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【摘要】 目的 观察两组不同剂量米非司酮配伍米索终止10～16周妊娠的临床效果。方法 将200例妊娠10～16周的妇女随机分为A、B组，A组:米非司酮300mg、米索1.2mg，6h后加服0.2mg;B组米非司酮200mg，米索0.4mg，每6h重复1次，最多4次。结果 两组24h内引流产有效率分别为95%、94%，差异无显著性（P>0.05）;平均引流产时间分别为（5.14±3.55）h，（8.84±6.81）h，两组之间差异有显著性（P<0.05）;米索用量:A组平均为（1.27±0.16）mg，B组（0.71±0.44）mg，差异有非常显著性（P<0.01）;两组副反应和阴道流血量差异无显著性（P>0.05）。结论 两组均能有效终止10～16周妊娠，A组可明显缩短引流产时间，不增加副反应及阴道流血量，值得临床推广应用。
关键词 米非司酮 米索 10～16周妊娠
无论任何一种先进的避孕方法，总免不了有一定比例的失败率，避孕失败，但已妊娠有10周以上，但未达到16周，以往终止10～14周妊娠一般采用钳刮术，由于这种手术是一种高难度的手术，其子宫穿孔的发生率和子宫穿孔合并脏器损伤的发生率均高于早孕人工流产术 ［1］ ;而15～16周妊娠的引产，由于子宫小，羊水少，不易穿刺，给利凡诺引产带来一定的困难，而且引产效果与大月份引产比较，子宫不敏感，时间延长，成功率降低 ［2］ 。水囊、芫花萜膜、天花粉蛋白注射液引产效果不稳定，副反应较严重或操作不方便而限制其在临床的广泛应用 ［3］ 。因此，终止10～16周妊娠一直以来是一个棘手的问题。为解决上述困难，我们从2001年1月～2003年12月采用不同剂量米非司酮配伍米索的方法终止10～16周的妊娠，取得了良好的临床效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择身体健康，无心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全者，无青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏者，无烟、酒嗜好，近3个月内未用过任何甾体类及糖皮质激素类药物者;经门诊确诊为妊娠10～16周，年龄17～46岁，自愿要求终止妊娠，24h内体温不超过37.5℃，无急性生殖道感染者的妇女200例，随机分为两组:A组和B组，每组各100例。两组患者年龄、孕产次、孕周等一般特征近乎相同，具有较好的可比性。经统计学处理，两组差异无显著性，具有可比性。见表1。
表1 两组一般情况比较 （略）
注:两组首次妊娠者分别占50%和55%，P>0.05
1.2 方法
1.2.1 药物 米非司酮每片25mg，米索每片0.2mg，由上海华联制药有限公司生产。
1.2.2 用药方法 A组:米非司酮总量300mg，分两日服:早上6时空腹用冷开水服100mg，12h后再服50mg。服药第3日晨6时空腹服米索0.6mg，2h后再服0.6mg，如观察6h仍未排胎，则再加服0.2mg，总量不超过1.8mg;B组:米非司酮总量200mg，分两日服，每日1次100mg，空腹冷开水服。服药第3日晨6时空腹服米索0.4mg，每6h重复1次，最多4次。
1.2.3 临床观察 终止妊娠前进行全身体格检查，妇科检查，血、尿常规，肝肾功能测定，心电图检查，且B超确诊为10～16周的宫内妊娠，所有对象均住院观察。给药后详细记录用药期间的副反应，阴道流血量，下腹疼痛开始时间，胎儿、胎盘排出时间，用统一计血量产妇纸（广州市杉中医疗器械有限公司生产）计量引流产后2h及24h内阴道流血量。
1.3 疗效评定标准 （1）有效:用首次米索后24h内流产。①完全流产:首次用米索后24h内完全排出妊娠产物者;或胎儿及胎盘排出后因出血多或出血时间长而行清宫术。②不全流产:部分妊娠产物排出，因胎盘、胎膜残留而需清宫术;（2）失败:用首次米索后24h内无妊娠产物排出者;失败后改用其他方法终止妊娠。
1.4 统计学方法 统计资料采用χ 2 、t检验及方差分析。
2 结果
