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【摘要】 目的 以阿米卡星为对照评价奈替米星治疗下呼吸道感染的临床有效性及安全性。方法 共入选病例132例，可评价疗效者102例，其中试验组（奈替米星）与对照组（阿米卡星）分别为52例与50例。安全性评价入选病例113例，两组分别为56例与57例。给药方法试验组每次200mg，每日1次，对照组每次200mg，每日2次，两组疗程均为7～14天。结果 试验组与对照组的临床有效率分别为84.61%与64.00%，细菌清除率分别为90.91%与66.67%，敏感菌百分率分别为93.18%与71.43%，听力下降发生率分别为1.79%与15.79%。以上结果经
统计学处理两组差异有显著性。结论 奈替米星为治疗下呼吸道感染的安全、有效的抗菌药物。
【关键词】 随机对照试验；下呼吸道感染；奈替米星；阿米卡星；治疗结果
A randomized clinical study of netilmicin versus amikacin in treatment of lower respiratory tract infections
ZHOU Hai-ying,SUN Shu-ming, HU Zhi-xiong.
Jinshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200540,China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of netilmicin(NET) compared with amikacin(AMK) in the treatment of lower respiratory tract infections. Methods A total of 132 patients enrolled in the study. 102 patients were evaluated for efficacy (NET 52, AMK 50) and 113 patients were evaluated for safety (NET56,AMK57). NET was administered once a day for 7～14 days at a daily dose of 200mg and AMK was administered twice a day for 7～14 days at a daily dose of 400mg.Results The overall clinical efficacy rates of NET and AMK were 84.61% and 64.00%, respectively. The bacteriological clearance rates of NET and AMK were 90.91% and 66.67%,respectively. The bacterial susceptibility rates of NET and AMK were 93.18% and 71.43%,respectively. The incidence of hearing loss for NET and AMK were 1.79% and 15.79%, respectively. The study demonstrated that there were statistical differences between the two groups with respect to clinical efficacy, bacterial clearance and incidence of hearing loss.
Conclusion NET is a safe and effective antibiotic in treating lower respiratory tract infections with bacteria.
【Key words】 randomized controlled trials；lower respiratory tract infections;netilmicin;amikacin;treatment outcome
奈替米星（netilmicin）是一种半合成氨基糖苷类抗生素。本品具有抗菌谱广，对革兰阴性杆菌及葡萄球菌具有较高的抗菌活性，对氨基糖苷类灭活酶稳定，血药峰浓度高，半衰期长，抗生素后效应强，耳毒性、肾毒性低等特点［1～5］。现将奈替米星与阿米卡星（amikacin）治疗下呼吸道感染疾病的比较报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部病例均为2004年1～12月住我院呼吸内科病房患者，征得受试者知情同意，共入选132例； 年龄20～74岁，性别不限；其临床症状、体征、实验室检查均符合急性下呼吸道感染诊断标准；48h内未接受有效的抗生素治疗，80%以上病例有细菌学诊断证实；无氨基糖苷类抗生素过敏史或过敏反应者；无心、肺、肝、肾及造血、神经系统严重合并症；无听力、前庭功能障碍者。
本组临床试验中，试验组（奈替米星）与对照组（阿米卡星）进入试验病例分别为68例与64例，因不符合试验设计要求淘汰分别为12例与7例，耐药菌淘汰分别为3例与2例，因不良反应被迫停药分别为1例与5例；两组疗效评价分别为52例与50例，不良反应评价分别为56例与57例。
试验组52例，男30例，女22例；平均年龄(47.1±17.6)岁；平均体重(62.2±7.8)kg；平均用药天数(10.29±1.42)天。对照组50例，男28例，女22例；平均(46.3±17.4)岁；平均体重(63.7±7.2)kg；平均用药天数(10.48±1.47)天。试验组：肺炎20例，慢性支气管炎（慢支）合并感染14例，支气管哮喘（哮喘）合并感染8例，支气管扩张（支扩）合并感染4例，急性支气管炎6例；病情程度：轻度6例，中度28例，重度18例。对照组：肺炎18例，慢支合并感染15例，哮喘合并感染7例，支扩合并感染5例，急性支气管炎5例；病情程度：轻度6例，中度27例，重度17例。两组各项参数比较差异无显著性（P>0.05），说明本研究试验条件与病例分配符合试验方案要求和统计分析要求。
