点击显示 收起
反复呼吸道感染患儿不同时期支气管黏膜纤毛结构的变化 (pdf)
［摘要］ 目的 研究反复呼吸道感染（RRTI）患儿急性期与恢复期支气管黏膜纤毛上皮结构的特点与变化，为临床治疗的有效性提供客观依据。方法 选择符合儿童RRTI诊断标准的患儿38例作为研究对象，分别于急性期及恢复期在纤维支气管镜下夹取支气管黏膜组织，电镜下观察纤毛上皮结构的特点并比较纤毛异常的发病率，探讨RRTI患儿治疗后纤毛的恢复情况。结果 RRTI患儿急性期支气管黏膜纤毛上皮结构异常的总发病率为81.6％（31/38），经过正规治疗后恢复期纤毛异常的总发病率降为31.6％（12/38），纤毛损害程度明显减轻，二者相比，差异有非常显著性（χ2＝18.98，P<0.001）。结论 RRTI患儿急性期普遍存在着支气管黏膜纤毛上皮结构的异常，且多为继发性异常及可逆性损害，故对于RRTI患儿在查找病因的同时应积极进行抗炎对症治疗，防止纤毛结构异常发展为不可逆性的损害。
［关键词］ 儿童；反复呼吸道感染；支气管黏膜纤毛结构；治疗
Study on change of bronchus mucosa cilia for children with recurrent respiratory tract infection in different stage
SHI Yuxia,LIU Lu,WEI Yanrong，et al.The Children’s Hospital of Urumqi,Urumqi 830002,China
［Abstract］ Objective To investigate the change of bronchial mucosa cilia epithelium structure on children with recurrent respiratory tract infection in acute stage and convalescence stage.Methods Choose 38 cases of patients with RRTI as study group,respiratory ciliated cells were collected by bronchial fiberscope in acute stage and convalescence stage respectively,observe the change of cilia structure by electron microscopy and compare the incidence of cilia cylindrical epithelium structure abnormality.Results The incidence of cilia cylindrical epithelium structure abnormality in patients with RRTI was 81.6%（31/38） in acute stage and reduced to 31.6％（12/38）in recovery stage after regular treatment,there was significant difference between two groups （χ2＝18.98，P<0.001）.Conclusion Bronchial mucosa cilia structure abnormality is common in acute stage of children with RRTI，but the majority of which were secondary cilia structure abnormality and adverted change,it is hope to recover after therapy，so we should make active anti-infection measure to treat children with RRTI while exploring cause to prevent unadverted change.
［Key words］ children；recurrent respiratory tract infection；bronchial mucosa cilia structure；treatment