2.1 成功病例情况 两组引流产的有效率分别为95%和94%，差异无显著性（P>0.05），见表2。两组引流产成功的平均时间分别为（5.14±3.55）h、（8.84±6.81）h，A组明显短于B组，差异有显著性（P<0.05）;米索的平均用量A组明显大于B组，差异有非常显著性（P<0.01），见表3。成功病例中，A组有1例合并子宫肌瘤，2例剖宫产后1年以内带环受孕，均为完全流产，带环受孕的2例流产后行取环术。B组1例服100mg米非司酮后16h即完全流产。
表2 两组终止妊娠效果比较（略）
注:两组引流产的总有效率差异无显著性，P>0.05
表3 两组米索用量、引流产时间、出血量、清宫、副反应比较（略）
2.2 失败病例情况 A组失败5例中，平均孕周13.2周，其中3例因恶心、呕吐较重在服米索后6h内即予钳刮术，1例因出血多（达120ml）、另1例24h未流产而行钳刮术。B组2例因出血多（大于100ml）、4例为24h未流产而行钳刮术。两组行钳刮术时宫口均已扩张，不需扩宫。
2.3 出血、副反应及并发症 为防止胎盘胎膜残留导致产后出血，我们对每个药物引流产的孕妇，产后24h内常规行B超检查，如提示有残留则立即行清 宫以防止产后出血及感染。两组24h内出血量、引流产后清宫例数差异无显著性。用米非司酮后未出现明显副反应，服米索后A组有12人、B组有6人出现不同程度的恶心、呕吐，均为暂时性，无需特殊处理。两组均无胎盘早剥、宫颈裂伤、产后大出血、子宫破裂、羊水栓塞等严重并发症。无强直性宫缩发生。
3 讨论
目前我国终止10～16周妊娠已有多种方法试用于临床，主要采用钳刮术、利凡诺、水囊、芫花萜膜、天花粉蛋白注射液等方法。钳刮术是一种高难度手术，并发症多;而利凡诺、水囊、芫花萜膜、天花粉蛋白注射液引产对10～16周妊娠的子宫不敏感，胎儿排出时间较长并有感染及软产道裂伤的危险。米非司酮是一种孕酮拮抗剂，作用于子宫内膜，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，使体内孕酮不能发挥作用，从而使子宫处于一种易激活状态，它不但可增加子宫体对内源性及外源性前列腺素的敏感性;而且可通过降解宫颈胶原纤维、抑制胶原合成，加快宫颈软化成熟 ［4］ 。因而可与随后应用的米索之促宫缩及宫颈成熟作用发生协同效应，从而达到终止妊娠的目的。与单纯应用米索比较 ［7］ ，应用米非司酮可使引流产时间缩短，米索用量减少。
为了探讨一种安全、简单、可靠的引流产方法来终止10～16周妊娠，我们采用不同剂量米非司酮配伍米索用于终止10～16周妊娠，结果表明，药物剂量对引流产成功率无明显影响，但随着用药量的增加，引流产时间明显缩短，从而可相对减轻患者因腹痛时间较长所带来的痛苦，缩短观察时间;米索用量A组明显大于B组，但副反应的发生率、24h内阴道出血量和引流产后清宫例数无明显区别。两组11 例失败者中有9例为初产妇，由于初产妇宫颈较坚硬，扩张慢，成熟度差，易造成引流产失败;5例因恶心、呕吐较重而致药物吸收不好。分析两组引流产失败的原因可能与药物吸收差、宫颈成熟度差、对药物的敏感性差、孕激素水平相对偏高等因素有关 ［6］ 。总之，两组不同剂量米非司酮配伍米索用于终止10～16周妊娠均收到了良好的效果。米非司酮300mg配伍米索1.2mg引流产可有效缩短引流产时间，不增加副反应及阴道流血量，值得临床推广应用。
参考文献
1 杨秀兰.上海市近十年节育手术质量分析.中国计划生育学杂志，1997，2:87-88.
2 舒宗莲，王瑞姣，周婉丽，等.不同剂量的米非司酮配伍米索前列醇终止中孕的临床观察.郧阳医学院学报，1997，16（2）:102-103.
3 宋思，赵东霞，戚丽芳，等.米非司酮配伍米索前列醇终止10～14周妊娠临床多中心研究.生殖与避孕，2000，20（2）:116-119.
4 Lefebvre Y，Proul L，Elier R，et al.The effects of Ru486on cervical ripening.Am J Obstet Gynecol，1990，162:61-65.
5 Thongk J.Tnduction of the second tnucester abortionwith mifepristone and gem eprost.Br J Obstet Gynecol，1993，100:758.
6 刘梦梅（译）.法国计划生育中心以Ru486和PG进行流产的369例分析.国外医学·计划生育分册，1995，14（1）:45.
（收稿日期:2004-10-04）
（编辑海 霞）
作者单位:510160广东省广州市荔湾区第二人民医院妇产科
510430广东省广州市白云区第一人民医院妇产科