不同剂量尿激酶治疗急性心肌梗死临床观察

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   ［摘要］  目的  了解不同剂量尿激酶(UK)静脉滴注对急性心肌梗死(AMI)患者的疗效和出血并发症发生情况。方法  61例AMI患者符合WHO的AMI诊断标准，无溶栓禁忌证，随机分成小剂量溶栓组和大剂量溶栓组。小剂量溶栓组31例，以60万u UK溶于5%葡萄糖液100 ml 溶液中30 min内静滴完；大剂量溶栓组30例，以150万u UK溶于5%葡萄糖100 ml溶液中30 min内静滴完；其他基础治疗两组相同。每组患者溶栓开始3 h内每30 min检查一次心电图，以后定期检查；溶栓开始至起病24 h内每2 h一次血清 CK、CK－MB，起病48 h测定最后一次。 观察心率、心律、血压、胸痛变化和呕吐物、痰液、大小便、皮肤、黏膜的出血征象。  结果  小剂量溶栓组出血并发症为3.23%，低于大剂量溶栓组的20%，经比较分析差异有显著性(P＜0.05)，其中两组消化道出血、血痰、血尿发生率之和的比较P＜0.05。两组血管再通率、再梗死率、严重并发症发生率、病死率相近,差异均无显著性(P＞0.05)。结论  以60万u尿激酶静滴法治疗AMI出血并发症尤其脏器出血的发生率明显降低，疗效可靠，更加安全。

    ［关键词］  心肌梗死；尿激酶；溶栓治疗；副作用

     Clinical trial of  different doses of urokinase in patients with acute myocardial infarction

    LUO Mingliang.The Staffs Hospital of Hubei Coal Mining Machinery Factory ,Xianning 437002,China

    ［Abstract］  Objective  To investigate the effects and adverse bleeding actions of different doses with intravenous urokinase in acute myocardial infarction.Methods  61 cases of acute myocardial infarction were divided randomly into two groups, 31 cases in two dose group with intravenous urokinase 60×104 u in 5% glucose 100 ml in 30 minutes and 30 cases in high dose group with intravenous urokinase 150×104 u in 5% glucose 100 ml in 30 minutes. Other treatment in patients of the two groups were correspondence. Recorded the electrocardiogram of all patients per 30 minute after treatment in three hours, then was recorded it at time. Began with thrombolytic therapy after the onset of acute myocardial infarction for 24 hours, tested for serum CK and CK－MB per 2 hour, the last test of serum CK and CK－MB was did after illness for 48 hours. Measured the heart rate，the rhythm of the heart beating， the blood pressure and asked for the pain in the chest，and surveyed adverse bleeding actions of the vornitus， the phlegm， the stool，the urine， the skin， the mucous membrane of the patients. Results   Adverse bleeding action rates were 3.23% in low dose group and 20.00% in high dose group，it had statistical significance between the two groups (P<0.05). And the total bleeding action rates of the digestive system,the phlegm and the urine had statistical significance between the two groups (P<0.05). The patency of infarctrelated coronary artery rate as assessed by uniform clinical criteria occurred was 54.84% and 53.33% respectively (P＞0.05). The reinfarct rate was 12.91% and 10.00% respectively (P＞0.05). Fiveweek mortality was 9.68% and 10.00% respectively (P＞0.05). Conclusion  The adverse bleeding actions rate (especially the bleeding of the organs) with intravenous urokinase 60×104 u in acute myocardial infarction was significance decreased and not only can gain the contented effects, but the byeffect of the medicine was smaller .

    ［Key words］  myocardial infarction;urokinase;thrombolytic therapy;side effect

    应用溶栓剂治疗急性心肌梗死(AMI)患者，能最大限度挽救因冠状动脉血栓形成而缺血濒死的心肌细胞，降低患者病死率。自1993年起观察了61例AMI患者经过不同剂量尿激酶溶栓治疗的临床变化，旨在了解不同剂量尿激酶对AMI患者的疗效和出血并发症的发生情况。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  1993年5月～2006年9月61例住院患者，符合条件：(1)持续性胸痛≥30 min，含服硝酸甘油症状不缓解；(2)相邻的两个或更多导联ST段抬高，在肢体导联＞0.1 mV，胸导联＞0.2 mV；(3)发病≤6 h；(4)无溶栓禁忌证［1］。将患者随机分成小剂量溶栓组和大剂量溶栓组。小剂量溶栓组31例，男20例，女11例，年龄59～78岁，平均年龄72岁；其中，急性前(间)壁梗死11例，急性广泛性前壁梗死5例，急性下壁梗死9例，急性侧壁梗死4例，其他部位或合并其他部位(正后壁、右室)梗死2例，从起病至开始溶栓时间40 min～6 h，平均250 min；AMI合并高血压21例、糖尿病8例、高血脂6例。大剂量溶栓组30例，男19例，女11例，年龄56～77岁，平均年龄70岁；其中，急性前(间)壁梗死11例，急性广泛性前壁梗死6例，急性下壁梗死6例，急性侧壁梗死4例，其他部位或合并其他部位(正后壁、右室)梗死3例，从起病至开始溶栓时间56 min～6 h，平均222 min；AMI合并高血压19例、糖尿病12例、高血脂10例。

