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成骨不全又称脆骨病，临床中罕见。它是一组以骨骼脆性增加及胶原代谢紊乱为特征的全身性结缔组织疾病，其病变不仅限于骨骼，还常常累及其他结缔组织，如眼、耳、皮肤、牙齿等，一般认为属遗传性疾病。
本文报告的6例成骨不全病人系一个家族中的3代，每人每年多次因骨折前来就诊，均经临床确诊（见图1），总结报告如下。图1 成骨不全6例3代人家系图谱（略）
1 病因及病理
以常染色体显性遗传为主，但在个别情况下也表现为常染色体隐性遗传。作为人体细胞外基质的主要成分，胶原蛋白系由许多细小的原纤维构成，虽可成多种类型，但均由三个肽链卷曲而形成螺旋结构，每条多肽链约含1000个氨基酸残基，而原胶原的前体称为前胶原，亦分三股螺旋结构，前胶原经水解并去除两端的附加肽后生成原胶原。有学者将成骨不全患者皮肤的成纤维细胞在体外培养后发现其中Ⅰ型胶原量及相对于Ⅲ型胶原的比例均明显减少，而Ⅰ型前胶原合成量也要少于Ⅲ型前胶原，同时在患者骨骼中发现有正常骨组织不含有的Ⅲ型胶原。因此，认为其病因与Ⅰ型原胶原的结构异常有关。近来又有学者发现成骨不全患者皮肤或纤维细胞的Ⅰ型胶原mRNA减少。
成骨不全患者均有不同程度地骨质疏松，易导致四肢长骨及脊柱的多发性骨折及畸形，骨基质内胶原纤维成熟障碍，排列紊乱，难以钙化成骨，骨小梁纤细稀疏，代之以大量纤维结缔组织，骨折处骨痂呈纤维性和软骨化，难以成骨。
2 临床特征
（1）病人体弱矮小，步态蹒跚，肢体萎缩而细，肌肉无力，关节松弛，乳齿钙化不全。智力正常，成人不能从事重体力劳动，儿童不能跑跳；（2）极易骨折，每人每年多次，极小外力可致骨折，随着年龄增长，骨折次数有所减少；（3）骨折愈合时间正常；（4）骨折发生于骨骺部位者罕见，故可与小儿骨骺损伤鉴别；（5）病人全为典型的蓝色巩膜；（6）3例病人为高度近视和耳聋；（7）韧带松弛，常导致关节的过度活动；（8）化验：血清钙、磷正常，血清碱性磷酸酶正常或增高，尿钙、磷排泄正常。与胶原代谢有关的指标可发生异常，如尿羟脯氨酸增加；（9）X线征象：多发性骨折，骨膜肥厚，骨皮质菲薄，实质骨极少，密度减低，骨质疏松，骨干细，干骺端扩展，在骨骺和干骺交界处可见致密的横行线，头颅扁平，颅缝增宽，前后囟门增大，闭合延迟；椎体密度减低，上下面成双凹变，骨盆横径狭小。
3 治疗
目前尚无有效的治疗方法。主要的药物包括：氟化物、维生素D、降钙素和性激素，但效果均不肯定。对于骨折可行夹板、石膏支具等固定，固定期间应加强功能锻炼，以增加肌力并促进骨折愈合。
4 讨论
本组病例父亲健康，母亲患此病；2个儿子均是病人，其配偶均为健康人，无女儿；3个孙子均为病人，无孙女。
此病属先天性骨骺发育障碍的疾病。关于病因，各种资料提及很少，有的说是一种染色体显性遗传的结缔组织疾病［1，2］，即间质缺陷［3］。病理上有软骨内化骨及膜内化骨不全，缺少成骨细胞，骨形成障碍。表现为全身骨骼普遍性骨质疏松及骨脆性增加。临床分为先天性与迟发性2种，而本组6例均属先天性。本组病例有明显的家族遗传病史。骨骼病变、蓝巩膜和耳硬化三症状称为Hoere三联征［4］，因而易与佝偻病、骨软化症等鉴别。目前没有有效的预防措施，致残率高，影响长期生存者的生活质量，并影响到后代，给家庭带来很大痛苦。请对此病感兴趣的科研者前来探讨，攻克病因，以便从关键处预防及治疗。
【参考文献】
1 胥少汀，葛宝丰，徐印坎，等.实用骨科学.北京：人民军医出版社，1991，1107-1108.
2 王凤鳞.X线诊断纲要.哈尔滨：黑龙江科学技术出版社，1987，187-188.
3 吴阶平，裘法祖.黄家驷外科学，第4版.北京：人民卫生出版社，1986，2217-2218.
4 王溱.全国中等卫生学校教材X线诊断.石家庄：河北教育出版社，1994，312-313.
作者单位： 165456 内蒙古大杨树，内蒙古大杨树林业局医院骨科
(编辑：商 洁)