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【摘要】 目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的最佳治疗方法。方法 选择自2006年以来本院治疗的120例HIE患儿，将患儿随机分为两组，治疗组采用参附注射液，对照组采用丹参注射液，观察患儿临床症状、体征及头颅CT、新生儿神经行为（NBNA）恢复情况。结果 两组患儿脑CT恢复正常例数有明显差异（χ2=4.5，P<0.05），神经系统症状及体征消失时间明显缩短,NBNA恢复也有明显差异（P<0.05）。结论 参附注射液对HIE患儿有较好疗效，值得临床推广应用。
【关键词】 参附注射液 新生儿 缺氧缺血性脑病
Efficacy of Shenfu injection on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy
GUAN En-ben,XIN Jie,ZHANG Zhen-zhu.Department of Pediatrics,Chinese Medicine Hospital of Rizhao,Rizhao 276800,China
［Abstract］ Objective To study the efficacy of Shenfu injection on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）.Methods One hundred and twenty infants treated as HIE in our hospital from 2006 were randomly divided into therapeutic group（group A） and control group（group B）.Group A received Shenfu injection,and group B received Danshen injection.The symptoms,signs,brain CT and neonatal behavioral neurological assessment（NBNA） after treatment were compared between the two groups.Results The cases of brain CT recover had significant difference between the two groups（χ2=4.5,P<0.05）.The symptoms,signs of nerve system disappeared more quickly.The cases of NBNA recover had difference too（P<0.05）.Conclusion Shenfu injection has good effect on HIE.It should be used in clinic.
［Key words］ Shenfu injection;neonatus;hypoxic-ischemic encephalopathy
新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是围产期窒息缺氧所导致的脑缺氧缺血性损害，是新生儿病死及发生神经系统残疾的主要原因之一。早期药物干预治疗非常重要，临床医师为探讨HIE的最佳治疗方法，做了不少研究。我院2006年采用参附注射液治疗HIE 60例，与采用丹参注射液治疗HIE 60例作对照，现将资料报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 120例HIE患儿均符合中华医学会儿科神经学组制订的诊断依据和分度标准［1］。随机分为两组，治疗组60例，男40例，女20例，早产儿10例，足月儿48例，过期产儿2例，日龄<24 h 36例，24～72 h 18例，>72 h 6例：临床分度：轻度 21例，中度30例，重度9例，脑CT分度：轻度21例，中度32例，重度7例，伴发头颅血肿20例，蛛网膜下腔出血26例，新生儿肺炎20例；入院3天内查血清肌酸肌酶、心肌同工酶（CK-MB）增高34例，总胆红素>200 μmol/L 25例，脑电图异常27例。对照组60例，男39例，女，21例，早产儿8例，足月儿47例，过期产儿5例，日龄<24 h 34例，24～72 h 20例，>72 h 6例，临床分度：轻度18例，中度34例，重度8例，脑CT分度：轻度20例，中度30例，重度10例，伴发头颅血肿23例，蛛网膜下腔出血24例，新生儿肺炎22例，入院3天内查CK-MB增高29例，总胆红素>200 μmol/L 27例，脑电图异常25例。两组患儿治疗前临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法 两组患儿常规静滴能量合剂、支持及对症处理、脑活素，伴随感染者用抗生素，中度以上HIE的患儿给予高压氧治疗1周，治疗组自入院第1天即给予参附注射液（雅安三九药业有限公司生产，批准文号Z51020664）5～10 ml加入5%葡萄糖液50 ml中静滴，每日1次，连用10天，重症病例应用14天。对照组自入院后采用丹参注射液（四川三精升和制药有限公司生产，批准文号Z20044133）2～4 ml加入5%葡萄糖液50 ml中静滴，每日1次，连用10天，重症加用纳洛酮0.05～0.1 mg/kg 静滴2～3天。
