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【摘要】 目的 进一步探讨炎症因子与急性冠脉综合征的相关性。方法 对236例患者进行分组分析，其中急性冠脉综合征组102例（组1），对照组134例（组2），分别比较两组的冠心病危险因素:性别、年龄、糖尿病、高血压、吸烟、胆固醇水平以及炎症因子IL-6和hsCRP水平。同时对不同程度冠状动脉病变之间危险因素进行比较。结果 组1和组2患者的IL-6水平分别为（115.85±88.50）pg/ml和（90.54±304.32）pg/ml，P=0.000；组1和组2患者的hsCRP水平分别为（1.76±5.02）mg/dl和（0.51±1.15）mg/dl，P=0.000；组1男性患者多于女性，平均年龄高于组2，糖尿病和吸烟患者高于组2。而冠状动脉病变程度与IL-6和hsCRP无关。结论 炎症因子在急性冠脉综合征患者明显增高，它参与了急性冠脉综合征的发生发展过程。
【关键词】 白介素-6； C反应蛋白；急性冠脉综合征
The level of interleukin-6 and C-reactive protein in patients of acute coronary syndrome
HAN Ya-jun, HE Tao, ZHANG Yuan, et al.Department of Cardiology, Inner Mongolia Hospital, Huhhot 010017，China
［Abstract］ Objective To study the relation of inflammation factors with acute coronary syndrome. Methods 236 patients with coronary angiography were divided into acute coronary syndrome group （group 1, 102 cases） and contrast group （group 2, 134 cases）. The risk factors, such as sex, age, cholesterol, hypertension, diabetes, smoking, interleukin-6 and high sensitivity C-reactive protein were compared between two groups. At the same time, these risk factors were compared among different extent of coronary lesions.Results The level of interleukin-6 in group 1 and group 2 were （115.85±88.50） pg/ml and （90.54±304.32） pg/ml separately, P=0.000. The level of high sensitivity C-reactive protein in group 1 and group 2 were （1.76±5.02） mg/dl and （0.51±1.15） mg/dl separately, P=0.000. Male patients were more than female patients in group 1. Average age in group 1 was higher than that in group 2. Diabetes patients and smokers in group 1 were higher than those in group 2. Different extent of coronary lesions had nothing to do with the level of IL-6 and hs-CRP.Conclusion The inflammation factors are rising remarkably in patients with acute coronary syndrome. Inflammation participates in development and progression of acute coronary syndrome.
［Key words］ interleukin-6; C-reactive protein; acute coronary syndrome
炎症因子在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用，许多研究表明炎症因子不仅参与了动脉粥样硬化的形成、发展，而且与并发症以及心血管死亡相关。在众多的炎症因子中CRP是公认的验证标志之一。近年来研究表明IL-6也与冠心病的发生相关。笔者对236例在我院行冠状动脉造影患者检测CRP、IL-6、ET-1、NO，以及吸烟、糖尿病、年龄、性别等冠心病危险因素进行分析,观察急性冠脉综合征患者与稳定型心绞痛患者的危险因素的差别。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2008年1月-12月在我院行冠状动脉造影患者236例，其中男167例，女69例；平均年龄（58.09±10.56）岁。临床诊断慢性稳定型心绞痛患者22例，不稳定型心绞痛65例，急性心肌梗死37例；正常对照112例。合并糖尿病42例，高血压110例。排除合并感染、风湿性心脏病、心肌病等疾病。
1.2 方法
1.2.1 hsCRP和IL-6的测定 在进行冠状动脉造影之前经动脉鞘管抽取动脉血4ml肝素试管2ml和普通试管2ml，混匀，以4000转离心15min，分离血清，放入-40℃冰箱冻存，放射免疫法测定IL-6水平,免疫比浊法测定hsCRP水平。
