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【摘要】 目的 探讨肝素钠对小儿过敏性紫癜肾炎的防治效果。方法 参照过敏性紫癜（HSP）的诊断标准，将无紫癜肾炎46例，随机分为两组，治疗组给予肝素钠120～150IU/（kg·d)静点5天治疗，随访12个月、24个月观察尿微量白蛋白和尿常规。结果 治疗组在控制病情进展和预防HSP肾损害方面优于对照组（P＜0.05）。结论 肝素对治疗HSP和预防肾损害安全有效。
【关键词】 过敏性紫癜；肾炎；肝素钠；预后
过敏性紫癜（HSP）预后主要取决于肾脏是否受累及其程度。近年来人们发现肝素在治疗肾小球疾病中前景广阔。本文对23例无紫癜肾炎改变者，给予肝素钠静脉点滴治疗，预防紫癜肾炎发生，并随访24个月，现将临床资料分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年3月～2001年9月在我院住院的无紫癜肾炎改变者46例，其中男26例，女20例，男女之比1.3∶1。年龄最小2岁9个月，最大12岁；2～4岁3例（6.5%），5～9岁37例（80.4%），10～12岁6例（13.0%）。均为首次发病，病程1～23天，均除外出血性疾病，随机分为治疗组和对照组，对照组年龄、性别、病程及实验室检查与治疗组均有可比性。
1.2 方法
1.2.1 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》第6版过敏性紫癜诊断标准。治疗组23例中单纯皮肤型10例，皮肤型+腹型3例，皮肤型+关节型4例，皮肤型+关节型+腹型6例。对照组23例中单纯皮肤型11例，皮肤型+腹型3例，皮肤型+关节型4例，皮肤型+关节型+腹型5例。
1.2.2 观察指标 H-500尿液分析仪监测晨尿常规，肝化法（上海奥普生物医药有限公司）检测晨尿微量白蛋白（mALB）。
1.2.3 治疗 常规病因加对症治疗的同时，治疗组给予肝素钠120～150IU/(kg·d）静点5天治疗，分别于治疗后1个月、12个月、24个月复查晨尿10项和尿微量白蛋白。
1.2.4 统计学方法 计数资料的比较用χ2检验；计量资料比较用t检验。
2 结果
2.1 皮疹消退时间 治疗组皮疹消退时间3～10天，8天内占20例（87.0%）。对照组为4～14天，8天内占12例（52.2%）。7天内皮疹消退时间治疗组高于对照组（χ2=6.57，P＜0.05）。
2.2 关节肿痛消失时间 治疗组10例关节肿痛消失时间为1～4天，对照组9例1～5天。经统计学处理差异无显著性（P＞0.05）。
2.3 消化道症状消失时间 治疗组9例腹痛消失时间为1～3天，5天内消化道症状均消失。对照组8例为2～8天，5天内消化道症状消失占6例（75%）。治疗组高于对照组（χ2=10.2，P＜0.05）。
2.4 治疗组、对照组治疗前后mALB测定结果比较 见表1。
表1 治疗组、对照组治疗前后尿微量白蛋白测定结果比较 （略）
2.5 治疗前后治疗组、对照组尿常规随访结果 见表2。
表2 治疗前后两组尿异常人数比较 （略）
3 讨论
过敏性紫癜是一种过敏性血管炎，病因复杂，迄今尚未明了，其基本病理变化是全身性小血管炎。紫癜肾炎的病理改变以肾小球系膜病变为主，病变严重的病例常见到肾小球坏死、毛细血管腔内小血栓形成伴纤维素沉着。由于与患者年龄、检查方法、随访久暂等因素有关，过敏性紫癜时肾受累之发生率报道不一，国内报道约25%～60%小儿患者病程中有尿检异常；如以肾活检为准，则90%以上有程度不等的肾受累［1］。在小儿终末肾功能衰竭病因分析中，5%～28%可能系本病所致，所以，过敏性紫癜有无肾损害直接影响预后［1］。紫癜肾炎目前尚无特效疗法。
肝素是一种由牛肺和猪肠黏膜制备而得的带有阴电荷的酸性黏多糖，是由不同结构和各种分子量的多糖链组成的复合物，含有多个硫酸和糖醛酸等具有负电荷的功能基因。动物肾小球基底膜含有葡萄糖氨基聚糖（GAG）与肝素结构类似，其所带负电荷构成肾小球基底膜的电荷屏障，能阻止免疫复合物沉积，防止白蛋白漏出。如果用肝素酶消化处理，基底膜上的GAG被消除，肾小球基底膜的通透性显著增加，免疫复合物便沉积在基底膜，引起肾小球损害［2］。当肾小球出现炎症反应时，肾小球基底膜GAG位点减少，负电荷屏障受到破坏，从而出现蛋白尿。研究还发现，肝素还可以刺激肾小球释放大量GAG，从而减少肾小球疾病患者的尿蛋白量，提高血清白蛋白浓度，改善肾功能，抑制肾小球系膜细胞的增殖［3］，减轻了系膜基质的宽度，并能抑制炎性反应。微量白蛋白分子量小，带负电荷，正常情况下，由于滤过膜电荷选择性屏障的同性排斥作用，绝大部分的mALB不能透过滤过膜，如尿中发现较多mALB，是肾小球早期损害的重要标志。
本组病例中经肝素钠预防肾受累治疗后，分别随访12个月和24个月，治疗组中mALB明显低于对照组，说明早期应用肝素钠确有缩短HSP患儿mALB增高异常时间，减少尿蛋白排出作用。本组随访过程中发现，应用肝素钠治疗者，12个月、24个月尿常规异常人数明显低于对照组。证明早期应用肝素钠可降低紫癜性肾炎的发生率，有效地预防或减轻HSP肾脏损害。肝素还可中和炎性介质、抗凝、抗血小板聚集、改善微循环、促进炎症消散，治疗组在皮疹及消化道症状消失时间均显著于对照组，有效地控制了HSP的病情。肝素价格经济，临床有条件，检查出凝血功能即可应用，值得推广。
【参考文献】
1 杨霁云，白克敏.小儿肾脏病基础与临床.北京：人民卫生出版社，2000，236-237.
2 武庆斌，蒋百康，彭大恩.肝素在儿科领域中的应用.国外医学·儿科学分册，1992，19（2）：78
3 Engelberg H. Update on the relationship of heparian to athezosclezosis and its thromtotio complications. Semin Thromb Hemost,1988,14(Suppl),88-105.
作者单位： 830002 新疆乌鲁木齐，乌鲁木齐市第一人民医院儿科
（编辑：唐 城）