1.2 试验方法 随机化、开放式、平行对照试验方法。
1.3 药品、剂量、给药方法及疗程 试验组：奈替米星静脉针剂（海口康力元制药有限公司生产，商品名康力星, 批号040104, 200mg/支）200mg 溶于250ml 5%葡萄糖液中，1～2h内静脉滴注，每日1次。对照组：阿米卡星静脉针剂（上海信谊金朱药业有限公司生产，商品名丁胺卡那霉素, 批号040110，200mg/支）200mg溶于250ml 5%葡萄糖液中，1～2h内静脉滴注，每日2次。上述两组疗程均为7～14天。
1.4 观察指标 病人治疗前后检查血、尿常规，肝、肾功能，X线胸片，痰细菌学培养，听力图（美国OB822测听仪，频率范围0.25～8.0kHz，单侧或双侧听阈提高10分贝以上为听力下降［5］）。治疗期中每日观察症状、体征的变化及不良反应。
1.5 终止治疗标准 （1）用药72h内细菌培养阴性；(2) 培养所获致病菌非治疗药物抗菌谱范围内；(3)
因过敏或严重不良反应被迫中途停药无法评价其疗效者(但需进行不良反应评价)；（4) 治疗3天病情无好转或恶化者；(5) 细菌学报告致病菌对治疗药物耐药者；(6) 病人在治疗期间接受其他抗生素治疗者。
1.6 疗效评定 按照卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》，按痊愈、显效、进步、无效四级评定， 痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率［6］。
1.7 细菌学评定 按致病菌清除、部分清除、未清除、替换和再感染五级评定，并统计细菌清除率［6］。
1.8 体外药敏试验 从病人痰液中培养出的致病菌按NCCLS制定的标准，以纸片法作体外药敏试验。
1.9 不良反应评定 按与药物有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关五级评定临床反应及化验异常与试验药物之间的关系，前三者合计为不良反应，据此计算不良反应发生率［6］。
1.10 统计学方法 应用SPSS10.0软件进行分析。
2 结果
2.1 临床疗效比较 试验组52例下呼吸道感染中，痊愈30例，显效14例，有效率为84.62% (44/52)；对照组50例中，痊愈20例，显效12例，有效率为64.00% (32/50)。经χ2检验(χ2 = 4.531)，两组有效率差异有显著性(P<0.05)。两组临床疗效比较，见表1。
2.2 细菌清除率比较 试验组与对照组分别从痰液中培养出致病菌44株与42株，治疗后分别清除40株与28株，细菌清除率分别为90.91% (40/44) 与66.64%(28/40),经χ2检验(χ2=4.269),两组之间差异有显著性(P<0.05)。两组细菌清除率比较，见表2。
2.3 体外药敏试验比较 试验组与对照组致病菌体外药敏试验测定结果, 两组敏感菌百分率分别为93.18% (41/44) 与71.43% (30/42), 经χ2检验 (χ2 =4.527 ),两组之间差异有显著性 (P<0.05 )。两组体外药敏试验比较，见表3。
表1 两组临床疗效比较 (略)
表2 两组细菌清除率比较 (略)
表3 两组体外药敏试验比较 (略）
2.4 不良反应比较 试验组与对照组不良反应发生率分别为7.14% (4/56) 与19.30% (11/57 )，经χ2检验(χ2=2.162 )，两组之间差异无显著性(P>0.05 )，其中听力下降发生率分别为1.79% ( 1/56 ) 与15.79 % (9/57 )，经χ2检验(χ2=4.168 )，两组之间差异有显著性(P<0.05)。两组不良反应比较见表4。
表4 两组不良反应比较 (略)
3 讨论
本组临床试验结果显示，奈替米星的临床有效率达84.61 %，细菌清除率达90.91%，敏感菌百分率达93.18 %，取得了满意效果，且与Kobayashi H等［7］报道相近，阿米卡星的临床有效率64.00%，细菌清除率66.67%，敏感菌百分率71.43%，分别明显低于奈替米星，提示致病菌对阿米卡星的耐药性与庆大霉素、妥布霉素等其他氨基糖苷类抗生素一样也在明显上升，而奈替米星对氨基糖苷类灭活酶比其他氨基糖苷类抗生素稳定［8］，故其对革兰阴性杆菌及葡萄球菌的抗菌活性优于其他氨基糖苷类抗生素［1，2］。不良反应结评定结果显示，奈替米星的听力下降发生率(1.79%) 明显低于阿米卡星(15.79%)，提示奈替米星的耳毒性明显低于阿米卡星，与文献报道相近［9］。
本项临床试验结果表明，新一代氨基糖苷类抗生素奈替米星，其临床疗效较高，耳毒性、肾毒性较低，值得临床推广应用。
【参考文献】
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6 赵彩芸，李家泰，郝凤共. 头孢他美匹醋与头孢克肟随机对照治疗细菌性感染的临床研究.中华内科杂志，1997，36：466.
7 Kobayashi H, Takamura K, Shimura M，et al. Clinical trial of netilmicin against respiratory tract infections. Chemotherapy，1981，29(suppl 3):189.
8 李寨，李家泰，刘健，等.乙基西索米星（力确兴）对临床分离耐药菌体外抗菌作用研究. 中国抗生素杂志，1994，19（2）:147-153.
9 Kahlmeter G, Dahlager JI. Aminoglycoside toxicity-a review of clinical studies puplished between 1975 and 1982.J Antimicro Chemother, 1984，13 (suppl A): 9-12.
作者单位： 200540 上海，复旦大学附属金山医院
(编辑：子 涵)