1.2.2 分组 不稳定心绞痛组65例和急性心肌梗死37例患者共102例为急性冠脉综合征组（组1）；正常对照112例和慢性稳定型心绞痛22例共134例为对照组（组2）。组1和组2之间的危险因素以及IL-6和hsCRP水平进行比较。对236例患者的冠脉病变进行分组，根据三支冠脉病变狭窄程度分为正常（三支冠状动脉狭窄均<50%），单支病变（有1支冠状动脉狭窄≥50%），双支病变（有2支冠状动脉狭窄≥50%），三支病变（3支冠状动脉狭窄均≥50%），分析不同程度冠状动脉病变的危险因素和IL-6和hsCRP的相关性。
1.3 统计学方法 计数资料采用卡方检验，计量资料描述采用均值±标准差表示。非正态分布资料采用秩和检验。P<0.05为差异具有显著性。
2 结果
2.1 急性冠脉综合征组与对照组的冠心病危险因素的比较 见表1。表1 急性冠脉综合征与对照组危险因素比较
2.2 不同冠脉病变与冠心病危险因素比较 见表2。表2 不同程度冠脉病变的危险因素比较
3 讨论
炎症反应对急性冠状动脉综合征起着举足轻重的作用，单核细胞、巨噬细胞、T细胞和肥大细胞都有助于组织各种亲炎症细胞因子，包括白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子- α（TNF-α），以此促进动脉粥样硬化斑块的形成、发展和破裂。研究看到巨噬细胞、T细胞和肥大细胞等炎症细胞大量集中在破裂斑块的肩区［1～3］，斑块肩区的纤维帽是最容易破裂部位［4］。CRP在急性冠脉综合征中作用的前瞻性研究就达20多项，而且它始终被认为可以预测不稳定型心绞痛发展，MI和冠心病死亡率［5］。JUPITER研究结果表明瑞舒伐他汀明显下降心血管事件的发生源于它既可以降低LDL也可以降低C反应蛋白［6］。临床证据一致认为C反应蛋白是一个对ACS有用的生物标志物。IL-6是最主要的调节CRP的物质［7］。Danesh等［8］对Reykjavik研究中的1768人和BRHS研究中的370人近十年的血IL -6水平分析，结果表明IL-6每升高2SD，冠心病风险增加1.46，与C反应蛋白相似。IL-6与已知的冠心病危险因素如糖尿病、吸烟、血脂异常一样与冠心病的发病风险相关，但是机制不清。
笔者对236例患者进行多种危险因素分析，分析急性冠脉综合征患者的危险因素、不同程度冠状动脉病变的危险因素，尤其是否与炎症因子相关。结果表明急性冠脉综合征患者的IL-6和hsCRP水平明显高于对照组，进一步证实了炎症因子与急性冠脉综合征相关。结果还看到急性冠脉综合征组中男性患者多于女性，平均年龄高于对照组，糖尿病患者多于对照组，吸烟者多于对照组，再次证实这些危险因素与急性冠脉综合征相关。而对冠状动脉病变程度进行分析表明冠状动脉病变严重程度即多支血管病变与年龄和糖尿病有关，年龄越大三支病变越多，三支病变糖尿病患者多见。结果表明冠状动脉严重程度与炎症因子无关。
【参考文献】
1 Kovanen PT, Kaartinen M, Paavonen T. Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion or rupture in myocardial infarction. Circulation，1995，92:1084-1088.
2 Constantinides P. Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion or rupture in myocardial infarction. Circulation，1995，92:1083.
3 Kaartinen M, Penttila A, Kovanen PT. Accumulation of activated mast cells in the shoulder region of human coronary atheroma, the predilection site of atheromatous rupture. Circulation，1994，90:1669-1678.
4 Worthley SG, Osende JI, Helft G，et al. Coronary artery disease: pathogenesis and acute coronary syndromes. Mt Sinai J Med，2001，68:167-181.
5 Ridker PM, Wilson PW, Grundy SM. Should C-reactive protein be added to metabolic syndrome and to assessment of global cardiovascular risk? Circulation，2004，109:2818-2825.
6 Ridker PM, Fonseca FA, Genest J. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med, 2008,359（21）:2195-2207.
7 Baumann H, Gauldie J. Regulation of hepatic acute phase plasma protein genes by hepatocyte stimulating factors and other mediators of inflammation. Mol Biol Med,1990,7:147-159.
8 Danesh J,Kaptoge S,Mann AG, et al.Long-term interleukin-6 levels and subseuent risk of coronary heart disease:two new prospective studies and a systematic review. PLOS medcine, 2008，600-609.
（编辑：石 岚）
作者单位：010017 内蒙古呼和浩特,内蒙古自治区医院心内科