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【摘要】 目的 观察诺新康联合巴曲酶治疗进展性脑梗死的临床疗效及其可能的作用机制。方法 选择我院急性进展性脑梗死的患者为研究对象，随机分成两组，治疗组和对照组各26例，对照组予以常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加诺新康与巴曲酶。结果 治疗组对神经功能缺损的治疗效果及控制梗死进展优于对照组。结论 诺新康与巴曲酶联合对进展性脑梗死具有很好的治疗效果。
【关键词】 脑梗死；治疗
Clinical study on co-therapy with Nuoxinkang and DF-521 for progressive cerebral infarction
YANG Sen,WANG Hu,WANG Qi,et al.Department of Neurology,The Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,Jiangsu 221006,China
［Abstract］ Objective To explore the clinical efficacity and mechanism of co-therapy with Nuoxinkang and DF-521 for progressive cerebral infarction.Methods Fifty-two patients with progressive cerebral infarction were randomly divided into control group（26 cases）and experimental group（26 cases）from our hospital.Patients in control group were treated with conventional therapy.Co-therapy with Nuoxinkang and DF-521 was added in experimental group on the basis of conventional therapy.Results The curative effect of experimental group was better than control group’s in the treatment of neurologic impairment and apoplectic progress.Conclusion Co-therapy with Nuoxinkang and DF-521 demonstrates a significant curative effect for progressive cerebral infarction.
［Key words］ cerebral infarction;therapy
进展性脑梗死由于血栓在72 h后继续发展或再形成，临床症状呈进行性加重，导致患者预后不良，增加致残率与死亡率。近年来发病率逐年升高，发病年龄也趋向年轻化。诺新康（丹参酮ⅡA磺酸钠注射液）是从丹参中提取的有效成分——脂溶性丹参酮ⅡA，经酸化后成为水溶性丹参酮ⅡA磺酸钠，吸收更完全，生物利用度高。具有扩张血管、抑制血小板聚集及抗血栓形成，改善微循环，抗脂质过氧化和清除自由基等作用。巴曲酶（DF-521）是一种新型单成分溶血栓微循环治疗剂，早期静脉注射治疗脑梗死，疗效确切，副作用少。笔者于2006年1月~2007年9月，应用诺新康和巴曲酶联合治疗进展性脑梗死26例，并与对照组对比，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 入选及排除标准 入选标准：（1）符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的脑梗死的诊断要点［1］，并经CT或MRI证实；（2）40~80岁患者,性别不限；（3）发病72 h后仍有进展；（4）无全身严重的并发症。排除标准：（1）合并严重心、肺、肝、肾功能不全；（2）血小板减少；（3） 其他脑部器质性病变；（4） 严重痴呆和过敏体质；（5） 纤维蛋白原≤1.0 g/L。
