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http://www.shouxi.net/upqikanPDF/20061213932100414.pdf
［摘要］ 目的 探讨缺血性卒中患者血浆溶血磷脂酸（LPA）含量的变化和奥扎格雷及阿司匹林对LPA的影响。方法 检测62例缺血性卒中患者和60例年龄匹配的健康对照者血浆LPA含量。近1个月未服用抗血小板药的62例缺血性卒中患者随机分为阿司匹林（100 mg/d）组及奥扎格雷（120 mg/d）组，每组31例。检测患者用药15天后的血浆LPA含量，并观察缺血性卒中治疗效果。结果 缺血性卒中组和健康对照组血浆LPA的含量分别为（3.25±0.24）μmol/L和（1.26±0.38）μmol/L（P＜0.01）。治疗15天后，服用抗血小板药的两组血浆LPA含量都明显降低，分别为（2.45±0.31）μmol/L和（1.92±0.26）μmol/L(P＜0.05)，奥扎格雷组治疗后NIHSS评分显著降低，与阿司匹林组差异有显著性。结论 缺血性卒中患者血浆溶血磷脂酸含量明显增高。奥扎格雷能降低LPA含量和改善缺血性卒中患者的症状。
［关键词］ 奥扎格雷；溶血磷脂酸；缺血性卒中
Effect of ozagrel on plasma lysophosphatidic acid levels in patients with ischemic stroke
XU Tingbin，WANG Feng.
The Eighth People’s Hospital，Qingdao 266100，China
［Abstract］ Objective To explore the changes of plasma lysophosphatidic acid (LPA) levels and the effects of ozagrel and aspirin in patients with ischemic stroke.Methods Plasma LPA levels were measured in 62 patients with ischemic stroke and 60 age-matched healthy controls.62 patients who didn’t receive antiplatelet agents in about 30 days were randomized to aspirin(100mg/d)，ozagrel(120mg/d) and group(31cases each group).Plasma LPA levels were measured and the effects of treatments were observed after 15 days of therapy.Results Plasma LPA levels in patients with stroke and in controls were (3.25±0.24)μmol/L and (1.26±0.38)μmol/L，respectively (P＜0.01).Plasma LPA levels in the two groups received antiplatelet agents decreased significantly(2.45±0.31，1.92±0.26 μmol/L，respectively;P＜0.05)，after 15days of therapy.The therapy with ozagrel significantly reduced NIHSS，and there was significant differ with aspirin group.Conclusion The plasma LPA levels increased significantly in patients with ischemic stroke.Ozaprel may reduce the plasma LPA levels and is effective in the treatment of ischemic stroke.
［Key words］ ozagrel;lysophosphatidic acid;ischemic stroke
近年来的研究表明，磷脂类信使分子溶血磷脂酸在动脉粥样硬化性缺血性心脑血管疾病的发生中起重要作用［1，2］。动脉粥样硬化斑块脂质核心中富含LPA，它是导致局部血小板血栓形成的主要因素。本研究旨在观察缺血性卒中患者血浆中LPA水平的变化及奥扎格雷对LPA含量和神经功能改善的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 62例缺血性卒中患者均为我院2004年9月～2005年6月住院病人，诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议《各类脑血管病诊断要点》标准，并经脑CT检查，除外脑出血，起病均在72 h内，首次发病或既往有脑梗死病史但未遗留神经功能缺损者，经治疗24 h内完全恢复者不入选，已排除TIA发作的可能。其中男38例，女24例，年龄42～78岁，平均年龄62.4岁，随机分为对照组和治疗组各31例，治疗组与对照组年龄、性别、梗死面积、神经功能评分及合并高血压、糖尿病例数差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组给予晴尔120 mg（奥扎格雷钠注射液，海南碧凯药业有限公司生产）加入生理盐水250 ml，缓慢静滴，1次/d，15天为1个疗程，对照组口服肠溶阿司匹林100 mg/d，连用15天复查LPA含量，并进行神经功能评分。
