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【摘要】
目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对子宫肌瘤患者血红蛋白及红细胞压积的影响。
方法 30例子宫肌瘤患者应用GnRHa 2～4个月，于停药4～6周手术，比较用药前及术前血红蛋白、红细胞压积、血清性激素水平、子宫及肌瘤缩小程度。
结果 应用GnRHa后，血红蛋白及红细胞压积均明显上升，血红蛋白由(94.27±20.46)g/L上升至(114.40±19.91)g/L，红细胞压积由(29.41±4.96)%上升至(34.14±5.28)%，贫血率由70%下降为33.33%，治疗前后比较，差异有非常显著性（P<0.01）。治疗后血清性激素水平明显下降（P<0.01）。子宫及肌瘤体积均明显缩小（P<0.01），子宫体积缩小(42.77±12.11)%，肌瘤体积缩小(37.65±15.20)%。
结论 GnRHa通过使子宫肌瘤患者月经量减少或闭经，从而提高子宫肌瘤患者血红蛋白及红细胞压积水平。
关键词 促性腺激素释放激素激动剂 子宫肌瘤 血红蛋白 红细胞压积
Observation on effects of gonadotrophin releasing hormone agonist on hemoglobin and haematocrit of uterine leiomyoma patients
Lv Hua,Xia Enlan,Cheng Jiumei,et al.
Department of Obstetrics and Gynecology,Beijing Haidian Hospital,Beijing 100080.
【Abstract】
Objective To investigate effects of gonadotrophin releasing hormone agonist (GnRHa) on hemoglobin and haematocrit of uterine leiomyoma patients.
Methods 30 patients with uterine leiomyoma were treated by GnRHa for 2 to 4 months,and then operations were performed at 4 to 6 weeks after the last injection.Hemoglobin,haematocrit,sex hormonal parameters,uterine and uterine leiomyoma volume were compared before and after treatment.
Results Hemoglobin and haematocrit were significant improved after GnRHa treatment .The mean hemoglobin and haematocrit raised to (114.40±19.91)g/L and (34.14±5.28)% from (94.27±20.46)g/L and (29.41±496)% respectively,and anaemia rate was dropped to 33.33% from 70%,compared pre- and post-treatment,the difference was statistically significant（P<0.01）.Serum sex hormonal parameters was significantly reduced after GnRHa treatment（P<0.01）.The decrease of uterine and uterine leiomyoma volume was statistically significant after GnRHa injections.The shrinkage rate of uterine and uterine leiomyoma volume were (42.77±12.11)% and (37.65±15.20)% respectively.
Conclusion GnRHa significantly improved hemoglobin and haematocrit level of uterine leiomyoma by making menstruation less or amenorrhea.
Key words gonadotrophin releasing hormone agonist uterine leiomyoma hemoglobin haematocrit
子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，经量增多、经期延长是其主要症状，常导致贫血，影响妇女的身体健康。研究［1～3］显示GnRHa可以缩小子宫及肌瘤体积，减少肌瘤血供，使患者月经量减少甚至闭经，从而改善贫血。本文探讨应用GnRHa前后子宫肌瘤患者血红蛋白及红细胞压积的变化情况、GnRHa对血清性激素的影响及GnRHa对缩小子宫及肌瘤的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2002年5月～2003年10月在首都医科大学附属北京复兴医院宫腔镜中心就诊的子宫肌瘤患者，年龄24～53（38.67±6.04）岁。体重44～81（58.70±801）kg。病程3～120（30.03±20.34）个月。合并贫血21例（占70%），血红蛋白47～128（94.27±20.46）g/L，红细胞压积18.2%～36.8%（29.41±4.96）%。近3个月未经任何内分泌治疗，肝肾功能正常。于末次应用GnRHa 4～6周后手术，手术方式：宫腔镜子宫肌瘤切除术17例，腹腔镜子宫肌瘤剔除术6例，腹腔镜辅助阴式子宫切除术2例，经腹子宫肌瘤剔除术3例及腹腔镜全子宫切除术2例。
1.2 方法
1.2.1 GnRHa用法 GnRHa用法国博福-益普生公司产品，商品名达菲林，有效化学成分为曲普瑞林醋酸盐。取臀部外上1/4处深部肌肉注射，3.75mg/28d，共注射2～4次。
1.2.2 测定血红蛋白及红细胞压积 于应用GnRHa 前一天及手术前一天，分别测定肘静脉血血红蛋白及红细胞压积。
1.2.3 血清五项性激素测定 采用酶联免疫测定法，血清五项性激素包括：雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）及催乳素（PRL）。为了最大限度地减少性激素周期性变化对检测结果的影响，月经规律者于应用GnRHa前早卵泡期抽血，月经不规律者于应用GnRHa前一天抽血，两者第二次抽血均于末次应用GnRHa ４～６周后手术前一天进行。所有患者均于上午9时以前空腹抽取肘静脉血。
