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【摘要】 目的 分析连续小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效。方法 50例围绝经期功能性子宫出血患者每天口服米非司酮片12.5mg，连服３个月，并测定用药前后子宫大小、内膜厚度及月经恢复情况。结果 治疗前后子宫大小差异无显著性（P＞0.05）；子宫内膜厚度差异有显著性（P＜0.05）；所有患者用药期间均闭经。其中有9例直接进入绝经，其余平均47.7天恢复月经，16例月经量少，稀发。结论 米非司酮可抑制子宫内膜生长，促进绝经，纠正贫血，增强体质，治疗围绝经期功能性子宫出血疗效可靠。
【关键词】 功能性子宫出血；围绝经期；米非司酮；子宫内膜
围绝经期功能性子宫出血是由于卵巢功能逐渐减退所致，是一种妇科常见病，多发生于45～55岁，主要表现为不规则阴道流血，重者致贫血，常用刮宫、性激素、子宫内膜切除甚至切除子宫等方法治疗。据文献报道，米非司酮对子宫肌层、子宫内膜有影响，它不仅可以用于治疗子宫肌瘤［1］、子宫内膜异位症［2］，同样可以用于治疗围绝经期功能性子宫出血［3，4］。2003年3月～2005年2月，我科采用米非司酮治疗50例诊断为围绝经期功能性子宫出血的患者，疗效满意，现总结资料报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 诊断为围绝经期功能性子宫出血患者50例：（1）有不同程度的临床症状，包括月经紊乱、经量增多、经期延长，伴有轻度贫血18例，中度贫血9例；（2）无严重的慢性病、血液病；心、肝、肾功能正常；（3）排除生殖器官器质性病变；（4）年龄42～53岁，平均48.1岁；（5）子宫内膜诊刮病理检查增生期28例，子宫内膜增殖症18例，单纯性增生过长16例，腺囊型增生过长2例，萎缩性子宫内膜4例。
1.2 方法 治疗前所有患者检查血常规及肝、肾功能，B超测量子宫大小及内膜厚度，行诊断性刮宫术及内膜病理检查。诊断性刮宫后开始给药治疗，用仙居制药有限公司生产的米非司酮12.5mg，每晚睡前服1次，连服3个月，贫血患者辅以铁剂及维生素C治疗。疗程结束后，再行B超检查。测量子宫大小及内膜厚度，随访观察恢复月经情况及治疗效果。数据采用t检验及χ2检验。
2 结果
2.1 随访情况 自服药开始每月随访1次，随访1年以上20例，2年以上19例，有3例服药3个月后失访，有5例分别于21、30、36、45与48天自行停药，其中有3例4个月后功血复发。
2.2 子宫及子宫内膜变化 服药3个月后B超检查：子宫体积治疗前后分别为（67.4±2.5）cm3和（65.7±2.6）cm3，前后比较差异无显著性（P＞0.05）；子宫内膜厚度用药前后为（6.1±0.2）mm和（2.6±0.3）mm，用药前后比较差异有显著性（P＜0.05）。
2.3 月经情况 所有患者用药期间全部闭经，总有效率100%。规范服药45例，其中有9例直接进入绝经期（闭经＞1年），20例停药后31～68天，平均47.7天恢复月经，有16例月经稀发、量少，贫血患者症状明显减轻或痊愈。
2.4 不良反应 14例服药后出现恶心、食欲减退，停药后恢复正常。14例患者有不同程度的潮热、出汗、心悸，但不能排除更年期综合征所致。
3 讨论
3.1 更年期功血治疗原则 更年期功血的病因主要是卵巢功能逐渐减退，雌激素分泌减少，无孕激素分泌，卵泡发育不成熟，故导致不规则阴道出血、贫血甚至休克，以往主要是用止血药、中药、孕激素、三合激素序贯用药，以期待患者进入绝经期。如上述治疗无效时，常需反复诊刮甚至切除子宫。米非司酮作为孕激素的拮抗剂，目前在妇产科领域应用相当广泛。根据有关文献报道，在灵长类动物实验中，应用米非司酮后可发生子宫肌瘤内膜萎缩，可起到止血和促绝经的作用，符合对更年期功血的治疗原则。
3.2 米非司酮对子宫内膜的影响 米非司酮与子宫内膜的孕激素受体有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，故具有较强的抗孕激素作用。最近有研究指示，米非司酮拮抗孕激素的同时，还有非竞争性的抗雌激素作用，故起到了抑制子宫内膜增生的作用。本研究也显示治疗前后的子宫内膜厚度差异有显著性（P＜0.05），增殖期或过度增生的子宫内膜，经治疗后呈现退行性改变，腺上皮呈增生早期改变，从而达到治疗内膜不规则出血的目的［5］。另外还有报道米非司酮可干扰子宫内膜和生理功能局部血管生成，从而影响子宫内膜生长。
3.3 米非司酮对月经的影响 米非司酮对下丘脑-垂体-卵巢-子宫均有作用，既能作用于下丘脑，抑制LHRH分泌而影响FSH、LH分泌，又能直接作用于垂体，抑制FSH、LH的释放，阻止卵泡发育，加速卵巢残存卵泡的萎缩，推动绝经期到来，是否绝经关键取决于卵巢残余卵泡的数量。本组有9例直接进入绝经期，考虑与米非司酮直接对垂体促性腺激素抑制有关。米非司酮对子宫内膜及下丘脑-垂体轴的作用是可逆的。停药一段时间后会逐渐消失，月经复潮，本组有30例，平均停药43.4天（31～68天）月经复潮，复潮后月经量较治疗前明显减少，2年治愈率达79%，表明米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血，疗效可靠，副作用小、安全、价廉，患者服用方便，值得临床应用。
【参考文献】
1 杨幼林，郑淑容，李克敏，等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中华妇产科杂志，1996，31（10）：624-626.
2 岱张，李克敏.米非司酮对围绝经期子宫肌瘤患者疗效及子宫内膜的影响.中国妇产科临床，2000，1（4）：197-198.
3 朱世军，赵白鸽，谢衷明.BU486对下丘脑-垂体-卵巢、子宫内膜轴的功能影响.生殖与避孕，1995，15（4）：245.
4 王建华.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血31例疗效观察.实用妇产科杂志，1998，14（2）：82-83.
5 王如英，蒋青，张年萍，等.米非司酮治疗更年期功血32例临床体会.大同医学高等专科学校学报，2003，3：17.
(编辑：乔 晓)
作者单位： 518104 广东深圳，深圳市宝安区沙井人民医院妇产科