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【摘要】 目的 探讨老年冠心病（CAD）患者脂蛋白［Lp（a）］的代谢特点。 方法 分析比较142例CAD患者（其中包括急性心肌梗死27例，AMI亚组）及60例高血压病患者（HT组）以及冠状动脉造影正常或运动平板试验阴性的患者（对照组）脂质代谢，尤其Lp（a）的特点。 结果 （1）CAD组患者Lp（a）水平明显高于HT组及对照组:CAD组为（29.12±11.72）mg/dl，HT组（15.79±10.76）mg/dl;对照组（14.28±10.37）mg/dl，组间差异具有显著性（P<0.05）。AMI亚组略低于CAD组，但差异无显著性（P>0.05）;（2）经多元逐步回归分析显示，Lp（a）与CAD之间显示了更为密切的线性回归关系。 结论 Lp（a）有致动脉粥样硬化作用，是冠心病的独立危险因素。
关键词 脂蛋白（a） 冠心病 脂质 危险因素
Clinical study of plasma lipoprotein（a）in aged patients with coronary heart disease
Tian Xin，Jiang Hong
Department of TCM Geriatrics，China-Japan Friendship Hospital，Beijing100029.
【Abstract】 Objective To discuss the characters of lipoprotein（a）［Lp（a）］ in aged patients with coronary heart disease（CAD）.Methods We examined all the patients'fast plasma lipid and Lp（a）to analyze the plasma lipid level of142patients with CAD and60essential hypertensive patients and the patients with the normal coronary artery by coronary artery angiography or negative exercise test.Results （1）The level of Lp（a）in the CAD group was（29.12±11.72）mg/dl，which was higher than the hypertensive group as well as the control group（15.79±10.76mg/dl vs14.28±10.37mg/dl）（P<0.05）.And the level of Lp（a）was lower in the AMI sub group than in CAD group without significant statistic difference（21.98±10.86mg/dl vs29.12±11.72mg/dl）（P>0.05）.（2）Multiple stepwise regression analysis confirmed that the Lp（a）was closer risk factor to CAD.Conclusion The abnormal metabolism of Lp（a）is more obvious in the patients with CAD，and Lp（a）is closer risk factor to CAD.
Key words lipoprotein（a） coronary heart disease lipid risk factor
高脂血症是冠心病的独立危险因素，多数学者认为患者血浆低密度脂蛋白胆固醇（low dense lipoprotein choles-terol，LDLC）、载脂蛋白B（apo-B）水平增高，高密度脂蛋白胆固醇（high dense lipoprotein cholesterol，HDLC）及载脂蛋白A（apo-A）水平下降与冠心病有关，近年来，Lp（a）增高作为血脂异常的另一重要指标，对冠心病的危险评价受到广泛关注 ［1，2］ ，因此，笔者观察了老年冠心病（CAD组）患者115例，其中AMI（AMI亚组）患者27例，高血压（HT组）患者60例，正常人（对照组N）30例的脂蛋白（a）［lipoprotein-a，Lp（a）］水平，分析其脂类代谢特点，以探讨脂质成分与冠心病的相互关系，尤其Lp（a）在冠心病危险因素评估中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组115例患者经冠状动脉造影或运动平板试验诊断为冠心病，男54例，女61例。其中27例患者经心电图、冠状动脉造影或心肌酶谱异常诊断为AMI，男14例，女13例;高血压患者60例均符合1997年JNC VI制定的高血压分类标准，男28例，女32例;对照组30例，经冠状动脉造影或运动平板试验（-），排除CAD且血压正常患者，男16例，女14例。所有患者均无肝脏病变及肾病及肾病综合征、甲状腺功能减退症病史，近1个月内未服用过调脂药物。