1.3 统计学方法 每日专门观察记录病儿哭声、循环、呼吸、意识状态、惊厥、前囟变化、肌张力和原始反射，全部病例在入院和出院时进行新生儿神经行为（NBNA）测定及脑CT检查，统计学方法采用t检验和χ2 检验。
2 结果
2.1 脑CT恢复情况比较 治疗组60例，治疗后恢复正常56例，其中轻度21例，中度28例，重度7例；对照组60例，治疗后恢复正常48例，其中轻度18例，中度26例，重度4例。两组比较，差异有显著性（χ2=4.5，P<0.05）。
2.2 临床主要症状、体征消失时间比较 见表1。表1 两组HIE患儿意识恢复及主要体征消失时间比较注：两组比较，P<0.01
2.3 两组治疗前及治疗后不同时间NBNA比较 见表2。表2 两组HIE患儿治疗前后不同时间NBNA正常例数 注：治疗后两组比较，P<0.05
2.4 不良反应 两组均未见不良反应发生。
3 讨论
HIE是各种围产期窒息引起部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致新生儿脑细胞损伤。缺氧时由于黄嘌呤氧化酶及脂质过氧化反应的增加和超氧化物歧化酶活性降低，使氧自由基在细胞内蓄积导致细胞膜裂解，血-脑屏障破坏，脑水肿形成，加重脑损害。参附注射液主要成分为人参皂苷Rb1和乌头类生物碱，在儿科临床已有应用［2］。研究表明，缺氧缺血性脑损伤后迟发性神经元死亡发生与细胞凋亡密切相关，实验表明人参皂苷有神经保护作用，在细胞凋亡模型上，观察到单体人参皂苷Rb1对缺血再灌注损伤诱发细胞凋亡有抑制作用［3］。动物实验还发现，侧脑室注射人参皂苷有清除氧自由基作用［4］，还可通过提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，增加内源性NO生成，减轻多形核白细胞（PMNS）黏附与聚集，对缺血再灌注损伤有保护作用［5］。其治疗效果在药理作用上是肯定的。
重症HIE患儿都有不同程度的心功能不全、循环不良、呼吸暂停或不规则。参附注射液能增强心肌收缩力，提高心输出量，改善心肌功能，减少心肌耗氧量，从而使心功能不全、循环不良及呼吸不整较对照组恢复快。同时提高应激时内源性糖皮质激素水平，具有明显抗脑水肿，增强机体免疫功能，提高机体耐缺氧和抗应激能力，从而使意识恢复、惊厥停止，肌张力、原始反射恢复，值得临床推广应用。
【参考文献】
Efficacy of Shenfu injection on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy
GUAN En-ben,XIN Jie,ZHANG Zhen-zhu.Department of Pediatrics,Chinese Medicine Hospital of Rizhao,Rizhao 276800,China
［Abstract］ Objective To study the efficacy of Shenfu injection on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）.Methods One hundred and twenty infants treated as HIE in our hospital from 2006 were randomly divided into therapeutic group（group A） and control group（group B）.Group A received Shenfu injection,and group B received Danshen injection.The symptoms,signs,brain CT and neonatal behavioral neurological assessment（NBNA） after treatment were compared between the two groups.Results The cases of brain CT recover had significant difference between the two groups（χ2=4.5,P<0.05）.The symptoms,signs of nerve system disappeared more quickly.The cases of NBNA recover had difference too（P<0.05）.Conclusion Shenfu injection has good effect on HIE.It should be used in clinic.