血浆LPA含量的测定：全血约4 ml置于加有专用抗凝剂的抗凝管中，于30 min内离心分离，吸取血清1 ml，抽提磷脂成分，浓缩、分离、过滤，加入显色剂于90 ℃水放置5 min，取出至室温放置35 min后测定吸光度，然后用专用公式计算LPA浓度，单位为μmol/L。LPA试剂盒购自北京泰福仕科技开发公司。
1.3 疗效评定标准 神经功能缺损程度和临床疗效评定依据全国第四届脑血管病学术会议通过的标准：基本痊愈：功能缺失评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺失评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：功能缺失评分减少17%左右；恶化：功能缺失评分减少或增多18%以上；死亡。
1.4 统计学方法 所有数据均以（±s）表示，采用SPSS 10.0统计学软件进行统计分析，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有显著性。
2 结果
缺血性脑卒中组LPA含量较正常对照组显著升高﹙P＜0.01)，见表1。
服用不同的抗血小板药1个月后，患者血浆LPA含量和神经功能缺损情况发生了不同的影响，奥扎格雷组和阿司匹林LPA含量均明显降低（P＜0.01和P＜0.05）且前者降低更为显著（P＜0.05），见表2。奥扎格雷较阿司匹林能更有效地改善神经功能，见表3。
表1 缺血性卒中与对照组LPA含量的比较 （略）
注：与对照组比较，P＜0.01
表2 奥扎格雷组和阿司匹林组对缺血性卒中患者LPA的影响 （略）
注：与阿司匹林组比较，*P＜0.05；与用药前后比较，#P＜0.01，△P＜0.05
表3 两组治疗前后神经功能缺损评分情况 （略）
注：与治疗前相比，*P＜0.01，#P＜0.05；与对照组治疗后相比，△P＜0.05
3 讨论
目前研究表明，LPA在动脉粥样硬化和缺血性心脑血管病的发生过程中起关键作用，在血栓栓塞情况下，人体血小板受到刺激后迅速产生并释放LPA，后者作为一种细胞间“磷脂信使”对进一步促进血小板聚集［3］具有级联放大效应。LPA在血管动脉粥样硬化斑块的脂质核心区含量最高，致血栓形成作用最强，也最易脱落［2］，但在正常人体中LPA含量很低，几乎检测不到［4］。经抗血小板治疗的脑卒中患者血浆LPA水平较未经治疗患者低，临床症状改善明显［5］。
奥扎格雷作为TXA2合成酶抑制剂，不仅能抑制TXA2合成，而且可促进前列环(PGI2)的合成，可以有效地抗血小板聚集，并且扩血管，增加血流量，本实验表明奥扎格雷可明显降低患者血浆LPA含量，对缺血性脑卒中患者的急性期治疗有效。
［参考文献］
1 Siess W，Zangl KJ，Essler M，et al.Lysophosphatidic acid mediates the rapid activation of platelets and endothelial cells by mildly oxidized low density lipoprotein and accumulates in human atherosclerotic lesions.Proc Natl Acad Sci USA，1996，96：6931-6936.
2 Rother E，Brandl R，Baker DL，et al.Subtype-selective antagonists of lysophophatidic acid receptors inhabit platelet activation triggered by the lipid core of atherosclerotic plaques.Circulation，2003，108：741-747.
3 Gueguen G，Gaige B，Grevy JM，et al，Structure-activity analysis of the effects of lysophophatidic acid on platelet aggregation.Biochemistry，1999，38：8440-8450.
4 孙玉衡，伍期，姚存珊，等.缺血性脑卒中患者血浆溶血磷脂酸水平的初步研究.中华医学杂志，2002，22：121-126.
5 赵瑞平，宋志军，孙凯.急性冠脉综合征患者血浆溶血磷脂酸水平的临床研究.中华老年心脑血管杂志，2003，5：243-245.
(编辑：宋 青)
作者单位： 266100 山东青岛，青岛市第八人民医院