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【摘要】 目的 观察盐酸乙哌立松治疗血管性帕金森病(vascular Parkinsonism，VP)肌张力增高的临床疗效及副作用。方法 采用开放性治疗前后自身对照方法，给予诊断为VP的25例患者服用盐酸乙哌立松50mg,2次/d，疗程4周。比较服药前、服药后第2周和第4周时肌张力Ashworth评分和Barthel指数评分。结果 第2周和第4周时VP患者Ashworth评分明显改善，总有效率分别为58.3%和62.5%,差异有显著性 (P＜0.05),Barthel指数与服药前比较有轻度好转，但差异无显著性。结论 盐酸乙哌立松可以改善VP患者的肌张力，是否能提高患者的日常生活能力尚有待进一步研究。
【关键词】 盐酸乙哌立松；血管性帕金森病；肌张力过强；治疗
Preliminary study on effects of eperisone in treatment of hypermyotonia following vascular Parkinsonism
WANG Ge-ying，JIANG Lin，CHEN Yu-hui.Department of Neurology,Tongji Hospital Affiliated to Tongji University,Shanghai 200065,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of eperisone in treatment of hypermyotonia following vascular Parkinsonism (VP) and the side effect.Methods An openlabel selfcontrol study of eperisone were done in the 25 cases of hypemryotonia followingVP.The patients were given 50mg eperisone,two times every day,continuously for 4 weeks.Comparative analysis was made in the scoring of Ashworth and grading of Brunstrum 2 and 4 weeks after treatment.Results A remarkable improvement of Ashworth scoring in muscular tension was found at 2 and 4 weeks after treatment.The total effective rate was 58.3% and 62.5%,respectively.There showed statistical difference (P＜0.05).Comparing before administration,Barthel grading had slightly improved but there was no significant difference (P>0.05).Conclusion Eperisone can improve hypermyotonia,whether eperisone can promote the daily life ability of VP patients should be study further.
【Key words】 eperisone；vascular Parkinsonism；hypermyotonia；therapy
血管性帕金森病(vascular Parkinsonism，VP)是常见的老年性疾病之一,近年来对于VP的病理改变、临床特征和影像学表现等报道甚多［1,2］，有关VP的治疗却很少得到关注。为了探讨解决VP患者肌张力增高的问题，我们采用盐酸乙哌立松(eperisone hydrochloride)对25例VP患者做开放性治疗前后自身对照试验，了解该药对VP肌张力增高的影响，观察其疗效和副作用，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院诊断为VP的患者25例，男16例，女9例；年龄62~84岁，平均（71±7.4）岁；病程5~18年，平均（7.6±5.1）年；脑卒中史22例，高血压史19例，糖尿病史14例，冠心病16例。入选病例符合下列标准［3］：(1)65岁以上老年人多见，有长期高血压病或脑梗死病史；(2)初始症状以肌强直-少动为主，几乎不伴震颤；(3)临床体征以对称性铅管样肌强直为主,静止性震颤少见；(4)伴有记忆下降、反应迟钝等智能障碍和尿失禁,常伴锥体束受损表现；(5)影像学提示：基底节、侧脑室周围多发性腔梗，双侧多见，黑质无改变，常伴脑萎缩；(6)多巴胺替代药物治疗效果欠佳；(7)有证据除外其他原因导致的帕金森病。
1.2 研究方法 入选患者原用治疗方案不变，包括降压药、降糖药、抗血小板聚集药、他汀类药物等。同时给予盐酸乙哌立松50mg,bid，饭后30min口服，连续服用4周，治疗期间禁用多巴制剂等治疗帕金森病的药物。治疗终点选择在用药后第2周、第4周，对患者进行改良Ashworth评分和Barthel指数评分,同时观察该药的副作用。
