西拉普利与比索洛尔联合治疗慢性心力衰竭的临床观察

     西拉普利与比索洛尔联合治疗慢性心力衰竭的临床观察 (pdf) 

    ［摘要］  目的  观察血管紧张素转换酶抑制剂西拉普利和β-受体阻滞剂比索洛尔联合应用对慢性心力衰竭(CHF)的远期疗效。方法  共选择CHF患者114例，随机分为对照组56例和治疗组58例。对照组采用传统的常规治疗，即利尿、扩血管、强心；治疗组在此基础上加用西拉普利2.5～5 mg/d和比索洛尔2.5～7.5 mg/d。在治疗前和治疗期满4年时，分别对心功能NYHAⅡ～Ⅲ级的患者做6 min步行试验。结果  在随访观察的4年期间，对照组和治疗组中因心力衰竭加重再住院率分别为：治疗组24.13%，对照组82.14%，P<0.005；病死率分别为：治疗组8.62%，对照组33.93%，P<0.01，与治疗前比较，治疗组在4年后心功能NYHA分级及6 min步行距离均有明显改善，P<0.001，而对照组无明显改善，甚至有加重趋势。 结论  西拉普利和比索洛尔联合应用治疗CHF，可以显著改善CHF患者的远期预后。

    ［关键词］  血管紧张素转换酶抑制剂；β-受体阻滞剂；心力衰竭；远期预后

      Clinical observation on cilazapril and bisoprolol therapy for chronic heart failure

    YANG Xiaochun,HAN Feiling,BA Gena.Department of Cardiology,Etroc Hospital,Inner Mongalia 016100,China

    ［Abstract］  Objective  To investigate the longterm effect of angiotensinconverting enzyme inhibitors cilazapril and beta adrenergic receptor bisoprolol win treatment of chronic heart failure(CHF).Methods  114 patients were divided into the control group (n=56) and the treatment group (n=58) randomly.The general therapy was given to the control group.Besides this therapy,cilazapril (2.5～5 mg/d) and bisprolol (2.5～7.5 mg/d) was to the treatment group.The 6min walk test performed in the CHF patients with NYHA class Ⅱ-Ⅲ prior to and at the end of 4year treatment. Results  The rehospitalization rate was 24.13% in the control group and 82.14% in the treatment group (P<0.005).The mortality rate was 8.62% in the control group and 33.93% in the treatment group (P<0.01) within 4years.After 4 years,the heart function (NYHA),the 6min walk test improved obviously in the treatment group (P<0.001),but did not change significantly in the control group.Conclusion  The longterm prognosis could be improved by cilazapril and bisoprolol in the CHF patients.

    ［Key words］  angiotensinconverting enzyme inhibitors;beta adrenergic receptor;heart failure;longterm prognosis

    近年来的文献报道，将血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为慢性心力衰竭(CHF)治疗的基石，但与β-受体阻滞剂合用治疗心衰应用较少，笔者于1995年始选择门诊及住院的CHF患者58例，应用西拉普利与比索洛尔治疗，发现可以明显改善CHF患者的心功能，降低再住院率及病死率，提高CHF患者的生活质量。现总结资料报告如下。

    1  对象和方法

    1.1  病例选择  114例CHF患者均为我院门诊及住院的患者，均为未使用过β-受体阻滞剂，个别患者正在使用ACEI。心功能NYHAⅡ～Ⅳ级，收缩压均>100 mmHg(13.3 kPa)，心率均在60次/min以上。114例CHF患者，随机分为治疗组58例，对照组56例，两组在年龄、性别及心功能NYHA分级差异均无显著性。治疗组58例中，男35例，女23例；年龄41～74岁，平均54.5岁；其中风湿性心瓣膜病8例，冠心病20例，扩张型心肌病8例，高血压病12例，高血压并冠心病10例。对照组56例中，男37例，女19例，冠心病19例，扩张性心肌病8例，高血压病13例，高血压病并冠心病9例。治疗组中2例分别因剧烈咳嗽、二度Ⅰ型房室传导阻滞而停药，最终治疗组58例。

    1.2  治疗方法  对照组采用传统的常规治疗，即利尿、扩血管、强心；治疗组在此基础上加用西拉普利2.5～5 mg/d和比索洛尔2.5～7.5 mg/d。在治疗前和治疗期满4年时，分别对心功能NYHAⅡ～Ⅲ级的患者做6 min步行试验。

