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【摘要】 目的 探讨血清尿酸（BUA）升高与过敏性紫癜肾炎（HSPN）的相互关系。 方法 对50例过敏性紫癜（HSP）患儿不同病程的BUA、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿常规、尿β2-微球蛋白（Uβ2-MG）、尿微量白蛋白（UMA）、N-乙酰-β-氨基葡萄苷酶（NAG）进行测定，并对BUA升高的部分患儿实行干预治疗。平均随访8.5个月。 结果 （1）HSP出现BUA升高31例（62%）;（2）HSP继发HSPN23例（46%）;（3）继发HSPN中BUA升高18例（78.3%），而仅表现为HSP的患儿中BUA升高13例（48.1%），两组比较差异有显著性（P<0.01）;（4）与BUA不升高的5例HSPN相比，18例BUA升高者其病情程度无明显加重（P>0.05）;（5）对BUA升高者中10例HSPN进行干预治疗，与无干预的另8例HSPN相比，病程明显缩短（P<0.05）。 结论 HSP患儿BUA升高与HSPN发病率及病程相关，但与肾损害程度无明显相关性，干预治疗高尿酸血症可缩短HSPN病程。
关键词 血清尿酸 过敏性紫癜肾炎 儿童
Study on the relationship between rising of blood uric acid and Hen¨och-Sch¨onlein purpura nephritis
Liu Yuling，Guo Xiaoling，Fu Simao
Department of Pediatrics，Boai Hospital of Zhongshan，Guangdong528403.
【Abstract】 Objective To explore the relationship between rising of blood uric acid and Hen¨och-Sch¨onlein purpura nephritis（HSPN）.Methods NAG，UMA，Uβ2-MG，uric routine，SCr，BUN，BUA of50cases children of Hen¨och-Sch¨onlein purpura（HSP）were measured.Part of the children of rising of BUA were treated.The mean time of follow-up were8.5months.Results （1）BUA rose in31cases of HSP（62%），（2）HSP developed to HSPN in23cases（46%），（3）BUA rose in secondary HSPN18cases（78.3%）;and BUA rose in HSPwithout HSPN13cases（48.1%）.It's significantly different between the two groups（P<0.01）.（4）The condition in18cases of BUA ris-ing were not significantly serious than the normal group of BUA in all the HSPN（P>0.05）.（5）The course of dis-ease were significantly shorter in the treated group（10cases）than the untreated group（8cases）（P<0.05）.Conclu-sion The incidence and severity of HSPN are relative to the rising of BUA.The injury of kidney has no relationship to the rising of BUA.It could shorten the course of HSPN by treating the high BUA
Key words blood uric acid Hen¨och-Schonfein purpura nephritis chidren
过敏性紫癜肾炎（HSPN）是儿科最为常见的继发性肾小球疾病，备受临床医生关注。然而其病因及发病机制至今尚未完全明确。尿酸（UA）是核酸中嘌呤分解代谢的最终产物，在体内形成后经肾小球滤过。近年来临床上发现许多疾病血清尿酸（BUA）升高或BUA增高与许多疾病相伴随 ［1，2］ 。而BUA升高与HSPN之间相关性研究尚未见报道。因此，本文观察了1年半内50例过敏性紫癜（HSP）患儿的BUA变化，以探讨BUA升高与HSPN之间的相互关系。旨在为HSPN发病机制提供理论依据及干预治疗提供一条新途径。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2002年10月～2004年3月诊断为HSP ［3］ 患儿50例。男18例，女32例;平均年龄（6.1±2.7）岁;随访时间（8.5±3）个月。
1.2 随访内容 （1）50例HSP患儿分别于入院3天、发病2周、2个月、6个月时查BUA、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿常规、尿β2-微球蛋白（Uβ2-MG）、尿微量白蛋白/肌酐之比（UMA/UCR）、N-乙酰-β-氨基葡萄苷酶（NAG），对临床出现肾损害者于病程9个月和1年时随访上述指标;（2）选择同期住院患其他疾病的另30例儿童作为对照组并测定其BUA值;（3）对其中10例BUA升高的HSPN进行了降低BUA的干预治疗（包括调整饮食及药物）;（4）两组病例均除外血液病、肿瘤、糖尿病等疾病。
