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［摘要］ 目的 探讨更昔洛韦治疗小儿腺病毒肺炎的疗效及安全性。方法 用更昔洛韦治疗52例小儿腺病毒肺炎，并以43例患儿作为对照给予病毒唑治疗。结果 治疗组治愈率达90.2%，总有效率100%；对照组治愈率63.2%，总有效率85.32%，两组治愈率与总有效率比较，差异有非常显著性（P＜0.01）；治疗组咳嗽、喘息、肺部啰音以及热退时间均明显短于病毒唑对照组，差异有非常显著性（P＜0.01）。治疗组未发现明显毒副作用。结论 更昔洛韦用于治疗小儿腺病毒肺炎疗效显著，优于病毒唑，值得临床推广运用。
［关键词］ 更昔洛韦；病毒唑；腺病毒肺炎
Efficacy of ganciclovir therapy for patients with children adenovirus pneumonia
LI Weihua,ZHANG Chonglin.Xuzhou Children’s Hospital,Xuzhou 221006,China
［Abstract］ Objective To evaluate the efficacy and safety of ganciclovia therapy for children adenovirus pneumonia.Methods 95 patients with children adenovirus pneumonia were randomly divided into two groups,therapy group with 52 cases and control group with 43 cases,patients in therapy group were administered with ganciclovir,ribavirin in control group.Results In therapy groups,effective rates were 100% and 85.32% respectively,cure rates were 90.2% and 63.2% respectively.There was a significant difference between two groups.No side effect was observed in therapy group.
Conclusion Efficacy of ganciclovir is better than ribavirin.It’s worthy of application.
［Key words］ ganciclovir;ribavirin;adenovirus pneumonia
儿童腺病毒（ADV）感染较普遍，除引起上呼吸道感染外，还可导致肺炎，3岁以内呼吸道感染5%可波及到下呼吸道［1］，往往发病急，中毒症状重，咳嗽、喘憋明显。为探讨更昔洛韦治疗小儿腺病毒肺炎的有效性及安全性，笔者运用更昔洛韦对52例小儿腺病毒肺炎进行治疗，取得了良好的疗效，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2003年10月～2005年1月我院呼吸内科收治住院的95例小儿腺病毒肺炎患儿随机分为治疗组52例和对照组43例。95例患儿中，男60例，女35例；年龄3个月～2.5岁，治疗组（15.00±6.70）个月，对照组（14.30±5.80）个月；两组患儿均有发热，临床表现:骤然发热（体温>39 ℃）,3～4天后出现肺部症状、体征（阵发性咳嗽、干咳或频咳、呼吸困难及发绀；双肺可闻及湿啰音）,中毒症状重（精神萎靡、嗜睡、烦躁、面色苍白等）,X线胸片可见双肺纹理增粗或右上肺、两下肺斑片状阴影,或肺部大片融合性病灶,查血清腺病毒抗体阳性,血常规白细胞计数<10×109/L,痰细菌学检测阴性。均符合《诸福棠实用儿科学》腺病毒肺炎诊断标准［2］,且病程中未用过抗病毒药。两组患儿在年龄、性别、病情严重程度上差异均无显著性。既往有更昔洛韦或阿昔洛韦过敏史,有心、肝、肾功能不全者,外周血WBC＜3.0×109/L者,不列入本组资料。入院当日或次日清晨,抽取不抗凝全血2 ml,送病毒室做ELISA法检测。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗组
更昔洛韦（丽科伟,湖北科益药业股份有限公司生产）每日5～10 mg/kg,每日1次静脉点滴,每次静滴时间>1 h,疗程为5～7天。
1.2.2 对照组
每日利巴韦林10～15 mg/kg,每日1～2次静脉点滴,连用5～7天。
1.2.3 一般治疗
两组均按常规给予雾化吸入止咳、化痰、平喘、退热、抗心衰、吸氧等。一般不用糖皮质激素（高热、中毒症状重、喘憋明显及粒细胞减少者例外）。并酌情给予青霉素等抗生素。两组患儿均根据具体情况给予对症及支持治疗，包括吸氧、支气管解痉药、补充水及电解质、抗生素防治细菌感染以及镇静退热等。
1.3 疗效评价标准 治愈：用药1周内体温降至正常，咳嗽、喘憋症状消失,肺部啰音消失。有效：用药1周内咳嗽、喘憋症状减轻，肺内啰音减少,体温降至正常。无效：用药1周后临床症状、体征无改善或病情加重。