1.3 疗效标准及统计学分析 (1)采用改良Ashworth评分法判断药物对VP患者肌张力的影响，改良Ashworth评分由低到高分为：0,Ⅰ,Ⅰ＋,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级，本文为统计方便，参照Bohannon和Smith的方法将评分等级分为［4］：0,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ级，即将原Ⅰ＋级改为Ⅱ级，以下依次类推，统计时计为1~6分。疗效评估：肌张力恢复正常为治愈；降低2级或2级以上为显效；肌张力降低1级为有效；肌张力减低半级为好转；肌张力无变化或增加为无效。(2)采用Barthel指数(Barthel Index,BI)评分法判断药物对VP患者日常生活能力的影响，BI评分满分为100分。0~20分为极严重功能缺陷；25~45分为严重功能缺陷；50~70分为中度功能缺陷；75~95分为轻度功能缺陷；100分无功能缺陷。75~100分为基本痊愈。疗效评估：基本痊愈和有功能缺陷、较治疗前提高2档均归为有效；有功能缺陷提高1档归为进步；有功能缺陷提高不足1档作为无效。以上资料采用SPSS 11.0版软件对配对t检验判断治疗前、后的差别，以P＜0.05为具有统计学差异。
2 结果
2.1 临床疗效评估
2.1.1 Ashworth评分结果 1例患者服药后第3天出现严重乏力终止治疗，未纳入疗效评估。服药后第2周与服药前比较患者肌张力Ashworth评分降低2级有2例，2例均由评分为Ⅲ级降低为Ⅰ级，显效率为8.3％。降低1级有12例，其中1例均由评分为Ⅳ级降低为Ⅲ级，5例由Ⅲ级降低为Ⅱ级，6例由Ⅱ级降低为Ⅰ级，有效率为50.0％，其总有效率为58.3%。第4周Ashworth评分结果接近第2周，其总有效率为62.5%。将服药前后第2周和第4周Ashworth评分进行配对t检验，服药后两次评分与服药前比较，均差异有显著性(P＜0.05)，见表1。
表1 Ashworth评分比较 (略)
2.1.2 BI评分结果 以24例患者服药后第2周BI评分没有功能缺陷较服药前提高2档的病例，但提高1档病例共7例，服药后有进步者为29.2%，其中３例由严重功能缺陷转化为中度功能缺陷，４例由中度功能缺陷转化为轻度功能缺陷。第4周BI评分结果与第2周一致。将服药前后第2周和第4周BI评分进行配对t检验，均差异无显著性(P＞0.05)，见表2。
表2 Barthel指数评分比较 (略)
2.2 不良反应 发生胃痛或胃部不适3例，服制酸剂后好转。乏力2例,其中1例严重乏力终止治疗。不良反应发生率约20.0%，但一般较轻微。
3 讨论
近年来，血管性帕金森病作为一种独立的综合征已得到广泛的认同，特别是VP患者的临床、影像改变和尸检病理结果表明多发性腔隙性脑梗死可以导致VP的事实［1，2］。铅管样对称性肌强直是VP主要临床特征之一［5］，严重的肌强直可造成疼痛和局部僵硬,可影响肢体运动，尤其对有偏瘫的VP患者可影响其生活质量，因此针对VP肌强直的治疗尤为重要。VP的病理基础是由于脑梗死导致基底节和额叶白质受损，与帕金森病的病理基础不同，所以仅有少数患者对多巴替代治疗有效。盐酸乙哌立松是一种中枢性肌松剂，为非去极化肌松剂，可以直接作用于中枢神经系统而松弛骨骼肌,并且能松弛血管平滑肌,改善肌肉血液供应；同时该药主要对脊髓反射和γ运动神经元起作用，能有效地抑制脊髓反射和肌梭的敏感性,从而抑制疼痛反射,切断肌强直的恶性循环［6,7］。
我们的临床研究表明使用盐酸乙哌立松可以缓解VP的肢体强直,取得了较好效果，采用改良的Ashworth评分,有效率达到58.3%，说明该药对肌张力改善有良好的作用，对肌张力轻度增高(Ashworth≤Ⅲ级)的患者效果更明显。在用药过程中,个别患者由于强直缓解可能出现肌力下降的现象，而对有强直性瘫痪的患者恰好是肌力运动疗法的时机。但该研究结果中并未显示BI评分明显提高，推测VP患者可合并锥体束损害症状、植物神经功能障碍及痴呆，VP患者日常生活活动能力仅靠肌松剂是不足的，需要进行综合的、整体的和长期治疗。而且肌张力明显增高(Ashworth＞Ⅲ级)的患者多数合并日常生活活动能力严重下降，盐酸乙哌立松对重度肢体强直效果相对较差，因此BI评分未显示很好的疗效。
尽管多数VP患者对左旋多巴治疗效果差，但对存在功能障碍的患者还是可以试用多巴替代治疗。同时对卒中危险因素进行控制,如使用抗血小板药物和他汀类药物等。国外曾有学者对1例因双侧壳核、苍白球梗死而出现帕金森综合征的患者行双侧腹后苍白球切开术,取得较好的效果［8］，但VP患者是否适宜手术及选择何种术式仍值得研究。VP的治疗仍然存在许多尚未解决的问题，有待医务工作者进行深入的研究。
【参考文献】
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7 杨超,谭蔚锋.痉挛状态的口服药物治疗.中华物理医学与康复杂志,2003,25(2):122-124.
8 Goto S, Kunitoku N, Soyama N, et al. Posteroventral pallidotomy in a patient with parkinsonism caused by hypoxic encephalopathy. Neurology,1997,49(4):707-710.
作者单位： 200065 上海，同济大学附属同济医院神经内科
（编辑：丁剑辉）