    1.3  统计学方法  计量材料用均数±标准差(x±s)表示，统计学显著性采用t检验，计数以例数与百分比率表示，采用χ2检验，计算两组患者的再住院率及死亡率。

    2  结果

    本组114例患者均随访4年，无失访，亦无心血管以外原因死亡者。

    2.1  再住院率  4年期间，对照组46例(82.14%)、治疗组14例(24.13%)因心力衰竭加重再次住院，两组间差异有显著性(χ2=36.16,P<0.005)。

    2.2  死亡率  4年期间，对照组19例(33.93%)、治疗组5例(8.62%)因心力衰竭恶化死亡，两组间差异有非常显著性(χ2=13.40,P<0.01)。

    2.3  心功能转归  见表1。对照组治疗4年后与治疗前心功能NHYA分级无明显变化，差异无显著性；治疗组治疗前后心功能NYHA分级差异有非常显著性(P<0.001)，西拉普利+比索洛尔组使NYHA分级明显下降，见图1。表1  两组心功能NYHA分级及6 min步行试验结果  (略)  注：*P<0.001,**P<0.01注：与治疗前比较，**P<0.01；与对照组比较，P<0.001图1  西拉普利+比索洛尔组使NYHA分级明显下降（略）

    2.4  6 min步行试验  本组114例CHF患者中，选择心功能NYHA分级Ⅱ、Ⅲ级者做6 min步行试验，对照组中选出27例，治疗组中选出45例；6 min步行距离如表1表示。治疗组在治疗4年后与治疗前比较，6 min步行距离明显增加，差异有非常显著性(P<0.01)，6 min步行试验结果，见图2。注：治疗组6 min步行距离(米)明显增加，与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.001图2  6 min步行试验结果（略）

    3  讨论

    ACEI是第一类被证明能降低心力衰竭患者总死亡率的药物，已成为治疗心力衰竭的基石，而在ACEI的基础上加用β-受体阻滞剂治疗是目前处理CHF的最为重要的手段，当前认为，CHF患者接受ACEI和β-RB的治疗，在此基础上可加用利尿剂和洋地黄类药物，严重CHF还应接受醛固酮拮抗剂治疗。目前医学界公认选择性 β1受体阻滞剂美托洛尔、比索洛尔和非选择性β-受体阻滞剂卡维地洛，应作为抗心力衰竭的标准治疗［1］。本组通过联合应用西拉普利和比索洛尔治疗各种原因引起的CHF患者，并连续随访4年，发现有明显的心功能改善作用，明显降低了患者的再住院率及死亡率，推测其机制可能是：(1)西拉普利能抑制肾素、血管紧张素系统，降低血液循环中的AT2和醛固酮水平，抑制缓激肽的降解，抑制心脏组织的交感神经系统，降低血液循环中的儿茶酚胺水平，增加前列环素的水平，从而扩张外周小动脉和静脉系统，减轻心脏前后负荷，提高心肌的收缩、舒张功能，切断心力衰竭的恶性循环。(2)慢性肾上腺素能受体的激活介导了心室的重塑，

    而β1-肾上腺素信号传递是心脏的主要毒性通路，这就是β-受体阻滞剂治疗CHF的机制，除此之外，还有改善心肌缺血，抗心律失常，降低猝死的作用。已有大规模的临床研究证实了β-受体阻滞剂能明显改善心力衰竭患者的存活率［2］。(3)西拉普利和比索洛尔联用，从不同的途径，延缓和防止心肌重塑，防止心功能恶化，有协同作用。

    近年来，CHF的治疗概念有了根本性的转变，即从短期的血流动力学措施，转变为长期的修复性的策略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质［3］。本组应用西拉普利和比索洛尔联用，正是针对CHF的发生发展机制，以改善心脏血管的重塑作为治疗的主旨，取得了显著的疗效，与对照组相比，治疗组心功能NYHA分级和6 min步行试验均明显改善，而对照组则有恶化趋势， 进一步说明，单靠增强心肌收缩力及扩张血管、利尿治疗不能改善CHF患者的远期预后。

    ［参考文献］

    1  李勇，等.β-受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭—COMET研究的意义.中华心血管病杂志,2004,32:466.

    2  吴学恩.全国世纪之交心力衰竭学术研讨会纪要.中华心血管病杂志,2002,30:2-6.

    3  Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Evaluation and Management of Heart Failure).Guidelines for the evaluation and management of heart failure.J Am Coll Cardiol,1995,26:1376-1398.

    作者单位： 016100 内蒙古鄂尔多斯,内蒙古鄂托克旗人民医院心内科

　  (编辑：江  宇)