1.2.4 子宫体积测定 于应用GnRHa前一天及手术前一天分别由专人经阴道超声测量子宫及肌瘤的三维径线（用a、b、c分别代表），按椭圆球体计算，体积（cm3）=0.523×a×b×c。多发肌瘤计算总体积。体积缩小百分比(%)=［（V用GnRHa前-V用GnRHa后）/V用GnRHa前］ ×100%。
1.2.5 观察患者应用GnRHa后的月经情况 自应用GnRHa后嘱患者记录月经情况。
1.3 统计学方法 用SPSS 10.0软件进行数据处理，采用配对t检验。
2 结果
2.1 应用GnRHa前后血红蛋白及红细胞压积的情况 见表1。
表1 应用GnRHa前后血红蛋白及红细胞压积的比较情况
由表1可知，GnRHa分别使患者血红蛋白及红细胞压积约上升2g/L及5%。
2.2 应用GnRHa前后血清性激素情况 见表2。
表2 应用GnRHa前后血清五项性激素的变化情况
可见，GnRHa明显降低血性激素水平，尤其以E2下降最为显著，最大下降率为65.26%。
2.3 应用GnRHa前后子宫及肌瘤体积的变化 见表3。
表3 GnRHa治疗前后子宫及肌瘤体积的变化
经计算，子宫体积缩小(42.77±12.11)%，肌瘤体积缩小(37.65±15.20)%，其中1例患者子宫体积缩小最明显，缩小率为84.36%，另1例患者肌瘤体积缩小最明显，缩小率为94.53%，但子宫体积及肌瘤体积最明显缩小未发生在同一患者身上。
2.4 应用GnRHa后月经情况 全部30例患者月经量均明显减少，共有21例闭经，闭经率70%。第1针后2例（667%）闭经，第2针后15例（50.00%）闭经，第3针后4例（13.33%）闭经，余9例（30.00%）自第一针后月经未再来潮，但是少量阴道淋漓出血至手术。
2.5 术后随访月经恢复情况 全部患者术后均按期随访，随访时间14～31个月。30例患者中，除4例子宫切除外，余26例均恢复月经，其中10例于停药8周左右恢复月经，占38.46%，余16例于停药12周左右恢复月经，占6154%，26例月经量均较术前明显减少。
3 讨论
3.1 GnRHa治疗子宫肌瘤的疗效 GnRHa通过下丘脑—垂体—卵巢轴发挥治疗肌瘤的作用［4］，GnRHa与垂体受体结合后经两个阶段发挥生物学效应，第一阶段：首次给药初期，GnRHa短暂地刺激FSH及LH增高，使卵巢性激素短暂升高。第二阶段：持续应用GnRHa，与其垂体受体全部结合，对进一步的GnRHa不再敏感，对垂体产生降调作用，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，使激素依赖性子宫肌瘤停止生长。1983年Filicori［5］首先报道应用GnRHa治疗子宫肌瘤，15周后肌瘤体积缩小了77.5％。Kopitovic等［6］研究了GnRHa 治疗30例不孕症合并子宫肌瘤患者的情况，结果为GnRHa 治疗4个月后肌瘤及子宫体积平均减少50%以上，值得注意的是肌瘤体积<70cm3、子宫体积<300cm3组的子宫肌瘤消失率为60%，显示了GnRHa缩小子宫及子宫肌瘤的明显效果。本研究也显示，GnRHa使血清性激素水平明显下降，尤其E2下降显著，最大下降率达65.26%。另有研究显示［3］GnRHa使肌瘤中多种生长因子表达下降，从而使肌瘤血供减少。刘惜时等［7］观察了20例子宫肌瘤患者应用GnRHa后的情况显示，子宫动脉及肌瘤血管阻力指数均明显增加，肌瘤血供因此减少。GnRHa下调血清性激素及肌瘤中多种生长因子水平，并与使肌瘤血流阻力增加等因素共同作用导致子宫及肌瘤缩小。
3.2 GnRHa对子宫肌瘤患者血红蛋白及红细胞压积的作用 本研究显示，GnRHa使子宫肌瘤患者血红蛋白及红细胞压积分别上升了2g/L及5%，分析原因如下，应用GnRHa期间，患者总闭经率为70%，30%月经量明显减少，从而使血红蛋白及红细胞压积上升。笔者通过研究认为，GnRHa是有效的治疗子宫肌瘤的药物，其在明显缩小子宫及肌瘤体积的同时，可以改善贫血，减少肌瘤血供从而减少术中出血，使手术操作难度降低，可减少术中及术后并发症。
参考文献
1 Jasonni VM,D’Anna R,Mancuso A,et al.Randomized double-blind study evaluating the efficacy on uterine fibroids shringkage and on intra-operative blood loss of different length of leuprolide acetate depot treatment before myomectomy.Acta Obstet Gynecol Scand,2001，80(10):956-958.
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3 Palomba S,Morellim M,Noia R,et al.Short-term administration of tibolone plus GnRH analog before laparoscopic myomectomy.J Am Assoc Gynecol Laparosc,2002,9(2):170-174.
4 Moghissi KS.Gonadotropin-releasing hormone clinical application in gynecology.J Reproductive Medicine,1990,35:1097-1107.
5 Filicori M. A conservative approach to the management of uterine lei- omyoma: pituitary desensitization by a luteinizing hormone-releasing hormone analogue. Am J Obstet Gynecol,1983,147:726-728.
6 Kopitovic V, Bujas M, Fistes Topalski N, et al. Clinical efficacy of goserelin(Zoladex) in the treatment of uterine myoma in infertile patients.Med Pregl,2001,54(7-8):339-346.
7 刘惜时，张惜阴.促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫肌瘤近期疗效观察.实用妇产科杂志，2002，18（3）：175-176.
作者单位：
1 100080 北京市海淀医院妇产科
2 100038 北京 首都医科大学附属北京复兴医院
(编辑 乔 晓)