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低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

来源:中华现代内科学杂志
摘要:[摘要]目的观察注射用低分子肝素钙(商品名:立迈青)治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效。方法应用立迈青治疗36例TIA患者,进行临床及实验室指标观察并与对照组比较。结论立迈青是治疗TIA的一种安全、有效的药物。短暂性脑缺血发作我院对2000年10月~2005年5月收治的36例短暂性脑缺血发作(TIA)患者应用注射用低......

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  [摘要]  目的  观察注射用低分子肝素钙(商品名:立迈青)治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效。方法  应用立迈青治疗36例TIA患者,进行临床及实验室指标观察并与对照组比较。结果  立迈青组的基本治愈率、总有效率均明显高于对照组(P<0.01),两组的血小板计数、血液流变学差异无显著性,未发现明显副作用。结论  立迈青是治疗TIA的一种安全、有效的药物。
   
  [关键词]  立迈青;短暂性脑缺血发作
   
  我院对2000年10月~2005年5月收治的36例短暂性脑缺血发作(TIA)患者应用注射用低分子肝素钙(商品名:立迈青)治疗,并与36例传统疗法治疗的患者进行对比研究,以探讨其临床疗效和安全性,现总结资料报告如下。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料  本组36例,其中男26例,女10例,年龄50~74岁,平均(55.6±13.6)岁。36例TIA患者均按1986年第2届全国脑血管疾病学术会议制定的标准确诊。凡有近期大手术及活动性出血,未能控制的严重高血压(>180/120mmHg),严重的全身疾病以及已用过抗血小板、抗凝、纤溶剂、有出血倾向者均不入选。随机将病人分为两组:立迈青组与对照组。两组TIA患者的临床资料和特点,见表1。

  表1  立迈青组与对照组TIA患者临床资料和特点  (略)

  1.2  方法  LMWH组给予立迈青5000IU腹部脐旁皮下两侧交替注射2次/d,共7天;对照组给予5%葡萄糖液或生理盐水加血栓通静滴、肠溶阿司匹林75mg 1次/d,共7天;治疗期间对合并高血压、冠心病糖尿病给予相应治疗,治疗前后所有病例均测定血小板计数(Pt)、全血黏度,高、低切变率(RD、RA)、血浆黏液及纤维蛋白原(Fg)。

  1.3  病情程度分级  凡具下列3项中的2项或3项者为重症;仅具有1项或无者为轻症:(1)高血压、糖尿病或冠心病史;(2)TIA每日发作≥4次;(3)每次发作持续时间>1h。治疗组:重症10例,轻症26例;对照组:重症9例,轻症27例。

  1.4  疗效评定标准  (1)基本治愈:治疗后3天内发作控制;(2)有效:发作在3~7天内控制;(3)无效:治疗7天后发作未控制;(4)恶化:转为脑梗死。

  1.5  统计学方法  临床疗效用例数(%)表示,血液流变学检测结果用均数±标准差(x±s)表示,所有数据经SAS软件处理。

  2  结果

  2.1  临床疗效  LMWH组3天内发作控制者为26例(72.22%),基本治愈+有效者为32例(88.89%);对照组则分别为10例(27.78%)、24例(66.67%),差异有极显著性(P<0.01)。两组TIA控制情况,见表2。

  2.2  实验指标改变  治疗后两组监测Pt及血液流变学并与治疗前比较,LMWH组各项指标均无明显变化(P>0.05),对照组的Pt及RD均明显降低,两组间差异有非常显著性(P<0.01),见表3。

  2.3  不良反应  LMWH组1例出现注射部位轻微瘀斑;对照组4例出现胃肠道不适,1例皮下瘀斑。

  表2  LMWH组与对照组疗效比较(略)

  表3  两组血液流变学、Pt治疗前后改变(略)

  3  讨论

  微栓子学说目前被认为是TIA的重要病因和发病机制之一,即微血栓形成,血流分层平流现象可使某一来源微栓子反复带到同一血管分支,形成微栓塞并反射性刺激小动脉痉挛,导致脑部区域性缺血,反复地刻板地出现症状,栓塞处血管内皮细胞受到刺激可分泌大量溶栓酶,使小栓子溶解,临床症状缓解。微栓子主要来源于颈内动脉狭窄处附壁血栓及动脉粥样硬化斑块脱落[1]。应用标准肝素抗凝治疗TIA及部分缺血性卒中已有五十多年历史,并取得确切疗效。但因其半衰期短,较易引起自发性出血且治疗期间需对凝血系统进行监测,使其临床应用受到限制。20世纪80年代开展对LMWH抗凝治疗的研究以来[2,3],具有以下特点而逐渐多用于临床:(1)分子量小,抗凝血因子Xa作用较强而抗Ⅱa作用较弱,半衰期短,生物利用度高;(2)有促进纤溶作用;(3)增强血管内皮细胞的抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能;(4)对血小板数量和聚集影响较弱,无需连续的实验室监测。

  本组通过应用LMWH治疗36例TIA患者并与对照组的临床及实验室监测比较,结果显示:(1)LMWH组的基本治愈率、总有效率(分别为72.22%,16.67%),明显高于对照组(分别为27.78%,66.67%)(P<0.01),表明LMWH控制TIA显效快、疗效佳。(2)LMWH组中少数(10/36)患者TIA发作未能很快控制,其中重症者9例(25.00%),轻症者1例(2.78%),提示与病情程度有关;而对照组中多数(26/36)患者未能很快控制,重症者仅8例(22.22%),轻症2例(5.56%),提示与病情程度无关。此外,LMWH组中未发现恶化者,对照组则有2例(5.56%)恶化(脑干及底节区梗死各1例),均说明LMWH组疗效明显优于对照组。有研究认为[4],TIA时若血凝块形成于颈内动脉交叉部,可栓塞到远端循环,抗血小板药物等未能终止甚至有恶化可能时,更宜尽早使用LMWH治疗。(3)从实验室指标观察,LMWH组血液流变学、Pt在治疗前后均无明显差异(P>0.05),表明LMWH对血小板数量及功能以及血液流变学无明显影响,此亦与临床无出血副作用相吻合,进一步证实了该药的安全性。

  [参考文献]

  1  王维治.神经病学,第5版.北京:人民卫生出版社,2000,131.

  2  Barrowcliffe TW. Low molecular weight heparin. Br J Haematol,1995,90:17.

  3  Green D, Hirsh J, Heit J, et al. Low molecular weight heparin: a critical analysis of clinical trials. Pharmacol Rew,1994,46:89.

  4  Toole JF. 脑血管疾病.重庆:重庆出版社,1989,88.

  (编辑:杨  熠)

  作者单位: 257055 山东东营,胜利医院神经内科
 

作者: 王广君,王霞,邢玉栋,邢娉 2006-8-28
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