点击显示 收起
［摘要］ 目的 观察更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的临床疗效。方法 对符合婴儿巨细胞病毒肝炎诊断的43例患儿分为更昔洛韦治疗组（23例）和对照组（20例）进行治疗，并对临床资料进行统计学分析。结果 更昔洛韦治疗组，血清总胆红素下降，ALT、GGT下降，肝脾回缩，治疗前后与对照组比较，差异有非常显著性（P＜0.01）；AKP下降，治疗前后与对照组比较差异无显著性；应用更昔洛韦治疗血CMV-IgM的总阴转率为78.26%，显著高于对照组（30.0%）。更昔洛韦的副作用：中性粒细胞减少，血红蛋白下降，有消化道反应，但停药后很快恢复。结论 更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎，其退黄、护肝作用明显，安全有效。
［关键词］ 更昔洛韦；婴儿；巨细胞病毒；肝炎
婴儿肝炎综合征是指1岁以内婴儿（包括新生儿）由不同病因引起，以黄疸、肝功能损害，肝脾肿大为主要临床表现特征，其中48.1%～73.8%由巨细胞病毒（CMV）感染所致，大多预后良好，少数重症患儿可因病情危重或肝硬化而死亡。本文分析了43例婴儿CMV肝炎的临床特征，并对23例更昔洛韦诱导治疗患儿进行了疗效观察。
1 对象与方法
1.1 研究对象 1999年1月～2005年1月于我院住院治疗的43例CMV肝炎患儿，男21例，女22例，年龄30天～6个月，平均（72.1±27.2）天，诊断标准采用中华医学会儿科学会感染消化学组1998年制定的《巨细胞病毒感染诊断》［1］。
1.2 方法 将43例患儿随机分为更昔洛韦治疗组23例和对照组20例。治疗前两组肝脾肿大、血清胆红素、转氨酶水平均有可比性，两组白细胞、血小板均值在正常范围内。两组均常规给予保肝治疗、退黄、补充维生素处理，治疗组在此基础上加用更昔洛韦（丽珠集团湖北科益药业有限公司生产）治疗；诱导期：每次5 mg/kg,每隔12 h静滴1次，每次静滴时间1 h以上，连续14天；维持期：每次5 mg/kg，每周5次，连续14天。
1.3 观察指标 治疗前后行血常规、肝功能等常规实验室检查指标；治疗前后定性血CMV-IgM和定量尿CMV-DNA水平（2周复查血CMV-IgM）；记载伴随症状及并发症，治疗过程中观察黄疸消长，肝脾回缩，肝肾功能并与治疗前比较；同时观察药物副作用。
1.4 统计学方法 所有计量资料均采用自身对照t检验方法进行统计分析，计数资料采用t检验。P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组疗效评价 见表1。更昔洛韦治疗组，治疗后血清总胆红素明显下降，ALT、GGT下降，肝脾明显回缩，与对照组比较，差异有非常显著性（P＜0.01），更昔洛韦组AKP治疗前后无明显变化，与对照组比较，差异无显著性（P＞0.05）。表1 两组患儿疗效比较注：肝#为右锁骨中线肋缘下；脾*为左锁骨中线肋缘下
2.2 两组治疗后病原学检查比较 见表2。应用更昔洛韦治疗后血CMV-IgM的总阴转率为78.26%，显著高于对照组（30.0%），二者差异有非常显著性（P＜0.01）。 表2 两组患儿病原学检查比较
2.3 更昔洛韦副作用观察 （1）胃肠道反应2例，表现为腹泻、恶心、呕吐，经对症处理后好转。（2）中性粒细胞减少1例，血红蛋白下降2例，经停药后很快恢复。（3）肾功能未发现改变。
3 讨论
CMV感染在我国相当普遍，是婴儿肝炎综合征的常见病原，其在人体内有逆转录酶，能将RNA转变为DNA，自身得以繁殖，而不易被消灭，一旦侵入人体，将长期或终身存在于体内，胎儿、婴儿可出现明显病症。
婴儿CMV感染常累及肝脏，引起CMV肝炎，也常累及肺脏、血液、消化道等多个脏器和系统。CMV还有免疫抑制作用，可降低机体抵抗力，增加机会菌感染的可能性，并且受损肝脏合成凝血因子能力下降，常可出现继发性出血。43例患儿大部分因出生后黄疸持续不退或退而复现或进行性加重而就诊。其中有3例是以肺炎、肠炎及血小板减少性紫癜等其他系统或脏器损害为主诉而就诊的，另2例是合并晚发性维生素K缺乏才就诊的，这些病人临床较易漏诊，应引起重视。
更昔洛韦是一种广谱抗DNA病毒药物，其对人CMV具有极强的抗病毒活性。在细胞内，更昔洛韦被转化为三磷酸型活化物，然后通过竞争性抑制DNA多聚酶直接渗入病毒DNA，终止病毒DNA链延长，抑制病毒复制。这种转化型的更昔洛韦三磷酸在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞的100倍［2］。
本研究接受更昔洛韦治疗的CMV肝炎患儿，其临床症状、体征和实验室检查较之对照组，均有较大改善，且获得满意疗效（P＜0.01）。两组治疗前后血AKP水平无明显变化，可能除与阻塞性黄疸、急性肝炎有关外，还与佝偻病、甲亢等疾病有关。发生粒细胞减少、血红蛋白下降和消化道反应等更昔洛韦副作用的患儿，经对症处理及停药后很快恢复。未发现其他不良反应，说明更昔洛韦是治疗CMV感染的较为安全有效的药物。
［参考文献］
1 中华医学会儿科学会感染消化学组.巨细胞病毒感染诊断方案.中华儿科杂志，1999，37（7）：441.
2 Marhan A, Faulds D. Ganciclovir: an update of its therapeutic use in cytom egalovirus infection. Drugs,1994,48（3）:455-458.
作者单位： 362000 福建泉州，泉州市儿童医院
（编辑：吴 莹）