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【摘要】 目的 探讨几类中药逆转IGT方面的作用及其差异。 方法 270例IGT（impaired glucose tolerance，IGT）患者随机分为试验组和对照组（吡格列酮组），试验组分为A、B两类，A类只用中药，B类除了中药外另加服吡格列酮；吡格列酮组作为对照组。检测试验前后的相关指标，处理时间为12周。 结果 各组干预前后比较：服糖后2h血浆血糖（PBG-2h）、糖化血红蛋白A1（GHbA1）、空腹血浆胰岛素（FB-In）差异均有显著性（P<0.05），其中燥湿化痰B组、活血化瘀B组干预前后差异有显著性（P<0.01）；组间比较：燥湿化痰B组、活血化瘀B组与吡格列酮组组间比较, PBG-2h、GHbA1、FB-In差异有显著性（P<0.05）。 结论 益气扶正，活血化瘀，燥湿化痰，清热解毒中药具有逆转IGT的作用，而活血化瘀与燥湿化痰作用可能强于益气扶正和清热解毒类中药。
【关键词】 糖耐量低减；中药；干预
［Abstract］ Objective To probe into distinction and effect among several kinds of Chinese traditional medicine about reversing impaired glucose tolerance （IGT） to normal. Methods 270 cases of IGT were divided into experiment groups and control group （Group Pioglitazone）. Experiment groups were set off Group A and Group B. Merely Chinese traditional medicine was given to patients in Groups A, while pioglitazone was added to Group B. The relative indexes were checked before and after treatment. The test time lasted for 12 weeks.Results PBG-2h, GHbA1 and FB-In were different obviously before and after the test （P<0.05）. There was very obvious difference in Group B of damp and phlegm-transforming principle and in Group B of blood-quickening stasis-transforming principle （P<0.01）. Comparing group to group, PBG-2h, GHbA1 and FB-In were different obviously between Group B of damp and phlegm-transforming principle with Group Pioglitazone and between Group B of blood-quickening stasis-transforming principle with Group Pioglitazone （P<0.05）.Conclusion The four kinds of Chinese traditional medicine have the effect to reverse IGT. They are medicine of qi-reinforcing zheng-supporting principle, blood-quickening stasis-transforming principle, damp and phlegm-transforming and heat-clearing toxin-resolving principle. Maybe the effect is better in kinds of blood-quickening stasis-transforming principle and damp and phlegm-transforming principle comparing to heat-clearing toxin-resolving principle and qi-reinforcing zheng-supporting principle.
［Key words］ Impaired glucose tolerance （IGT）; Chinese traditional medicine; interference.