［Key words］ Shenfu injection;neonatus;hypoxic-ischemic encephalopathy
新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是围产期窒息缺氧所导致的脑缺氧缺血性损害，是新生儿病死及发生神经系统残疾的主要原因之一。早期药物干预治疗非常重要，临床医师为探讨HIE的最佳治疗方法，做了不少研究。我院2006年采用参附注射液治疗HIE 60例，与采用丹参注射液治疗HIE 60例作对照，现将资料报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 120例HIE患儿均符合中华医学会儿科神经学组制订的诊断依据和分度标准［1］。随机分为两组，治疗组60例，男40例，女20例，早产儿10例，足月儿48例，过期产儿2例，日龄<24 h 36例，24～72 h 18例，>72 h 6例：临床分度：轻度 21例，中度30例，重度9例，脑CT分度：轻度21例，中度32例，重度7例，伴发头颅血肿20例，蛛网膜下腔出血26例，新生儿肺炎20例；入院3天内查血清肌酸肌酶、心肌同工酶（CK-MB）增高34例，总胆红素>200 μmol/L 25例，脑电图异常27例。对照组60例，男39例，女，21例，早产儿8例，足月儿47例，过期产儿5例，日龄<24 h 34例，24～72 h 20例，>72 h 6例，临床分度：轻度18例，中度34例，重度8例，脑CT分度：轻度20例，中度30例，重度10例，伴发头颅血肿23例，蛛网膜下腔出血24例，新生儿肺炎22例，入院3天内查CK-MB增高29例，总胆红素>200 μmol/L 27例，脑电图异常25例。两组患儿治疗前临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法 两组患儿常规静滴能量合剂、支持及对症处理、脑活素，伴随感染者用抗生素，中度以上HIE的患儿给予高压氧治疗1周，治疗组自入院第1天即给予参附注射液（雅安三九药业有限公司生产，批准文号Z51020664）5～10 ml加入5%葡萄糖液50 ml中静滴，每日1次，连用10天，重症病例应用14天。对照组自入院后采用丹参注射液（四川三精升和制药有限公司生产，批准文号Z20044133）2～4 ml加入5%葡萄糖液50 ml中静滴，每日1次，连用10天，重症加用纳洛酮0.05～0.1 mg/kg 静滴2～3天。
1.3 统计学方法 每日专门观察记录病儿哭声、循环、呼吸、意识状态、惊厥、前囟变化、肌张力和原始反射，全部病例在入院和出院时进行新生儿神经行为（NBNA）测定及脑CT检查，统计学方法采用t检验和χ2 检验。
2 结果
2.1 脑CT恢复情况比较 治疗组60例，治疗后恢复正常56例，其中轻度21例，中度28例，重度7例；对照组60例，治疗后恢复正常48例，其中轻度18例，中度26例，重度4例。两组比较，差异有显著性（χ2=4.5，P<0.05）。
2.2 临床主要症状、体征消失时间比较 见表1。表1 两组HIE患儿意识恢复及主要体征消失时间比较注：两组比较，P<0.01
2.3 两组治疗前及治疗后不同时间NBNA比较 见表2。表2 两组HIE患儿治疗前后不同时间NBNA正常例数 注：治疗后两组比较，P<0.05
2.4 不良反应 两组均未见不良反应发生。
3 讨论
HIE是各种围产期窒息引起部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致新生儿脑细胞损伤。缺氧时由于黄嘌呤氧化酶及脂质过氧化反应的增加和超氧化物歧化酶活性降低，使氧自由基在细胞内蓄积导致细胞膜裂解，血-脑屏障破坏，脑水肿形成，加重脑损害。参附注射液主要成分为人参皂苷Rb1和乌头类生物碱，在儿科临床已有应用［2］。研究表明，缺氧缺血性脑损伤后迟发性神经元死亡发生与细胞凋亡密切相关，实验表明人参皂苷有神经保护作用，在细胞凋亡模型上，观察到单体人参皂苷Rb1对缺血再灌注损伤诱发细胞凋亡有抑制作用［3］。动物实验还发现，侧脑室注射人参皂苷有清除氧自由基作用［4］，还可通过提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，增加内源性NO生成，减轻多形核白细胞（PMNS）黏附与聚集，对缺血再灌注损伤有保护作用［5］。其治疗效果在药理作用上是肯定的。
重症HIE患儿都有不同程度的心功能不全、循环不良、呼吸暂停或不规则。参附注射液能增强心肌收缩力，提高心输出量，改善心肌功能，减少心肌耗氧量，从而使心功能不全、循环不良及呼吸不整较对照组恢复快。同时提高应激时内源性糖皮质激素水平，具有明显抗脑水肿，增强机体免疫功能，提高机体耐缺氧和抗应激能力，从而使意识恢复、惊厥停止，肌张力、原始反射恢复，值得临床推广应用。
作者单位：276800 山东日照，日照市中医医院儿科