点击显示 收起
【摘要】 中药注射剂是我国特有的中药新剂型，近年来受到越来越多的关注。由于中药注射剂自身的原因，尚存在一些不足，上市后再评价工作迫在眉睫。笔者就上市的安全性、有效性、质量标准、药物经济学等方面进行分析，并就如何构建评价体系的问题提出思考。
【关键词】 中药注射剂； 上市后再评价； 评价内容； 评价体系构建
中药注射剂（traditional Chinese medicine injection , TCMI）是指以中医药理论为指导，采用现代制药方法，将中草药中提出的有效成分或物质制成供注入人体体内的灭菌溶液、乳浊液及供临床使用前配制成溶液的粉末或者浓缩液【1】?999～2005年间全国中药注射剂市场平均增长率高达35%,最近3年的增长率均超过了60%,2005年平均增长率高达81.2%【3】
?005年国内中药注射剂市场已达到81.2亿元的规模,占全国七大类医药商品购进总值的2.93%【4】，整个行业呈现蓬勃发展的态势。强大的市场份额,被看好的发展前景,刺激着越来越多的生产企业涉足中药注射剂的研制和开发,且研发投入资金逐年递增,越来越多的传统中药被研制成中药注射剂。针对这一现状，笔者对国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）药品基础数据库进行调研，结果表明，截止到2007年8月，取得药品批准文号的中药注射剂有135种，生产企业达317家，其中柴胡注射液的生产厂家竟达117家。
然而中药注射剂在应用中也出现一些问题，2005年我国药品不良反应（ADR）报告17万例,中药不良反应占总数的14% ,而中草药注射剂占其中的75%【5】。我国列入国家标准的中药注射剂有109种,ADR几乎涉及目前在用的所有品种【6】。其原因：一方面是由于中药注射剂中成分复杂，特别是复方制剂，常含有几种或十几种中药,因此难以制定一个科学、合理、完善的质量标准来评价药品质量。另一方面, 制备工艺落后、中药材质量、提取工艺、添加助溶剂等一系列问题也是造成中药注射剂发生不良反应的因素。中药注射剂不良反应的问题已经引起社会的高度关注。如鱼腥草与双黄连注射液的不良反应事件的报道，已成为了社会各方共同关注的焦点问题。进一步加强其安全性、有效性等方面的研究与评价是中药注射剂发展的根本途径。
2 中药注射剂上市后再评价是适应临床用药安全的客观内容
药物再评价是指用最新的医药学科学方法对已批准上市的药品在使用过程中的安全性、有效性、质量标准、药物经济学等的再评估。
首先，中药注射剂与其他药物一样，在上市前所做的动物实验和临床试验，很难准确预测其大量应用于临床后的安全性及有效性。其次，中药注射剂的原料药品种较多，制备工艺复杂，一般很难把握中药注射剂上市后的安全性，且临床疗效缺乏严格观察、不良反应较多；第三，中药注射剂直接将天然原料药经过提取精制，其有效物质含量不能达到100％，且有些品种由10多个的功能主治各异的天然药制成，其化学成分组成也非常复杂，有的中药注射剂质量标准尚不完善。因此，质量标准是否能科学、有效的控制中药注射剂的质量同样是再评价过程中的重点。第四，药物经济性的评价是再评价体系的重要组成部分【7】
幸┳⑸浼链友蟹ⅰ⑸绞褂?整个过程投入了大量的医药卫生资源,如何更为合理的分配这些资源，是一个值得探讨的问题。总而言之，中药注射剂疗效好，用量大，副作用强，加快上市后再评价工作已刻不容缓。
3 中药注射剂上市后再评价的途径和内容
3.1 安全性再评价 采用药物流行病学、毒理学实验等现代科学方法分析，对中药注射剂上市后在广大人群中发生的各种不良反应以及发生这些不良反应的影响因素（机体、剂型、给药方法、药物相互作用等）做出相应评价【8】 。只有通过科学客观的评价,得出准确的结论，才能对已批准的适应证、剂量和用法用量进行相应的完善，充分体现药物的临床应用与经济价值。
3.2 有效性再评价 中药注射剂的临床价值较大，经济价值高，但研究周期长，临床研究和管理不够完善。中药注射剂上市后的有效性再评价是对药品上市后在广大人群中应用的有效率、长期效应、新的适应证以及可影响药品疗效的各种因素（治疗方案、患者年龄、生理状况合并用药、食物等）做出的相应评价，即使一些中药注射剂的疗效尚未得到严格的临床实践, 有效性评价可充分补充上市前研究的不足，对现有中药注射剂的疗效进行确认,对用量用法进行验证,以淘汰临床疗效不确切的品种。