国际糖尿病联盟的研究报告表明，所有的2型糖尿病都要经过葡萄糖耐量低减（impaired glucose tolerance ，IGT）阶段。国内外资料显示：每年约有2%～14%的IGT患者转变成2型糖尿病。大量的研究证 实，对IGT进行干预，可以阻止其向2型糖尿病的转化［1］。目前对IGT的干预主要有行为干预和药物 干预。近些年国内广泛地开展了中药干预 IGT 的研究，认为中药有逆转IGT的作用。但中医对IGT的病因病机各持己见，干预用药千差万别，很难统一［2］。对这些文献综合分析发现，IGT的病机可以分为“虚”、“实”两类。“虚”以“阴虚”、“气虚”为主，“实”以“痰湿”、“燥热”、“血瘀”为主，所以本研究综合各家观点，采用“益气扶正”、“活血化瘀”、“燥湿化痰”、“清热解毒”组成四大类中药方剂，采用辨病论治对IGT患者进行为期3个月的干预性治疗，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象资料 270例IGT病例均来自本院糖尿病普查及门诊各科，随机分组，参照1999年世界卫生组织（WHO）制订的诊断标准：空腹血糖（FPG）＜7.0mmol/L葡萄糖耐量试验口服75g葡萄糖2h后血糖（OGTT 2h PG）≥7.8mmol/L且＜11.1mmol/L。其中男136例，女134例，年龄最小35岁，最大62岁，平均43±5.12岁；病程0个月～3年不等。病人随机分成9组，每组30例，组间无年龄、性别、体重指数及并发疾病的差异，共有8例患高血压病服抗高血压药，血压偏高但未服药5例；血脂高［血胆固醇和（或）甘油三酯高］189例。随机分为9组，分别为益气扶正A（纯中药）、B（加吡格列酮）组，活血化瘀组A、B组，燥湿化痰组A、B组，清热解毒A、B组，吡格列酮组。有15例中途退出试验，在门诊病例、体检病例中补充。
1．2 方法 病人入选后首先进行饮食、运动及其服药方法，检查前注意事项等教育，试验后严格遵守注意事项；伴有高血压病者继续服高血压药。进行相关检测后开始服药，服药12周后重新检测。中药组服中药，另服维生素C作为安慰剂；中西结合组服中药，另服吡格列酮（大连远大制药产）；西药组服吡格列酮，另服食醋（江苏镇江产）作安慰剂。具体如下： 益气扶正A：白术、茯神（去木）、黄芪（去芦）、龙眼肉、酸枣仁（炒，去壳）、人参、木香（不见火）、炙甘草、当归、远志（蜜炙）,加生姜、大枣。水煎服，每日1剂。取汁200ml，100ml/次，2次/d，另服维生素C片［0.1g/（次·d）］。 益气扶正B组：服中药同相应的A组，另服吡格列酮15mg/d，一次服。 活血化瘀A组：五灵脂（炒）、当归、川芎、桃仁、丹皮、赤芍、乌药、延胡索、甘草、香附、红花、枳壳。水煎服，每日1剂。取汁200ml，100ml/次，2次/d。另服维生素C片0.1g/（次·d）。 活血化瘀B组：服中药同相应的A组，另服吡格列酮15mg/d，一次服。 燥湿化痰A组：半夏（汤洗七次）、橘红、白茯苓、炙甘草、生姜、乌梅。水煎服，每日1剂，取汁200ml，100ml/次，2次/d。另服维生素C片0.1g/（次·d）。 燥湿化痰B组：服中药同相应的A组，另服吡格列酮15mg/d，一次服。 清热解毒A组：葛根、炙甘草、黄芩、黄连（先煎葛根10min）。水煎服，每日1剂，取汁200ml，100ml/次，2次/d。另服维生素C片0.1g/（次·d）。 清热解毒B组：服中药同相应A组，另服吡格列酮15mg/d，一次服。 吡格列酮组：吡格列酮15mg/d，一次服，另服5%的食醋（镇江产）200ml/d，2次/d。
1．3 检测指标与方法 干预前后空腹血糖（FBG），餐后2h血糖（PBG-2h），采用全自动生化分析仪（奥林巴斯产）检测。糖化血红蛋白（GHbA1）、空腹血浆C肽（FB-Cp）及空腹血浆胰岛素（FB-In），由广州达安临床检验中心检测（糖化血红蛋白-色谱法；C肽、空腹血浆胰岛素-化学发光法）。
1.4 统计学处理 数据用x±s，组间比较用t检验；P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有非常显著性。 2 结果 干预结果见表1。检验结果显示，各组干预前后PBG-2h、GHbA1、FB-In均低于干预前水平，统计结果显示差异有显著性（P<0.05）或差异有非常显著性（P<0.01），其中活血化瘀B组和燥湿化痰B组差异有非常显著性（P<0.01）。FBG和FB-Cp较干预前平均值低，但统计结果差异无显著性（P>0.05）。中药各组与吡格列酮组比较：各中药A组以及益气扶正B组、清热解毒B组与吡格列酮组比较，FBG、PBG-2h、GHbA1、FB-Cp、FB-In差异均无显著性，但活血化瘀B组和燥湿化痰B组与吡格列酮组比较，PBG-2h、GHbA1b、FB-In明显降低，统计结果显示差异有显著性（P<0.05），而FBG和FB-Cp也降低，但差异无显著性。表1 IGT干预前与干预后空腹血糖等相关指标
3 讨论
