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【摘要】 目的 探讨川崎病（KD）患儿初期治疗中应用甲基强的松龙的疗效。方法 研究对象为2000年3月～2006年3月收治的74例KD患儿。随机分成两组，对照组（38例）单用静脉丙种球蛋白［1 g/（kg·d），连用2天］；治疗组（36例）在对照组的基础上加用甲基强的松龙［20～30 mg/（kg·d），连用3天］。结果 治疗组和对照组在体温、CRP、ESR、PLT恢复正常时间方面差异有统计学意义（P<0.05）。病程14～21天时发生CAD例数：治疗组3例（8%），对照组11例（29%），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 川崎病（KD）患儿初期治疗中应用甲基强的松龙能明显缩短病程，安全有效地降低冠状动脉病变发生。
【关键词】 川崎病；甲基强的松龙；冠状动脉病变
川崎病是儿科常见的自身免疫性疾病，在世界范围内发病逐年增高，目前已成为我国儿童后天性心脏病的主要病因之一［1］。静脉输注丙种球蛋白（IVIG）曾被认为是预防KD患儿冠状动脉病变（CAD）的理想药物。但近年来研究表明，用IVIG治疗的患儿日益增加，而CAD并不少见［2］，于是皮质激素又重新被应用。近年来笔者对部分KD患儿初期治疗应用IVIG的基础上，加用静脉甲基强的松龙治疗，并对其控制急性期炎症，预防CAD的效果进行了对照观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为2000年3月～2006年3月在鄂州市妇幼保健院儿科收治的74例KD患儿，所有患儿符合1984年日本川崎研究会提出的KD诊断标准，确诊之前未用过IVIG及激素治疗。同时进行随机分组，治疗组36例（甲基强的松龙+静脉滴注丙种球蛋白），对照组38例（单用IVIG），两组患儿的入院时年龄、病程、外周血白细胞、血红蛋白、血小板、血沉及CRP经统计学处理差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法 治疗组应用甲基强的松龙静脉滴注，用量为20～30 mg/（kg·d），连用3天，同时使用IVIG 1 g/（kg·d），连用2天，IVIG每次输注时间不少于4 h。对照组单用静脉丙种球蛋白1 g/（kg·d），连用2天。两组患儿同时采用对症支持治疗并口服阿司匹林30～50 mg/（kg·d），待炎症控制，体温稳定正常后改为3～5 mg/（kg·d），直至血小板和血沉恢复正常为止，疗程6～8周。一旦出现CAD，阿司匹林疗程应延长并加用潘丁生3～5 mg/（kg·d），维生素E 10 mg/（kg·d），直至CAD消失为止。
用药同时观察两组的体温、血小板、CRP、ESR恢复正常的例数，CAD的变化结果，并在治疗过程中观察体温、血压、脉搏变化及发生皮疹等不良反应。
1.3 CAD的诊断标准 根据心脏超声波检查，CAD的诊断标准为［3，4］：（1）<5岁小儿主冠状动脉内径>3 mm或内径大于邻近冠状动脉内径1.5倍为扩张；（2）冠状动脉呈圆形、椭圆形或串珠状扩大者为冠状动脉瘤；（3）冠状动脉内径>8 mm为巨大冠状动脉瘤。急性期疑诊时及病程14～21天，各进行一次心脏超声检查，随访期间每3个月进行一次超声检查。
1.4 统计学方法 计数资料采用百分率表示，样本率之间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般情况比较 两组均无死亡病例，全部痊愈或好转出院。治疗组1例患儿治疗期间血压略高，面色潮红，但无自觉症状，停止治疗后血压恢复正常，其余均无不良反应。治疗组34例、对照组26例在治疗第3天体温降至正常。差异有显著统计学意义（χ2=8.16，P<0.01）。治疗组患儿均于第4天内体温降至正常。对照组有2例经IVIG治疗后48 h体温未退，再次予以IVIG 1 g/（kg·d）治疗后，1例体温降至正常；另1例仍高热不退加用静脉甲基强的松龙治疗后当天体温降至正常。
2.2 两组实验室检测指标比较 见表1。从表1可以看出，治疗组和对照组在体温、CRP、ESR、PLT恢复正常时间方面差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组CAD情况比较 见表2。表1 两组实验室检测指标比较 （例）表2 两组患儿治疗2～3周CAD发生例数比较 （例）
3 讨论
KD的主要危险是心脏并发症，其中冠状血管最严重，大多发生在病程2～3周，是导致患儿猝死的主要原因，对KD患儿早期干预治疗，防止冠状动脉病变发生至关重要，这也是判断KD治疗及预后的主要指标。IVIG联合阿司匹林治疗KD已普遍应用，对降低CAD发生率已得到肯定。但近年来越来越多资料显示部分KD患儿对IVIG的治疗具有耐药性。Wallace等［5］观察65例KD患儿对大剂量IVIG无反应者竟高达23%。本组资料亦显示对照组有2例对IVIG耐受，需再加用一剂IVIG或甲基强的松龙后炎症才得到控制。
随着近年IVIG+阿司匹林法失败的病例增多，在常规治疗上试用多种方案，其中短期激素使用取得了满意的疗效。KD是一种免疫介导的血管炎，肾上腺皮质激素具有较强的抗炎作用，为治疗血管炎的第一线药物。皮质激素可使KD患儿体内细胞因子IL-2、IL-6、IL-8、IL-10降低，热程缩短，CRP降低更快，这些发现支持皮质激素通过降低细胞因子的水平快速缓解症状，改善预后。
本资料中两组患儿对照治疗显示，加用激素的治疗组体温、CRP、ESR、血小板的恢复均较未用的对照组快，这些急性期反应指标的迅速恢复表明血管炎症得到快速控制，冠状动脉的损伤也相应减少。治疗组CAD发生率明显低于对照组，差异有统计学意义。提示甲基强的松龙对KD患儿CAD发生有安全有效的预防作用，且其短期使用对肾上腺皮质功能无明显抑制作用，起效迅速，保钠排钾作用小，不良反应少，耐受性好，抗炎作用强，建议在KD患儿早期静脉应用甲基强的松龙，可有效缩短病程，减少CAD后遗症的发生。
【参考文献】
1 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学，第7版.北京：人民卫生出版社，2002，698.
2 梁翊常.川崎病的冠状动脉损伤.中国实用儿科杂志，1999，14（3）：132.
3 央宗，王泽蓉，唐胜才.大剂量丙种球蛋白治疗川崎病的疗效观察.中华儿科杂志，1995，33（3）：153-154.
4 朱琦，唐胜才，杨放.二维超声心动图多平面观察川崎病冠状动脉病变.中华心血管病杂志，1988，16：289.
5 Wallace CA，French.JW，Kahn SJ，et al.Initial intravenous gammaglobulin treatment failure in Kawasaki disease.Pediatrics，2000，105（6）:678.
作者单位：436000 湖北鄂州，鄂州市妇幼保健院儿科