3.3 质量标准再评价 由于中药注射剂成分复杂,现行质量标准缺乏有效的检测指标。因此,有必要对中药注射剂的质量标准进行再评价, 通过不断地提高中药注射剂的控制标准和检测方法的准确性与精确性，逐渐完善质量标准,增强药品质量的可控性,为中药注射剂上市后的安全有效、经济合理提供保障。
3.4 药物经济学评价 药物经济学从社会角度出发，运用经济学的理论与方法，通过对成本和相应结果两方面进行的比较,研究最佳的给药方案，最大限度做到高效、安全、经济地利用现有的医疗卫生资源,使中药注射剂实现其最好的治疗效果和最大的经济效益【9】┢兰酃ぷ饔蟹梢馈＊ぁ糞THZ〗4．2 完善中药注射剂上市后再评价的组织体系 建立健全中药注射剂上市后再评价的组织机构是药品上市后再评价工作的保证。 国家按照《药品管理法》规定SFDA主管药品质量监督工作，中药注射剂上市后再评价工作在SFDA的指导下建立，国家药品监督管理局药品评价中心组织中药注射剂上市后再评价的具体技术业务。各省食品药品监督管理局协助监督管理在本省内实施的药品上市后再评价工作［12］。中药注射剂的研究、生产、经营企业是再评价体系的主体，有责任和义务对该单位上市后的中药注射剂进行追踪和监测，医疗机构是中药注射剂上市后再评价的具体操作实施单位，应积极支持和参与药品上市后再评价工作，特别是国家药品临床研究基地除进行一定的技术指导外，还应当严把评价质量关，使评价结果客观、科学。这些组织机构是中药注射剂上市后再评价体系的主体，担负着重要职责。
4．3 建立和完善中药注射剂上市后再评价的技术规范 中药注射剂药物从研究到生产科学技术含量高，产品的风险性大，对该药品上市后进行全过程的评价尤为重要，凡不符合要求的，技术含量低、质量不稳定、临床毒副反应严重的中药注射剂品种及时进行淘汰，要从根本上保证中药注射剂安全、有效、质量可控，就必须加强对中药注射剂生产企业的GMP管理，对从原料药到制剂成品的整个过程的质量控制和监测均建立相应的技术规范，以保证产品质量的可控性。建议明确规定成品生产必须使用独立通过GMP的生产线，鼓励生产的新技术和新工艺。提高产品的质量，保证其安全性和有效性，这样对中药注射剂的发展是有利无弊的。
4．4 建立中药注射剂临床用药规范 许多中药注射液不良反应的发生，都与临床不合理用药有关。不具中医背景的西医开具中药处方，能口服却选用注射剂的现象屡见不鲜。而中药注射剂的应用好坏与医生、药师和护士有着密切关系，建立中药注射剂临床使用规范是整个评价体系建设的核心内容。只有临床上合理用药、合理的配伍、规范的用法用量；坚持规范用药原则，取得临床疗效是目的，保障患者的用药安全是根本。
综上所述，目前，我国中药注射剂上市后的再评价工作不容忽视，再评价的方法和手段要创新，评价的内容和途经应加强，构建的评价体系要落实，只有政府、企业、医务人员、药师等各方面和各环节的通力协作，才能真正解决中药注射剂用药合理、安全、有效的问题，保证该产业的健康、稳定、快速发展。
【参考文献】
1 周文燕,刘滔滔,吴闯. 中药注射剂不良反应分析. 中药新药与临床药理,1997,8（1）:52.
2 王建平.2000～2003年杭州地区21家医院中草药注射剂利用分析.中国药房，2005，3：24.
3 国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所，2006年一季度中国医药运行分析.http://www.chinamsr.net.
4 中国医药商业协会.2005年全国30个省市区医药商业统计年报数据.
5 叶爱琴,王建平. 中药注射剂的不良反应与上市后再评价.医药导报，2006，12（25）：1338.
6 周超凡,林育华,徐植灵.慎重使用中药注射剂.中国药物警戒,2005,2（4）:201.
7 张方,周超凡.从药物经济学看中药注射剂.中国中药杂志,2007,3（5）：453.
8 陈永法，刘平羽，张成绪.建立与完善我国药品再评价体系的研究.西北药学杂志,2005,6 （3）:131.
9 郭晓昕，颜敏，吴晔，等. 如何认识中药上市后的再评价.中国新药杂志，2000，9（8）：513.
10 任相成.清开灵与青霉素联台静滴致不良反应6例.中级医刊，1995，30（7）：45.
11 宋华妮，李汝霖，毛宗福，等. 关于我国药品上市后再评价制度的探讨.中国新药杂志，2005，14（3）:259.
12 李少丽，王兰明，颜敏.关于在我国建立药品上市后再评价制度的探讨.中国医药情报,2001，7（5）：1.
作者单位：610075 四川成都,成都中医药大学