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【摘要】 目的 进一步拓展中医中药对新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIE）的临床应用价值并了解其作用机制。方法 我们研制了纯中药制剂新脑康口服液并应用于临床。同时进行脑血流多普勒测定。结果 多普勒脑血流速度测定显示:治疗后中药组大脑前动脉（ACA）的收缩期血流峰速和大脑中动脉（MCA）及大脑后动脉（PCA）舒张末流速均较对照组改善。结论中药制剂新脑康口服液对新生儿HIE的疾病病理生理状态和血流动力学有明显改善作用，并显示出良好的治疗前景。
新生儿缺氧缺血性脑病（以下简称HIE）是指围产期窒息导致的脑缺氧缺血性损伤，存活者常遗留永久性脑功能障碍。HIE目前尚无公认有效的治疗措施。为进一步拓展中医中药的临床应用，我们根据新生儿HIE的病因和发生发展机制，结合中医理论，自制“新脑康口服液”，以探讨其临床应用价值及其对脑血流的影响及中医中药对新生儿HIE的预防和治疗价值。本项目研究内容国内外尚无报道。
1 研究内容
1.1 研究对象 根据1996年新生儿学组杭州会议拟定的《新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断标准和分度》 ［1］ 选择研究对象。入院新生儿无其它神经系统、呼吸系统疾病和先天性疾病。
1.2 分组 随机抽样选择，将研究对象分为对照组和中药线。中药组21例，其中男12例，女9例;对照组23例，其中男12例，女11例。两组新生儿均根据有关文献统一基本治疗方案，而中药组加用新脑康口服液3ml，每日2次。疗程:轻度7天，中度10天，重度14天。统一基本治疗方案:两组相同。（1）维持血气、血糖、血压正常。（2）治疗脑水肿用速尿1～2mg/kg。DXM0.5～1mg/kg，每6h1次，连用2次。（3）控制和防止惊厥用苯巴比妥钠。首剂负荷量20mg/kg，继之5～8mg/（kg·d）维持。 （4）用氧自由基清除剂，维生素C、E，脑细胞激活剂如胞二磷胆碱。（5）降颅压。甘露醇0.4～0.8ml/（kg·次）。
1.3 中药的制备和服用 中药组成:丹参4g，川芎2g，黄芪6g，陈皮2g，菖蒲2g，琥珀1g，甘草1g。处方用药洗净后加水浸泡约20min左右，煎煮3次，每次煮后2h，将煎液混合，然后过滤，再浓缩至一定的需要量。滤过后，滤液静置24h，分装。流通蒸汽30min灭菌。成药相当于1ml含生药3g。
1.4 脑血流测定 应用Sigma210超声诊断仪，新生儿在仰卧位，安静避光条件下对各组患儿分别在第1、4天进行脑动脉血流参数进行测定探头频率为5MHz，探头置于前囟。检测动脉包括左侧大脑中动脉，大脑前动脉，和大脑后动脉，测定内容包括:收缩期峰速和舒张末流速。
1.5 临床评分 治疗结束后第7天根据意识、神志、抽搐、肌张力和CT检查（每项0～2分，总分10），判定临床治疗效果。
2 结果
从表1中可以看出，两组新生儿出生后在治疗初期，多普勒血症测定值表明，3组动脉的收缩期血流峰速和舒张末期流速并无差异，但治疗4天后复查则显示:ACA的收缩期血流峰速和MCA和PCA舒张末流速均较对照组改善;（2）疗效:经统计学处理，中药组疗效优于对照组。
表1 新脑康口服液治疗HIE的脑血流动力学变化
注:中药组N=21，对照组N=23，MAC大脑中动脉，ACA大脑前动脉，BA基底动脉。与对照组比较 ˇ P<0.01。
3 讨论
本研究结合中医理论和最新研究成果，研制成中药制剂“新脑康口服液”，为进一步探讨其临床应用价值和作用机制。我们在临床应用同时，同步进行脑血流测定，以探讨其对新生儿HIE的临床应用价值和作用机制。新生儿缺氧缺血性脑病是指围产期窒息导致的脑缺氧缺血性损伤，是新生儿期最常见的一种严重疾病，存活者常遗留永久性脑功能障碍。HIE目前尚无公认有效的治疗措施。预防仍是关键。积极开展HIE的病理生理研究，并寻找更有效的治疗手段。仍是今后研究工作的重要方面。已有很多资料表明，中医中药对新生儿HIE显示出良好的治疗前景，不少药物如丹参、川芎嗪等对血管张力具有双向调节作用，对窒息和HIE新生儿的疾病病理生理状态有明显改善作用。如漂耀明等 ［2］ 用川芎嗪治疗新生儿窒息，卢宪梅等用丹参治疗新生儿HIE，并认为其作用与其对过氧化脂质的影响有关。中医认为围产期窒息及HIE均是由于气血瘀滞，血液运行不畅，不能上濡髓海，清窍蒙闭。根据气血同源，气生血、行血的理论，我们采用补气行血之法，使瘀去新生，血行通畅，髓海得以濡养。“新脑康口服液”以丹参、川芎嗪活血化瘀为君药，黄芪补中益气，陈皮行气导滞，琥珀、菖蒲镇静止惊，甘草调和诸药。毛健等 ［3］ 应用彩色多普勒超声法对38例患儿的脑血流参数和结构形态进行了连续监测，以确定窒息后是以缺血为主，还是以多灌注为主。结果发现脑血流在疾病早期显著减少，24h后渐超过正常，同时伴有脑血管阻力的相应改变和脑水肿加重。提示颅内血管经历了痉挛—麻痹—正常的过程。脑损伤经历低灌注—多灌注的过程。治疗关键 是调整血管阻力，维持适宜灌注。管婉华等也研究了新生儿窒息后脑、肾等器官功能及血流的变化，证实了窒息后组织供血与临床症状的关系。而新脑康口服液中的丹参和川芎嗪，中药药理均显示具有双向调节血管舒缩功能的作用。目前国内对HIE的治疗药物仍有不少争议，效果亦不确切。而且在新生儿，这方面的科研设计难度大，药学界对儿科临床药理试验有诸多限制。但我们认为，中医中药对HIE的治疗方面具有较广阔的前景。本组资料显示:新脑康口服液通过调节脑血流，纠正HIE的病理生理状态，且用药方便有效，耐受性好，副作用小。
参考文献
1 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，3:18.
2 漂耀明.川芎嗪治疗新生儿窒息.中国优生与遗传杂志，1997，3:18.
3 毛健.新生儿缺氧缺血性脑病脑血流变化的临床意义.中华儿科杂志，1997，35:64.
作者单位:518001广东省深圳市罗湖中医院