反复呼吸道感染（RRTI）是以反复发作的鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰等呼吸道感染症状为主要临床表现的一类疾病。其中免疫功能缺陷、微量元素缺乏及先天性支气管、肺发育异常等病因已得到临床广泛认可［1］。近年来呼吸道纤毛结构异常与RRTI之间的相关性研究表明：纤毛结构异常所致的黏液纤毛对分泌物及致病因素的清除率下降是导致RRTI发病的又一重要原因［2］。为进一步研究RRTI患儿经过治疗后纤毛结构异常是否能恢复以及恢复的情况，为临床治疗的有效性提供客观依据，本文对38例符合RRTI诊断标准的患儿进行了急性期与恢复期支气管黏膜活检及电镜下纤毛结构和特点的研究，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本研究选取2003年5月～2006年5月在我院就诊及住院的患儿中，有反复鼻塞、流涕及（或）咳嗽、咳痰病史，1年内呼吸道感染次数达到RRTI诊断标准［3］的患儿共38例作为研究对象，在常规完成免疫功能及微量元素检测后，全部患儿均在纤维支气管镜下行黏膜组织活检，所取标本送电镜室检查。
1.2 一般资料 入选的RRTI患儿共38例，男24例，女14例，男∶女为1.7∶1，年龄2.4～14岁，平均（5.1±0.52）岁，病程3个月～9年，其中2例患儿在新生儿期即有2周以上机械通气病史，纤维支气管镜检查有支气管肺发育异常表现。有反复流脓涕、鼻塞者14例，经鼻部柯瓦氏片检查证实为慢性鼻窦炎，21例行肺CT检查示支气管扩张9例，38例患儿胸部X线摄片均有不同程度的肺部炎症。
1.3 研究方法 所有患儿均于术前禁食水6 h，常规肌注阿托品（0.03 mg/kg）及安定（0.1～0.3 mg/kg）以减少分泌物及焦虑感，用2%利多卡因鼻咽部喷雾麻醉后，由我院专职医师采用Olympus BF-3C40型（外径3.6 mm）纤维支气管镜进行操作。研究组分别于急性期（病程在3～5天内）及恢复期（临床症状、体征消失，X线胸片恢复正常时）在纤维支气管镜下取气管隆突和右中叶开口处支气管黏膜各1块，放入3％戊二醛及锇酸溶液中固定，按常规制备电镜标本后送检，观察支气管黏膜纤毛结构的特点,研究RRTI患儿治疗后纤毛结构的恢复情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 纤维支气管镜检查结果 38例RRTI患儿均有不同程度的支气管黏膜充血、水肿等炎症表现（100％），其中黏膜增厚、粘连及炎性狭窄18例（47.37%），伴有黏稠的脓性分泌物14例（36.84％），支气管扩张9例（23.68%），合并肺不张3例（7.89%）。
2.2 电镜下支气管黏膜纤毛结构的比较 见表1。表1 RRTI患儿急性期与恢复期支气管黏膜纤毛结构的比较 在纤毛超微结构及数量异常的11例中包括9＋2微管结构异常6例，动力蛋白短臂缺失2例，复合纤毛5例，纤毛数量减少5例，纤毛上皮脱失4例，纤毛外膜脱失2例（上述纤毛结构异常可同时见于同一患儿）。
3 讨论
呼吸系统从鼻腔到终末支气管黏膜表面均排列有密集的纤毛上皮细胞，正常情况下呼吸道内的黏液通过纤毛从肺的外周到气管再到咽喉部被连续地清除，经吞咽后排出呼吸道，这种持续的黏液纤毛清除运动是气管-支气管树的有效清除机制［4］，但在一些有害因素作用下，如病毒、细菌、支原体等感染时，呼吸道黏液纤毛遭到破坏，致使纤毛正常的摆动频率减慢、方向混乱甚至不能摆动，使支气管黏液纤毛的清除率（mucociliary clearance，MCC）下降，就会导致外来细菌、污物积存，炎症分泌物增多。研究表明，呼吸道黏液的积聚可造成小气道梗阻和反复肺部感染，而持续的感染又会进一步加重纤毛结构与功能的异常，形成恶性循环［5］。据资料报道［6］，许多慢性呼吸道感染的发生都与纤毛摆动障碍和黏液纤毛的清除率下降有关。
反复呼吸道感染是一类常见的慢性呼吸道感染。国内马渝燕等［7］研究显示，呼吸道纤毛结构异常与RRTI之间具有密切相关性，且支气管黏膜纤毛上皮结构的异常在该类患儿中发病率高达80.9％，电镜下其纤毛结构异常又分为超微结构异常、结构不清、纤毛数量减少、分布异常以及鳞状上皮化生等多种改变。本研究RRTI组患儿急性期纤毛上皮结构异常者有31例，总发生率为81.6％，其中纤毛超微结构异常11例（占28.9%），结构不清伴鳞状上皮化生5例（占15.8%），鳞状上皮化生14例（36.8%），上述不同类型的异常有时发生于同一患儿。
经过临床正规的抗感染、雾化祛痰及支持治疗后，在恢复期患儿的临床症状、体征消失，X线胸片正常后再次检查，纤毛结构异常的总发生率降为31.6％（12/38），各种类型纤毛异常的例次均有减少，电镜下观察显示随着病情的好转，RRTI患儿纤毛损害的程度减轻，纤毛上皮结构的异常得到逆转，提示RRTI患儿在经过积极的抗炎对症治疗后，纤毛上皮结构异常有望完全恢复正常。