1.1.2 一般资料 共选择患者52例,随机分成治疗组和对照组各26例,治疗组26例中,男16例,女10例,年龄41~78岁,平均（65.2±8.1）岁，伴有高血压11例,糖尿病13例,其中颈内动脉系统梗死19例,椎基底动脉系统7例。对照组26例中，男17例，女9例，年龄40~80岁，平均（64.8±9.3）岁，伴有高血压12例，糖尿病14例，其中颈内动脉系统梗死18例，椎基底动脉系统梗死8例，以上两组一般资料无统计学意义。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 （1） 治疗组：诺新康8~10 ml加入生理盐水 250 ml中静脉滴注，每日1次，共15天。巴曲酶1、3、5天分别用10 u、5 u、5 u加入生理盐水250 ml中静脉滴注，（2）对照组：复方丹参20~30 ml加入生理盐水250 ml中静脉滴注，每日1次，共15天，巴曲酶用法与治疗组相同，其余常规治疗如阿司匹林、自由基清除剂、脑保护剂等均相同。
1.2.2 客观指标 （1）神经功能缺损程度评分；（2） 血流动力学及血凝检测；（3）监测肝肾功能、心电图；（4）药物不良反应记录。
1.2.3 疗效评定标准 在用药前和用药后第1、2和4周各进行1次神经功能缺损评分，参照脑卒中的评分标准［2］。按照神经功能缺损评分值及病残程度，分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化4级，统计学分析用χ2和t检验。
2 结果
2.1 神经功能评分 两组患者在治疗前神经功能缺损评分差异无显著性（P>0.05）,治疗组在治疗1周就明显改善（P<0.05），在第2、4周两组均有显著改善，治疗后两组间比较，治疗组神经功能缺损评分明显优于对照组，P<0.01，见表1。表1 两组神经功能缺损评分比较：与对照组比较，P<0.01
2.2 疗效 （1） 治疗组：基本痊愈8例，显著进步11例，进步4例，无变化2例，恶化1例。（2）对照组：基本痊愈4例，显著进步5例，进步10例，无变化4例，恶化3例。从表2可以看出，治疗组的基本治愈率及显著进步率均明显高于对照组，差异有显著性（P<0.01）。表2 两组临床疗效比较 注:与对照组比较，P<0.01
2.3 两组治疗前后血浆纤维蛋白原（Fg）含量变化的比较 与治疗前比较，两组血浆Fg水平明显下降（P<0.01）。表3 两组治疗前后血浆Fg含量变化的比较 注：与治疗前比较，两组P<0.01
2.4 不良反应 治疗组有两例发生梗死后出血，可能与梗死面积较大有一定的关系。对照组有1例发生梗死后出血，两组比较，差异无统计学意义,未见其他不良反应。
3 讨论
局部血管闭塞后，血流下降最严重的梗死中心区细胞迅速死亡，而其周围半暗带血流不同程度的下降，并引起缺血及连锁反应。卒中后发生的缺血区再灌注损伤几乎不可避免，而缺血级联反应的每个环节都是保护性治疗的靶点［3］。其中自由基损伤是水肿形成和细胞凋亡的主要原因。而细胞凋亡是进展性脑梗死的最主要原因。诺新康是以丹参中提取的有效成分脂溶性丹参酮ⅡA,经磺化后成为水溶性丹参酮ⅡA磺酸钠，吸收更完全，生物利用度更高。经动物实验证实，丹参酮ⅡA磺酸钠通过阻断β受体，增加微循环血流量，通过增加微血管振幅，钙拮抗作用，降低血栓素TXA2与前列环素PGI2 的比值，抑制血管痉挛，抑制血小板聚集，降低血黏度，改善微循环，抗脂质过氧化和清除自由基等作用［4］。
巴曲酶（DF-521）是一种疗效确切、新型的强力溶栓改善微循环治疗剂，可降低纤维蛋白原，抑制血栓形成，对进展性脑梗死有一定疗效。它能使内皮细胞释放细胞型纤溶酶原激活物质（tPA）,增强tPA的作用，促进纤维酶形成，减少α2纤维蛋白溶解酶抑制因子及纤维酶原活化质抑制因子（PAI）的作用而起溶栓作用，并降低血黏度，抑制红细胞聚集及沉降，增强其变形能力，降低外周血管阻力，改善微循环［5］。
诺新康与巴曲酶联合应用治疗进展性脑梗死，避免巴曲酶溶栓带来的再灌注损伤，同时发挥其清除自由基的作用，从而获得理想的治疗效果，本组资料也证实了这一点，同时也提示，该方法对降低血浆纤维蛋白原有很好效果，安全有效，值得临床推广。
【参考文献】
1 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,19（6）:376-383.
2 陈清棠.脑卒中患者临床神经功能损伤程度评分标准及临床疗效判定标准.中华神经科杂志，1996,29（6）:371-383.
3 Felbrg RA,Burgin WS,Grotta JC.Neuroprotection and the ischemic cascade.CNS Spectrums,2000,5:52-58.
4 陈清棠.东菱克栓酶治疗急性脑梗塞的临床研究.中风与神经疾病杂志，1996，4（13）：213.
5 Edravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edravone（MC1-186）,on acute brain infarction randomized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters.Cerebiovascular Diseases,2003,15:222-229.
作者单位：221006 江苏徐州，徐州医学院第二附属医院神经内科