2 结果
2.1 两组患儿临床症状及体征消失时间分析 见表1。表1 两组患儿咳嗽、喘憋、啰音消失时间和退热时间比较（略）更昔洛韦治疗组在咳嗽、喘憋和啰音消失时间上以及退热时间4项指标上，均明显短于病毒唑对照组，差异有非常显著性（均P＜0.01）。治疗组治愈率88.46%，总有效率（治愈率+有效率）100%；对照组治愈率62.79%，总有效率84.18%。两组治愈率和总有效率差异均有显著性（治愈率比较，χ2=4.873，P=0.027<0.05，总有效率用Fisher精确概率检验，P=0.039<0.05），治疗组疗效明显优于对照组。
2.2 疗效比较分析 见表2。表2 两组疗效比较 例（略）
2.3 不良反应
更昔洛韦组呕吐6例，继续用药无反应，可能与本身病毒感染有关，未见皮疹、白细胞及血小板减少等不良反应，对照组呕吐5例，食欲不振4例。
3 讨论
腺病毒感染在儿科较为常见，且危害较重，急性呼吸道疾病是婴幼儿腺病毒感染所致的最常见病症，如咽炎、扁桃体炎、毛细支气管炎、肺炎等。多见于6个月～2岁的婴幼儿，张梓荆报道［3］，大城市婴幼儿病毒性肺炎以呼吸道合胞病毒（RSV）及腺病毒（ADV）为主，各占10%～15%。小儿ADV特异性抗体在6个月～2岁降至最低［4］，所以＜6个月和＞2岁儿童ADV肺炎临床表现轻［2］，6个月～2岁患儿易致重症感染。本组患儿均有不同程度发热、咳嗽、喘憋、烦躁、呼吸困难等症状，与报道相一致。
目前小儿病毒性呼吸道感染，尤其腺病毒肺炎已受到儿科临床界学者的高度重视，在对症治疗和纠正缺氧等方面已规范和有效。但是，在抗病毒病因治疗上，尚无明确的特效药物得到推荐。因此积极地在现有的药物中选择相对安全和有效的药物，以缩短疗程，减少重症病例的发生率，还是很有必要的。目前临床上常用的抗病毒药——病毒唑，其作用机制在于病毒唑可在细胞内被腺苷激酶磷酸化形成病毒唑单磷酸，干扰肌酐磷酸脱氢酶活性影响鸟苷酸合成，从而阻断DNA病毒复制，病毒唑三磷酸也可抑制病毒DNA聚合酶活性，起到抗病毒作用。但其对病毒腺苷激酶依赖性太强，易产生耐药性，使其临床应用受到限制［5］。更昔洛韦又名丙氧鸟苷（DHPG），属核苷类广谱抗DNA病毒药，它的应用较好地解决了这一问题，其主要作用机制是进入宿主细胞后由敏感病毒诱导的一种或多种细胞激酶磷酸化为更昔洛韦三磷酸，其在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞的100倍，并通过两种方式抑制病毒复制：（1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶；（2）直接掺入病毒DNA，终止病毒DNA链延长，不易产生耐药［6，7］。更昔洛韦主要用于巨细胞包涵体病毒（CMV）、EB病毒等疮疹类病毒感染，是治疗CMV的首选药物。但是，已有一些应用更昔洛韦治疗RNA病毒的报道，如治疗RSV感染所致的毛细支气管炎、流感病毒感染所致下呼吸道感染的确切疗效［8］。据报道更昔洛韦对ADV感染的疗效也是比较肯定的［9］。此药起效迅速，安全性高，主要不良反应为白细胞、中性粒细胞和血小板减少等，少数可有恶心、呕吐等胃肠道反应。
本研究资料显示，治疗组经静脉滴注更昔洛韦治疗小儿腺病毒肺炎和对照组相比，患儿在咳嗽消失时间、喘息缓解时间、啰音消失以及退热天数上均明显缩短（P<0.01）；治疗组在治愈率和总有效率等方面明显优于对照组，差异有显著性（P<0.05），未发现明显不良反应，表明更昔洛韦对ADV感染的小儿肺炎的疗效肯定、使用安全，值得临床推广使用。但由于更昔洛韦可能导致外周血白细胞和血小板下降等不良反应，故临床应用必须谨慎。因此，在治疗之前须明确患儿的外周血象正常，药物剂量应控制在推荐范围内，疗程不宜超过7天。
［参考文献］
1 Severien C,Teig N,Riedel F,et al.Sever pneumonia and chronic lung disease in a young child with adenovirus and Bordetella pertussis infection.Pediatr Infect Dis J,1995,14（5）:400.
2 吴瑞萍，胡亚美，江载芳,等.诸福棠实用儿科学，第6版.北京：人民卫生出版社，1997,1157.
3 张梓荆.病毒性肺炎的现状与对策.中华儿科杂志，1997,35（8）：397.
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5 李文汉，胡仪吉.小儿临床药理学.北京：人民卫生出版社，1989,339.
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8 林洁靓，刘兴元.以更昔洛韦为主治疗婴幼儿毛细支气管炎.同济大学学报（医学版），2003,24（6）：480-482.
9 Chen FE.Treatment of adenovicrus-associated haemorrhagic cystitis with ganciclovir.Bone Marrow Transplant,1997,20（11）：997-999.
作者单位： 221006 江苏徐州，徐州市儿童医院呼吸科
（编辑：夏 琳）