3.1 几类药物干预IGT的研究 STOP-NDDM葡萄糖苷酶抑制剂对1492名IGT的干预性研究［3］显示，糖尿病3年累积发病率，阿卡波糖组为32.8%，安慰组41.8%，同时，心血管事件也有明显减少。表明阿卡波糖能阻止IGT的进展，同时能减轻心血管事件的发生。DPP-二甲双胍干预研究［4］对3234名IGT干预结果显示，二甲双胍治疗3年后，不仅使2型糖尿病的发生率降低31%。另还发现二甲双胍对肥胖者和年龄低于60岁的IGT更有效，对超过60岁和体重指数低于30kg/m2的IGT几乎无效，提示二甲双胍更适合较为年轻、肥胖的IGT患者。TRIPOD和PIPOD-噻唑烷酮干预研究也证实有预防和治疗糖尿病的作用。Saloranta C等也证实快速胰岛素促泌剂Nateglinide（那格列奈）可以有效地预防IGT患者发生糖尿病［5］。
3.2 生活方式干预IGT的研究 DPS研究［6］将522例IGT患者分为干预组和对照组，干预组脂肪摄入量小于总热量的30%，增加膳食纤维，每天中等量运动至少30min。结果显示：生活方式干预组糖尿病发病危险减少58%。
3.3 中医药对IGT的研究 中医在IGT病机研究［2］：现代中医研究认为，IGT属于中医“脾瘅”、“消渴”疾病范畴。病机主要包括：阴虚、脾虚、燥热、肝郁、痰瘀互结等；病理基础主要有“痰、瘀、湿、热”，并认为这些病理产物与现代医学的血脂、血压、血流变、糖化血红白、体重指数等是相通的；而“祛瘀、活血、健脾、行气”等与现代医学“调脂降压、改善血粘度”等措施是相通的。中药对IGT的干预治疗研究显示：单味中药、单方及辨证论治方面均取得一定的成绩，认为中药对IGT干预是有效的［7］。 中医药干预IGT 被认为是多环节和多靶点，具有毒副作用少、价格相对低廉、患者依从性好的特点，具有改善胰岛素抵抗、保护胰岛B细胞的功能。但目前的研究也存在如下问题：辨证分型繁杂无序，科研设计不严谨，观察病例偏少等。 鉴于中医药在IGT研究上存在的优缺点，本试验结合中医的病机病理，主要采用“辨病施治”为主的干预方法，设立了益气扶正、活血化瘀、燥湿化痰、清热解毒四组中药。病人随机分组，不再进行辨证分组。试验结果显示：四组中药均有良好的降低餐后血糖及空腹胰岛素水平的作用，降低糖化血红蛋白水平，从而起到逆转IGT的作用。四类中药都有效，提示中药提高胰岛素的敏感性是多途径、多靶点。试验期间无1例因为出现严重的药物副作用而停止试验。活血化瘀法、燥湿化痰法在降低餐后血糖、降低胰岛素水平方面较益气扶正法和清热解毒法作用更强。提示IGT与血瘀和痰湿关系更密切，与气虚、阴虚、热毒关系次之。活血化瘀、燥湿化痰药结合吡格列酮比单用中药或单用吡格列酮效果更明显，提示中药与西药有协同作用。笔者认为，这四类中药通过不同的机制，提高胰岛素的敏感性，且依赖性好，价格相对低廉，临床医生可以辨病论证，用这四类中药，尤其是活血化瘀、燥湿化痰两类中药作为干预IGT的首选药物。活血化瘀、燥湿化痰效果更优于其他组，可能与活血化瘀改善胰岛细胞及全身体细胞血循环，提高胰岛细胞对葡萄糖的敏感性和周围细胞对胰岛素的敏感性有关，燥湿化痰则可能与该组药降低血脂、改善血粘度和降低体重，从而减轻胰岛素抵抗有关。 本试验以辨病论治为指导，辨病论治与辨证论治结合起来，比如将体质肥胖者用燥湿化痰法治疗，伴高血压等心血管病者用活血化淤治疗是否有差异待更进一步研究。试验中有不少病人不愿意每天煎中药，中药的剂型有待改进。总之，中医药干预IGT是有效的，其作用是多方位的，要比较各类中药的具体差异，探索它们具体机理尚有大量的工作。
【参考文献】
1 陈根旺.糖耐量低减的干预治疗 中国临床保健杂志，2005，8（4）：377-379.
2 唐奇志．中西医干预糖耐量低减的研究现状与展望．中华中医药学刊，2007,5（10）：2079-2082.
3 Cheasson JL, Josse RG, GomiSR, et al.Acabose for prevention of type 2diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomized trial.Lancet, 2002,359（9323）:2072-2077.
4 Rubin RR, Fuji motoWY. The Diabetes Prevention Program :recruitment method and results.Control clinic Trials,2002,23（2）:157-171.
5 Saloranta C，Guitard C. Nateglinide in improves early insulin secretion and controls postprandial glucose excursions in a prediabetic population.Diabetes Care,2002,25（12）:2141-2146.
6 Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaird glucose tolerance.N Engl J Med,2001,344（18）:1343-1350.
7 郭灵祥.糖耐量低减（IGT）的中医研究进展.中医药通报,2007，6（2）：64-66.
作者单位：518107 广东深圳，深圳市光明新区光明医院糖尿病专科