1.2 方法 所有患者于入院后3天内空腹12h后采清晨静脉血，胆固醇（cholesterol，CHO）、甘油三酯（triglyceride，TG）、HDLC、LDLC、apo-A、apo-B、Lp（a）以酶法血清全自动生化仪测量，质控CV值<5%，LDLC按公式:LDLC=TG-HDLC-TG/2.2计算，异常临界值依照《血脂异常防治建议》的标准制定。
1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，计量资料以均数±标准差（ˉx±s）表示，方差分析及q检验及多元回归分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 基本特征 各组患者的年龄组间比较差异无显著性，P>0.05，正常组（N）年龄为（64.67±9.62）岁，HT组:（64.12±9.08）岁，CAD组:（64.23±9.49）岁;AMI亚组:（67.15±8.47）岁。
2.2 血脂水平 见表1。从表1中可以看出，各组间的Lp（a）的水平有所不同，CAD组的Lp（a）明显高于HT组和对照组，P值分别为0.007和0.001，差异具有显著性;HT组的Lp（a）略低于对照组，但差异无显著性，P=0.533;分析AMI亚组的Lp（a），略低于CAD组，P=0.056，差异无显著性。
表1 各组患者脂质代谢水平的比较 （略）
注: * P<0.05
2.3 Lp（a）和冠心病的关系 以CAD为自变量，脂质各指标为因变量，经多元回归分析，结果发现，Lp（a）与CAD呈明显的线性回归关系，P<0.05，而其他指标因P>0.05未进入模型而为显现线性关系。
3 讨论
Lp（a）是存在于人体血浆中的含有与纤溶酶原同源的特殊载脂蛋白（a）。目前Lp（a）作为冠心病的独立危险因素已受到广泛的关注。研究显示2型糖尿病患者Lp（a）水平明显高于正常人。老年冠心病患者的Lp（a）的特征及其与冠心病的关系文献报道并不一致 ［3～4］ 。
本研究发现CAD患者Lp（a）明显高于高血压患者和正常人，冠心病患者中Lp（a）水平明显高于非冠心病患者（P<0.05），Lp（a）是冠心病的独立危险因素，与既往一些文献相似 ［5］ 。AMI亚组患者的脂质代谢特点亦显示此种特点，这与载脂蛋白（a）与纤溶酶原有80%～90%的同源性，可竞争性干扰纤溶酶原作用，从而易于形成血栓有关 ［6］ 。
近年来亦有学者认为 ［6］ :Lp（a）通过脂质代谢途径在动脉壁内与硫酸葡萄糖结合形成复合物，被巨噬细胞或血管平滑肌细胞吞噬形成泡沫细胞，促使动脉粥样硬化的形成，影响内皮功能障碍，参与冠状动脉病变的发生和发展的全过程。有学者发现Lp（a）和apo-A、apo-B与纤溶蛋白共同定位于动脉内膜，尤其是粥样斑块区域，但是有学者认为Lp（a）可能不直接引起动脉粥样硬化及致血栓作用，而是经过某种形式的修饰以后才具有致动脉粥样硬化作用 ［7］ 。脂蛋白（a）与冠心病显著关联的机制可能是tPA错认apo-A为纤维蛋白酶原，或者由于apo-A的KringleⅣ包含的蛋白质具有促进和调节某些受体的作用。apo-A的结构就成为脂蛋白和凝血S之间的桥梁，既可促进纤维蛋白的聚集，又可抑制tpA对纤维蛋白酶原的活化，进而加重血栓形成，促进动脉粥样硬化及冠心病的发生。另外，研究还发现Kringle结构易与动脉壁的脯氨酸结合，也促进Lp（a）在管壁沉积被氧化，加速动脉粥样硬化的炎症反应。
有研究发现，动脉壁存在氧化修饰的Lp（a） ［8］ ，Lp（a）可促进机体血管平滑肌细胞的增生 ［9］，随着冠心病病情程度的加重，Lp（a）水平亦有增高趋势，表明Lp（a）愈高，动脉粥样硬化及狭窄病变愈严重。最近证实Lp（a）的cDNA序列与血浆纤溶酶原是均一的。Brown及Goldstern设想，动脉内皮受损后，Lp（a）进入动脉壁，其apo-A的Kringle结构，可与纤维蛋白的lys结合，但不能水解纤维蛋白，结果Lp（a）-纤维蛋白复合物即沉积在动脉壁而变硬，同时Lp（a）还能抑制血浆纤维酶原的激活以阻滞纤维蛋白血凝块的消除。
Lp（a）升高与冠心病的关系有家族倾向，即冠心病患者的兄弟、双亲中的Lp（a）浓度高于无血缘关系的亲属。冠心病患者的降脂治疗不仅注意LDLC和TC，亦应重视Lp（a）的水平。
参考文献
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（编辑新 竹）
作者单位:100029北京中日友好医院中医老年科（△ 心内科）