本研究中急性期纤毛结构异常者到恢复期完全正常者有19例，占纤毛异常患儿总数的61.3％，其电镜下纤毛结构异常以鳞状上皮化生为主（10/19），其次是复合纤毛（5/19）和微管缺陷（6/19），结合临床表现诊断为继发性纤毛结构异常。继发性纤毛结构异常多由于急慢性呼吸道病毒、细菌、支原体感染以及大气污染等因素引起，纤毛结构多为可逆性损害，但若损伤因素持续存在，黏膜上皮不能得到及时修复，可造成严重的纤毛数量减少、结构异常，最终形成不可逆损伤［8］。故对于RRTI患儿宜早诊断、早治疗，防止纤毛异常发展为不可逆性的损害。
在本研究中纤毛结构未完全恢复正常的12例患儿中5例在电镜下有明显的纤毛结构异常，结合临床诊断为原发性纤毛运动障碍［9］（primary ciliary dyskinsia，PCD）。其中2例表现为生后早期的反复呼吸道感染（起病在1岁以前）和慢性鼻窦炎病史，电镜下纤毛结构损害明显，表现为动力蛋白臂的缺失和纤毛数量明显减少，肺CT显示支气管扩张。另有2例患儿虽无动力蛋白臂缺失和纤毛数量减少等纤毛结构的异常，但有典型的反复呼吸道感染和鼻窦炎病史，我们考虑可能有纤毛功能的异常，根据有关资料所报道［10］部分PCD患者可以有原发纤毛摆动障碍而无结构异常，但临床症状典型者也可诊断为PCD，因目前国内尚未开展纤毛功能检测，故初步拟诊为PCD，嘱其门诊随访。本研究中PCD的发病率为18.4％，对于这类先天性纤毛结构异常和功能受损患儿，目前尚无特效治疗，只能在发病后进行抗炎、对症和体位引流治疗。基因治疗能否根治该病仍在研究中。
综上所述，RRTI患儿急性期普遍存在着纤毛结构异常，但以继发性纤毛结构异常为主，经过积极的抗炎、对症等综合治疗，可以使纤毛损害控制在可逆阶段，防止纤毛结构及功能的持续异常造成该病的迁延不愈。除此之外，临床上还应积极寻找和治疗导致RRTI发病的其他因素，从各个方面防治反复呼吸道感染的发生与发展。
［参考文献］
1 俞景茂，赖正清.小儿反复呼吸道感染的防治.北京：科学技术文献出版社，2005，37.
2 马渝燕，刘玺诚，江沁波，等.儿童反复呼吸道感染与纤毛结构异常相关性研究.中国实用儿科杂志，2001，16（7）：405-407.
3 张梓荆，盛景云，胡仪吉，等.全国小儿呼吸系统疾病学术会议纪要.中华儿科杂志，1988，26（1）：240.
4 Jorissen M, Bessems A. Normal ciliary beat frequency after ciliogenesis in nasal epithelial cells cultured sequentially as monolayer and in suspension. Acta Otolaryngol，2001，115:66-70.
5 Biggart E, Pritchard K, Wilson R, et al. Primary ciliary dyskinesia syndrome associated with abnormal ciliary orientation in infants. Eur Respir J，2001，17:444-448.
6 Moretti M, LopezVidriero MT, Pavia D, et al. Relationship between bronchial reversibility and tracheobronchial clearane in patients with chronic bronchitis. Thorax,1997，52（2）:176.
7 马渝燕，刘玺诚，江沁波，等.反复呼吸道感染儿童支气管黏膜纤毛的研究.临床儿科杂志，2003，21（9）：535-536.
8 Bush A, Cole P, Hariri M, et al. Primary cilia dyskinesia: diagnosis and standards of care. Eur Respir J,1998,12（4）:982.
9 Holzmanm D. Diagnosis approach to primary ciliary dyskinesia: a review. Eur J Pediatr,2000,159:95-98.
10 Rayner CFJ, Rutman A, Dower A, et al. Ciliary disorientation alone as a cause of primary ciliary dyskinesia syndrome. Am J Respir Crit Care Med,1996,153:1123-1129.
*基金项目：乌鲁木齐市科技局基金资助项目（编号：Y30602）
作者单位： 830002 新疆乌鲁木齐，乌鲁木齐市儿童医院
（编辑：宋 晓）