1.3 检测方法 限制嘌呤饮食3天后抽血，采用酶法测定BUA，我院实验室尿酸正常值0～4岁为<289μmol/L，4～15岁为<248μmol/L，大于各年龄组正常值则诊断为高尿酸血症。Uβ2-MG采用体外免疫比浊定量测定，参考值0.1～0.3mg/L。UMA/UCR采用酶学法，参考值为0.49～2.05mg/mmol。NAG采用比色法，参考值为1.1～11.9IU/L。试剂盒由上海生物制品有限公司提供。
1.4 过敏性紫癜肾炎（HSPN）的诊断标准及临床分型 按文献 ［3］ 提供:（1）无明显的肾受累临床表现，尿常规也基本正常，但尿液Addis计数异常和（或）尿微量白蛋白增高;（2）血尿:镜下血尿和（或）肉眼血尿，可持续或间断存在，无或仅有少量蛋白尿;（3）持续蛋白尿（多伴有血尿）;（4）急性肾炎综合征;（5）肾病综合征型;（6）急进性肾炎综合征;（7）慢性肾炎综合征。
1.5 统计学方法 数据采用χ 2 检验及t检验。
2 结果
2.1 HSP、HSPN及对照组与BUA的相互关系 见表1，所有HSP中BUA升高31例（62%），与对照组比较差异有非常显著性（P<0.01）;HSP继发HSPN23例（46%）;HSPN中BUA升高18例（78.3%）、HSPN中BUA不升高5例（21.7%），而仅表现为HSP患儿中BUA升高13例（48.1%），两者比较差异有显著性（P<0.01）;入院时及病程2周时继发HSPN组BUA升高明显，与HSP组比较差异有显著性（P<0.05），而病程2个月后单纯HSP组与继发HSPN组BUA分别为14.8%和21.7%，两组差异无显著性（P>0.05）。
表1 HSP、HSPN及对照组与BUA的相互关系（略）
注: * 对照组与非肾损组及肾损组BUA升高之和相比
2.2 BUA升高与HSPN肾损害的相互关系 见表2，23例HSPN中18例BUA升高与5例BUA不升高者其肾损害表现为临床分型1和2型者分别为83.3%和100%，相比差异无显著性（P>0.05）。
表2 BUA升高与HSPN肾损害程度的相互关系（略）
注: * 15例中1型5例、2型10例， ** 3例中3型2例，4型1例
2.3 干预治疗BUA升高对预后的影响 对BUA升高其中10例HSPN进行干预BUA治疗，与无干预的另8例HSPN相比，病程明显缩短，前者平均病程为（4.8±1.1）个月，后者平均为（10.5±2.1）个月（t=2.7，P<0.05）。两组临床分型差异无显著性（P>0.05）。
2.4 BUA升高与肾小管损害指标异常的关系 31例BUA升高中有Uβ2-MG和（或）NAG异常25例为80.6%，而另19例BUA正常的Uβ2-MG和（或）NAG异常仅5例为26.3%，两者相比差异有显著性（χ 2 =14.5，P<0.01）。
3 讨论
过敏性紫癜（HSP）是一种以皮肤、关节、胃肠和肾脏损害为主的多系统疾病，而肾脏损害又往往直接影响到HSP的病程和预后，因此，近年来紫癜性肾炎的研究越来越受到 人们的重视。然而其病因及发病机制迄今尚未完全明确。推测可能的病因有感染、药物、食物及其他，涉及到的机制可能有免疫机制、炎症机制、凝血机制及遗传学基础。而与HSP有关的诱因食物中的鱼、虾、蟹及蛤等均含大量嘌呤，高嘌呤饮食使血尿酸（BUA）升高，甚至达到相当于痛风患者的水平 ［4］ 。
尿酸是人类嘌呤分解的终产物。人体尿酸有两个来源，从富含核蛋白的食物中核苷酸分解而来的属外源性，约占体内尿酸的20%，由体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代谢而来的属内源性，约占体内总尿酸的80%。过去认为高尿酸血症而致的痛风是西方国家的常见流行病，东方少见，随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变，20世纪80年代以来其发病率明显增加 ［4］ 。在成人已发现BUA升高与高血压、冠心病、心力衰竭及肾损害有明显相关性 ［1，2］ 。本组资料显示62%的HSP有BUA升高，而对照组仅30%升高，避免进食高嘌呤饮食后BUA水平下降，故而提示本组患儿高尿酸血症与进食高嘌呤饮食有关，是否存在内源性尿酸代谢异常尚需进一步探讨。本资料中HSP继发HSPN的23例中有18例（78.3%）BUA升高，而仅表现为HSP患儿中BUA升高仅13例（48.1%），两者比较差异有显著性（P<0.01），可见BUA升高与肾损害有一定相关性。研究发现［5］ 由于尿酸盐结晶极易沉积于肾间质-肾小管部位，因而随着血尿酸的升高，大量的尿酸盐结晶沉积于肾小管和肾间质，刺激局部，引起淋巴细胞及单核细胞及浆细胞等炎症细胞的浸润，巨噬细胞对尿酸钠的吞噬，此时临床上可见肾小管功能障碍。随着疾病的进一步发展，由高尿酸血症引起的超氧阴离子和血脂的异常增高进一步加重肾脏的病变，造成了肾小球的损害。此时肾脏呈现间质纤维化，肾小球硬化，临床表现往往为肾功能恶化。本组中BUA升高均出现在肾损害前，且在病程前2周肾损组BUA升高较非肾损组显著，2个月后两组无差异，说明高尿酸血症在过敏性紫癜病程早期就可导致肾损害。另本组资料还显示23例HSPN中无论BUA升高或BUA不升高的患儿，其80%以上均表现为轻微肾损害和单纯血尿，两组病情严重程度比较差异无显著性（P>0.05），仅1例BUA升高的HSPN表现为急性肾炎综合征，无严重肾损害表现，提示高尿酸血症与肾损害程度无明显相关性。本组对10例BUA升高的HSPN患儿实行干预治疗，包括饮食调整和极个别服药治疗，结果与未干预组的HSPN患儿相比，其病程明显缩短，提示持续高尿酸血症影响病程。另尿β 2 -微球蛋白及N-乙酰-β-氨基葡萄苷酶作为早期肾小管损害及判断HSPN预后的可靠指标 ［6］ ，本组资料亦显示BUA升高时Uβ 2 -MG及NAG明显异常，提示高尿酸血症与HSPN的肾小管损害相关。
虽然本文资料显示HSP患儿BUA升高与HSPN具有一定相关性，但本组研究尚浅，未做病理检查及更远期随访，尤其干预治疗高尿酸血症病例数较少，仅通过对10例高BUA病例进行干预显示可缩短其病程。故高尿酸血症对HSPN的远期影响如何?以及是否要进行干预治疗?有待更进一步探讨。
参考文献
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（编辑毅 文）
作者单位:528403广东省中山市博爱医院儿科