    1.2  方法  (1)溶栓剂为国产尿激酶，患者入院后立即建立静脉通道，一次性口服阿司匹林0.3 g。(2)溶栓前每组患者均记录18导联心电图、血清肌酸激酶和肌酸激酶同工酶(CK-MB)。(3)小剂量溶栓组以60万u尿激酶溶于5%100 ml葡萄糖溶液中30 min内静滴完；大剂量溶栓组以150万u尿激酶溶于5%葡萄糖液100 ml溶液中30 min内静滴完。(4)溶栓后12 h，每组患者皮下注射肝素钠5000 u，每12 h 1次，连续3天；溶栓后每组患者口服阿司匹林50 mg/d长期应用。其他基础治疗两组相同。

    1.3  观察方法  每组患者溶栓开始3 h内每30 min复查1次12导联心电图(正后壁、右室梗死者做18导联心电图)，以后定期做全导联心电图，导联位置固定。溶栓开始至起病24 h内，每隔2 h查一次血清肌酸激酶(CK)及其MB同工酶(CK-MB)，起病48 h测定最后一次。应用心电监护连续观察两组患者心率、心律、血压等变化1周，掌握患者胸痛变化情况，详细观察其排泌物(呕吐物、痰液、大小便等)和皮肤、黏膜的出血征象，及时发现和处理并发症(如心源性休克、心力衰竭、心律失常等)，观察5周死亡率，冠脉再通标准，按AMI溶栓疗法参考方案中的间接指征：(1)主要指征：①心电图抬高的ST段在输注溶栓剂开始后2～3 h内，心电图抬高的ST段迅速回降，在升高最明显的导联上ST段比用药前下降≥50%；②血清CK和CK-MB峰值分别提前到起病16 h以内和14 h以内。(2)次要指征：①胸痛自输入溶栓剂开始2～3 h内明显缓解或基本消失；②输入溶栓剂后2～3 h内，出现再注心律失常(加速性室性自主心律、室性心动过速、房室或束支传导阻滞突然改善或消失，或下壁、正后壁梗死者出现一过性窦性心动过缓、窦房传导阻滞或伴低血压)。具备两项主要指征或一项主要指征加二项次要指征以上者考虑再通［1］。

    1.4  统计学方法  以u检验作比较处理，分别比较两组的血管再通率、再梗死率、出血并发症发生率、心梗严重并发症的发生率和5周死亡率。u≥1.96，P≤0.05，当P＜0.05时差异有显著性。

    2  结果

    2.1  两组治疗后各项观察结果  (1)小剂量溶栓组：血管再通17例，再通率54.84%；各种出血并发症1例，其发生率3.23%；死亡3例，死亡率9.68%；再梗死4例，再梗死率12.91%；严重并发症12例，发生率41.94%。(2)大剂量溶栓组：血管再通16例，再通率53.33%；各种出血并发症6例，其发生率20.00%；死亡3例，死亡率10.00%；再梗死3例，再梗死率10.00%；严重并发症13例，发生率43.33%。

    2.2  两种各项结果的比较分析  见表1、2。表1  两组血管再通率、再梗死率和出血并发症发生率的比较  (略)注：两组消化道出血、血痰、血尿之和的比较，*P＜0.05表2  两组严重并发症和发生率病死率的比较  (略)

    3  讨论

    小剂量溶栓组的出血并发症发生率为3.23%，大剂量溶栓组的出血率并发症发生率20.00%，前者明显低于后者，经过比较分析(P＜0.05)差异有显著性；其中两组消化道出血、血痰、血尿发生率之和比较P＜0.05。同时，采取不同剂量尿激酶治疗后，两组血管再能通率相近，小剂量溶栓组为54.84%，大剂量溶栓组为53.33%，虽然均低于国内报道大剂量溶栓的结果58.1%［2］，但经统计学处理差异均无显著性(P＞0.05)。两组的再梗死率、严重并发症的发生率和死亡率分别为12.91%、41.94%、9.68%和10.00%、43.33%、10.00%，差异均无显著性。表明应用尿激酶60万u静脉滴注法其血管再通率、再梗死率、严重并发症发生率和死亡率与应用150万u静脉滴注法相近，而出血并发症尤其脏器出血的发生率明显降低。说明以60万u尿激酶静脉滴注治疗AMI疗效可靠且更加安全。

    ［参考文献］

    1  中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗死溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1996,24(5):328.

    2  “八五”国家攻关课题研究组.急性心肌梗死溶栓治疗对比研究.中华心血管病杂志,1994,22(1):17.

    作者单位： 437002 湖北咸宁，湖北煤矿机械厂职工医院

　  (编辑：江  宇)