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【关键词】 糖尿病
The effect of BIAsp30 and BHI30 in patients with type 2 diabetes mellitus
NIU Xiao-hong, LI Li, SONG Qi.Department of Endocrinology, Heji Hospital Affiliated to Changzhi Medical College, Changzhi 046000，China
［Abstract］ Objective To compare the effects of BIAsp30 and BHI30 resulting from their sequential long-lasting routine administration to individuals with type 2 diabetes according to identical algorithms. Methods Fifty-two individuals with type 2 diabetes （58±11.2） （mean±SE） years old with diabetes’ duration of （8±2.1） years, treated with BHI30 for （2±0.4） years, and a serum C-peptide level of （2.8±0.34） nmol/L were enrolled into the study. Following a checkup performed in the course of the 8-week baseline period, BHI30 was replaced with BIAsp30 in equivalent boluses, and two checkups in the seventeenth and twenty-fifth weeks were performed. Blood glucose at 4 time points, glycosylated hemoglobin and hypoglycemia were observed. Results Following the switch from BHI30 to BIAsp30, hemoglobin A1c （HbA1c） decreased from （8.1±1.8）% at baseline to （7.8±1.6）% （P<0.05）, and thereafter to（7.4±1.5）% （P<0.01）, while the postprandial blood glucose concentration was significantly lower （P<0.01）, and fasting blood glucose concentration was slightly lower （P>0.05）, and the frequency of hypoglycemia was similar（P>0.05）. No significant change of lipoprotein, biochemical index of function of liver and kidney, and body mass index （BMI） was found. Conclusion BIAsp30 is more effective than BHI30 for insulin treatment in individuals with type 2 diabetes.
［Key words］ BIAsp30; BHI30; type 2 diabetes mellitus; insulin
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年12月～2007年6月在我院内分泌科门诊的T2DM患者52例，全部符合ADA 2003诊断标准。其中男35例，女17例，平均年龄58±11岁，糖尿病病程8±2.1年，使用诺和灵30R 2±0.42年，血清空腹c-肽2.8±0.34 nmol/ L，胰岛素剂量32.4±5.2IU/d，BMI 25.3±4.1kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1c）（8.1±1.8）%。除外活 动性增殖性视网膜病、明显的心血管疾病、肝病、反复严重低血糖及低血糖昏迷、系统性糖皮质激素治疗者。
1.2 研究方法 所有患者将诺和灵30R改为相似剂量的诺和锐30前8周内进行了1次体格检查，记录患者低血糖发生的次数并测定患者3天的空腹+三餐后2h血糖；随后，在第17周、第25周的阶段，进行2次体格检查，分别测定3天的空腹+三餐后2h血糖。每次体格检查包括血脂、肝肾功能、HbA1c，血糖监测统一采用ACCU-CHEK Aduantage血糖仪。
1.3 统计学方法 计量资料以（x±s）表示，比较行配对t检验，记数资料以百分率表示，组间比较行χ2检验。全部资料输入SPSS10.1统计软件进行统计分析。
2 结果
2.1 一般情况比较 患者完成治疗后体重、肝肾功能、脂蛋白、胰岛素用量无明显差异。
2.2 血糖控制比较 从诺和灵30R转换为诺和锐30后，HbA1c从第1次体检时的（8.1±1.8）%降至第2次体检时的（7.8±1.6）%（P＜0.05）；第3次体检时降至（7.4±1.5）%（P＜0.01）。使用诺和锐30较诺和灵30R时空腹血糖有所下降，但两者差异无显著性。餐后血糖水平有明显下降，差异具有显著性（P＜0.01）。见表1。
2.3 低血糖事件发生率 以患者出现低血糖（Whipple）三联征为低血糖反应的诊断标准;或监测血糖值＜3.9 mmol/L。使用诺和灵30R 8周中有3例发生低血糖，发生率5.8%，其中1次为夜间低血糖；诺和锐30组前8周内有4例低血糖发生，发生率7.7%；后8周有5例发生低血糖，发生率9.6%，更换药物前后差异无显著性（P>0.05）。见表1。表1 血糖控制及低血糖事件发生情况注：与基线相比，*P＜0.05;**P＜0.01
3 讨论
糖尿病控制和并发症试验（ DCCT）［1］及英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）［2］证实, 良好的血糖控制可以避免、阻止或延缓糖尿病的多种并发症的发生与发展。2005年IDF告知HbA1c不达标的患者，血糖的任何改善都是可以获益的。 诺和锐30是一种双相释放的胰岛素类似物制剂，是由30% 可溶性门冬胰岛素（ 诺和锐） 与70%精蛋白结合的门冬胰岛素混悬至终浓度为100u/ml的白色混悬物。诺和锐是一种快速作用的重组人胰岛素类似物, 由于将人胰岛素B链上的第28 位脯氨酸改为门冬氨酸, 使其六聚体或二聚体迅速解离成单体发挥作用, 可以较好地模拟和替代餐时胰岛素的分泌, 这对餐后血糖的控制更有利［3］。精蛋白结合的结晶门冬胰岛素释放缓慢, 作用时间较长, 可以替代基础胰岛素。快速胰岛素类似物和基础胰岛素所合成的曲线更接近生理条件下胰岛素的分泌模式, 从而使24h 的血糖控制平衡。研究表明，诺和锐30的药代动力学接近正常生理状态下餐时胰岛素释放［4］，与人胰岛素30R相比，诺和锐30具有显著迅速的降糖效果［5］，且控制餐后血糖的效果优于人胰岛素30R［6］。这种每日两次餐前即刻注射诺和锐30 的治疗, 除了能更好地控制血糖, 同时还可以减少低血糖的发生［7］。 本研究结果证实, 当采用每日2 次诺和灵30R注射方案的患者, 换为等剂量的诺和锐30后，餐后血糖明显下降，且HbA1c也有所下降，但低血糖的发生率却相近。 诺和锐30可餐前立即注射, 无需等待, 更加灵活方便, 因此对于血糖控制欠佳的使用诺和灵30R的患者升级为诺和锐30是一种简单、有效、安全的选择。
【参考文献】
1 Diadetes Control and Complications Trial Research Group （ DCCT） .The effect of intensive treatment of diabetes on the development andprogression of long time complications in insulin dependent diabete smellitus . N Engl J Med, 1993, 329 : 977-986.
2 UK Prospective Diabetes Study （ UKPDS ） Group. Intensive blood glucose cont rol with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes . Lancet, 1998, 352: 837-853.
3 Ottesen JL, Nils son P , Jami J , et al. The potential immunogenicity of human insulin and insulin analogues evaluated in a transgenic mouse model . Diabetologia, 1994, 37 : 1178 - 1185.
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6 Mcsorley P, Bell P ,Jacobsen L, et al. Twice-daily diphasic insulin aspart 30 vs. biphasic human inslin 30: a double-blind crossover study in adults with type 2 diabetes mellitus. Clinical Ther，2002，24:530-539.
7 Christiansen JS, Vaz JA, Metelko Z, et al. Twice daily biphasic insulin aspart improves postprandial glycemic control more effectively than twice daily NPH insulin, with low risk of hypoglycemia , in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab, 2003, 5: 446.
作者单位：046000 山西长治,长治医学院附属和济医院内分泌科