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【摘要】 目的 观察曲美他嗪（TMZ）治疗充血性心力衰竭（CHF）患者的疗效。方法 选择78例充血性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组各39例。对照组：常规给予洋地黄类制剂、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻滞剂等药物。治疗组：在常规治疗基础上加用TMZ（2 mg tid）连服3个月。结果 两组心功能较治疗前有明显改善，治疗组临床总有效率为94.9%，较对照组（79.5%）显著提高（P<0.05），超声心动图各项指标改善（P<0.05）。病情恶化减少（P<0.05）。结论 充血性心力衰竭患者长期服用曲美他嗪可使心功能改善，安全有效。
【关键词】 心力衰竭 充血性 曲美他嗪
慢性充血性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段。严重威胁患者的生命，影响患者的生活质量，曲美他嗪作为一种优化心肌代谢的药物，抑制自由基的生成，抑制体内炎症反应［1］，对心衰有改善作用［2］。2003年1月～2007年2月，我院对78例CHF患者在采用常规治疗下加用万爽力，取得良好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择78例CHF住院及门诊患者，其中男46例，女32例，年龄36～83岁，平均（59±12.5）岁，心功能（NYHA分级）Ⅲ～Ⅳ，随机分成对照组及治疗组，两组患者的年龄、性别、心衰程度、基础病因方面无明显差异，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组应用洋地黄类制剂、利尿制、血管扩张剂、β-受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用TMZ（商品名：万爽力，由法国施维雅药厂生产）20 mg，每日3次，90天为1个疗程。
1.3 疗效判定标准 依据中华人民共和国卫生部药政局制定的《新药治疗研究指导原则》疗效标准评定，按NYHA标准进行心功能分组。显效：治疗心功能Ⅱ级以上，或达心功能Ⅰ级，症状、体征消失。有效：心功能改善Ⅰ级。无效：心功能无明显变化或加重。
1.4 观察指标 （1）患者心功能改善情况：包括胸闷、气促、呼吸困难、血压、肺部啰音。（2）治疗前后行超声心动图检查：在二维指导下的M型超声图上测量左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左房内径（LADD）。（3）观察治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能及生化指标变化情况。
1.5 统计学方法 数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，临床有效率采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组临床疗效比较见表1，两组心功能改善的显效率和总有效率差异有统计学意义（P<0.05），治疗组的总有效率与对照组相比提高了15.4%。表1 两组临床疗效比较注：P<0.05表2 两组的UCG各项指标的比较注：与本组治疗前比较，P<0.05，与对照组治疗后比较，P<0.05
2.2 两组治疗前后心脏超声指标比较 两组UCG各项指标的比较见表2，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 不良反应 治疗组在治疗过程中未见明显不良反应，两组治疗后血常规、尿常规及生化指标均无显著变化。
3 讨论
近年来随着细胞分子生物学的研究进展，心肌代谢异常在CHF发展中的作用，以及通过改善心肌能量代谢这一途径治疗CHF正受到人们的关注。
曲美他嗪是作用于心肌代谢的药物，其作用机制主要是抑制线粒体内长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KAT），使能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多的ATP并增加磷脂的合成，从而使心肌细胞的能量产生最优化，对暴露于缺氧状态的心肌细胞，该药可维持心肌细胞生长及ATP的含量，保持心肌细胞的电活动的稳定性，减少缺血性挛缩，并促进心肌细胞功能恢复。早在1988年Tereshchenko等［3］报道，CHF患者在应用洋地黄制剂、ACEI的基础上加用TMZ（60 g/dl）治疗6个月后，血浆Ⅶ因子和Ⅹ因子下降达2%以上，凝血时间延长17.9%，血中高密度脂蛋白上升，甘油三酯下降，提示TMZ在CHF治疗中有益作用。有研究发现：给心力衰竭大鼠服用TMZ，8周后TMZ组α肾上腺素能受体提高了54%，β肾上腺素能受体提高了30%，而对照组受体密度无明显变化，表明TMZ增加心肌的肾上腺素能受体敏感性，阻止肥厚的发展，维护细胞膜的动态平衡可以作为心衰治疗的一种方向［4］。
另一个方面即心衰也是一个炎症反应过程，越来越多的证据表明炎症在心衰的发生发展中发挥着重要作用，文献报道显示心衰患者血清中发炎性标志物如：C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）增高水平与心衰的严重程度是正比关系。抗炎药是治疗心衰的新目标［5］，研究报道：曲美他嗪能抑制不稳定型心绞痛PCI过程中血清IL-6和CRP浓度的升高，抑制体内的炎症反应，保护心肌细胞，曲美他嗪的抗炎机制有待于进一步的研究。
本试验在常规治疗基础上应用TMZ，CHF患者90天后心功能改善的显效率和总有效率较对照组显著提高，并能使LVEF提高，LVEDD、LVESD下降。说明曲美他嗪对改善心功能有一定疗效。TMZ治疗CHF无毒副作用，临床耐受性好，CHF患者在常规治疗基础上长期用TMZ是安全有效的，值得临床推广应用。
【参考文献】
1 刘素云，李拥军，张辉，等.曲美他嗪对冠状动脉介入术过程中血清白细胞介素6和C反应蛋白的影响.临床心血管病杂志，2007，23（1）：15-17.
2 Brottier L,Barat JL，Combe C,et al.Therapeutic valued of cardioprotective agent in patients with severe isshemic caydiomyepathy.Eur Heart J,1990,11（3）:207-212.
3 Tereshchenko SN,Drozdov VN,Levchuk NN,et al.Plasma hemostasis and biochemical indices in trimetazidine teament of patients with chronic heart failure.Ter Arkh,1998,70（6）:41-44.
4 Tabbi-Anneni I,Helies-Toussaint C,Morin D,et al.Prevention of heart failure in rats by trimetazidine treatment:a consequence of accelerated phospholipid turnover?J Pharmacol Exp Ther,2003,304（3）:1003-1009.
5 周素平，杨成明.炎症和心力衰竭.心血管病学进展，2007，28（3）：493-494.
（编辑：杨 熠）
作者单位：676200 云南景东，景东县人民医院内一科