗，观察其阳转率的变化。 结果 观察组CD4/CD8比值明显低于对照组，两组间差异有显著性（P<0.05）;经卡介苗多糖核酸治疗后PPD阳转率增至91.12%。 结论 BCG接种后PPD试验未阳转与婴儿细胞免疫功能低下有一定关系，免疫刺激疗法可提高PPD阳转率。
关键词 结核菌素纯蛋白衍生物 阳转率 T细胞亚群 卡介苗多糖核酸
世界结核病疫情急剧恶化，世界结核病的发病及难治性病例明显增多。自1921年卡介苗（BCG）接种作为预防结核病的措施以来，对结核病的控制起到了很大的作用。因此卡介苗的预防接种工作显得非常重要。但是部分婴儿接种BCG后结核菌素纯蛋白衍生物试验（PPD）仍为阴性，为了解BCG接种后PPD试验未转阳与细胞免疫功能的关系及改善办法，笔者对109例婴儿做了T淋巴细胞（简称T细胞）亚群测定，并进行了对照观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2000年1月～2003年5月，对出生的新生儿于1周内初次接种BCG，并于接种后3个月在儿保门诊复查PPD试验，共检测2113例，其中PPD阳性1658例，阴性455例，阳转率为78.46%。随机选择109例，其中PPD阴性者74例为观察组，PPD阳转者35例为对照组，均为健康足月儿，男57例，女52例;顺产69例，剖宫产40例;母乳喂养36例，混合喂养58例，人工喂养15例。两组间胎龄、性别及喂养方式差异均无显著性。
1.2 方法
1.2.1 接种方法 BCG由兰州生物制品所提供，剂量为0.05ml（0.05mg），于左肩皮内注射。3个月后行PPD试验，在小儿左前臂内侧中下1/3处皮内注射，每人用量0.1ml（5IU），72h观察局部硬结，用卡尺测量纵横直径，取硬结平均直径。局部红肿、硬结平均直径≥5mm为阳性;局部无红肿及硬结平均直径<5mm为阴性。
1.2.2 T细胞亚群测定方法 T细胞亚群试验盒由北京邦定生物医学公司提供，采用单克隆抗体（简称单抗），碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶（APAAP）法检测。CD3、CD4、CD8分别是总T、T辅助/诱导、T抑制/细胞毒细胞作用的指标。测定工作由定点实验室专人操作。
1.2.3 PPD未阳转儿的治疗方法 对PPD未阳转且伴有细胞免疫功能低下的婴儿，进行卡介苗多糖核酸注射治疗。卡介苗多糖核酸由湖南长沙九芝堂股份有限公司生产，批号:国药准字SF1999021。肌肉注射（每次0.5ml，即0.25mg，每周2次，共6周）后再做PPD试验。
1.3 统计学方法 T细胞亚群CD3、CD4、CD8及CD4/CD8数据用均数±标准差（ˉx±s）表示。两组间的比较采用t检验。
2 结果
PPD试验阳转与未阳转婴儿T细胞亚群改变及对照观察结果见表1。结果示:观察组CD4/CD8比值明显低于对照组，经统计学处理，两组间差异有显著性（P<0.05）。
表1 109例婴儿T细胞亚群的改变 （略）
3 讨论
结核病是儿童时期常见慢性传染病，近10余年来由于HIV流行和AIDS的出现，对结核病构成很大威胁，病情有回升趋势，结核病的预防显得尤其重要。T细胞是机体免疫系统内功能最重要的一大细胞群，在正常人体内T细胞亚群相互作用，维持机体正常的免疫功能。CD4/CD8比值已成为监测人体细胞免疫功能、反映机体免疫状态的重要指标。我院PPD试验阳转率78.46%，阴性率21.54%，阳转率不够高的原因与小儿的自身细胞免疫功能有很大关系。研究结果发现，PPD未阳转者CD4/CD8比值明显低于对照组（PPD阳性组，P<0.05）。考虑BCG接种后PPD试验未阳转与婴儿细胞免疫功能低下有一定关系，因此，笔者对34例PPD试验未阳转并伴细胞免疫功能低下者，应用卡介苗多糖核酸治疗，结果PPD阳转率提高到91.12%。卡介苗多糖核酸是一种良好的免疫调节剂 ［1］ ，但仍有部分婴儿未阳转，其可能性原因与卡介苗的质量不保证，冷藏、保存、运输设备不完善，注射剂量不足，皮肤酒精消毒未干即予接种，甚至操作误注皮下有关。今后需注意改正。为了提高PPD的阳转率，对细胞免疫功能低下的婴儿有必要进行免疫刺激疗法。
世界结核病疫情急剧恶化，恶化的原因复杂且为多方面。WHO报道 ［1］ 受结核菌感染者已占世界人口的1/3（20亿人），1995年全球约300万例死于结核病。预计今后10年中世界将再有3亿人受结核病菌感染，900万发展为结核病，其中10万例成为难治患者，将有300万例死于结核病。自1921年卡介苗接种作为预防结核病的措施以来，全球已有300万例次接种卡介苗 ［2］ 。对结核病控制保护率在20世纪50～70年代曾认为有80%左右，近年来大多数学者 ［3］ 认为对成人无保护作用，主要用于5岁以下婴幼儿，作为预防结核性脑膜炎及粟粒性肺结核之用，且应在出生当天接种。在新的结核病预防方法未出现并广泛使用前，如何提高卡介苗接种的阳性率仍是目前面临的实际问题。
参考文献
1 陈坤华，赵晓东，高武红，等.卡介苗多糖核酸治疗哮喘儿前后PPD反应与Th1 /Th2 的相关性.实用儿科临床杂志，2001，16（2）:75-76.
2 屠德华.进一步贯彻与研究控制结核病的策略.中华结核和呼吸杂志，1998，2（2）:67-68.
3 汪钟贡.结核预防措施进展.中华结核和呼吸杂志，1993，16（4）:230-232.
（编辑川 夏）
作者单位:510318广东广州解放军第421医院儿科